P13K-p-Akt在尖銳濕疣和生殖器鱗癌上的表達(dá).pdf

1、背景和目的：
　　 磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,P13K)/p-Akt信號(hào)傳導(dǎo)通路參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化、凋亡等多種功能。本研究通過分析P13K及其下游p-Akt蛋白在尖銳濕疣(condylomaacuminata,CA)和生殖器鱗癌(squamouscellcarcinoma,SCC)的表達(dá)和分布,來探討P13K/p-Akt在CA和生殖器SCC發(fā)病機(jī)制中的意義.
　　 方法：<

2、br>　　 應(yīng)用免疫組化EnVision二步法對(duì)30例CA皮損、30例生殖器SCC和20例健康正常包皮組織中P13K和p-Akt蛋白表達(dá)及分布進(jìn)行檢測,比較P13K和p-Akt在各組間的表達(dá)強(qiáng)度。并采用等級(jí)資料秩和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析P13K和p-Akt在各組和各細(xì)胞層間的表達(dá)差別。
　　 結(jié)果：
　　 1.P13K和p-Akt蛋白在正常包皮組織中的表達(dá)1.1P13K蛋白定位于胞質(zhì)中,呈黃色或棕黃色顆粒沉積。正常表皮棘細(xì)胞層、

3、顆粒層和角質(zhì)層不表達(dá)P13K?；讓蛹?xì)胞呈陽性或強(qiáng)陽性表達(dá)P13K。真皮層未見表達(dá)P13K的陽性細(xì)胞。
　　 1.2p-Akt蛋白定位于胞質(zhì),部分胞核著色,呈黃色或棕黃色顆粒沉積.正常表皮棘細(xì)胞層、顆粒層和角質(zhì)層不表達(dá)P-Akt?；讓蛹?xì)胞呈陽性或強(qiáng)陽性表達(dá)P-Akt。真皮層未見表達(dá)p-Akt的陽性細(xì)胞.
　　 2.P13K和p-Akt蛋白在CA組織中的表達(dá)2.1CA皮損角質(zhì)層不表達(dá)P13K;顆粒層、棘細(xì)胞層和基底層細(xì)胞

4、胞質(zhì)不同程度表達(dá)P13K,其中棘細(xì)胞層和顆粒層表達(dá)更強(qiáng)而基底層表達(dá)相對(duì)較弱.真皮層血管內(nèi)皮細(xì)胞可表達(dá)P13K。
　　 2.2CA皮損中棘細(xì)胞層和顆粒層不表達(dá)p-Akt,基底層見散在樹突狀細(xì)胞陽性表達(dá)p-Akt。真皮層未見明顯表達(dá)p-Akt的陽性細(xì)胞。
　　 3.P13K和p-Akt在生殖器SCC組織中的表達(dá)3.1生殖器SCC腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)陽性或強(qiáng)陽性表達(dá)P13K。腫瘤高、中、低分化其P13K表達(dá)強(qiáng)度中位數(shù)分別為1、2和3。

5、因各組例數(shù)少,無法做統(tǒng)計(jì),但從表達(dá)趨勢看提示腫瘤分化程度越低,P13K表達(dá)強(qiáng)度越高;腫瘤分化程度越高,P13K表達(dá)強(qiáng)度越低.SCC腫瘤團(tuán)塊中央與周邊基底層的P13K表達(dá)強(qiáng)度相近(中位數(shù)均為2)。真皮層血管內(nèi)皮細(xì)胞可表達(dá)P13K。
　　 3.2生殖器SCC腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)和胞核呈弱陽性或陽性表達(dá)p-Akt。腫瘤高、中、低分化其p-Akt表達(dá)強(qiáng)度中位數(shù)分別為1、1和2.因各組例數(shù)少,無法做統(tǒng)計(jì),但從表達(dá)趨勢看提示腫瘤分化程度越低,p-A

6、kt表達(dá)強(qiáng)度越高;腫瘤分化程度越高,p-Akt表達(dá)強(qiáng)度越低。SCC腫瘤團(tuán)塊中寒與周邊基底層細(xì)胞的p-Akt表達(dá)強(qiáng)度相近(中位數(shù)均為1).
　　 4.CA、生殖器SCC及正常包皮組織的P13K表達(dá)比較4.1P13K在基底層細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度由高到低依次為正常包皮、生殖器SCC和CA(表達(dá)強(qiáng)度中位數(shù)分別是2.5、2和1).P13K蛋白在基底層細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度比較：正常包皮高于尖銳濕疣組織,二者間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=4.680,p<0

7、.05);生殖器鱗癌和正常包皮兩者間表達(dá)強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=0.864,p>0.05);生殖器鱗癌高于尖銳濕疣,二者間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=4.113,P<0.05).
　　 4.2P13K在基底層外角質(zhì)形成細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度由高到低依次為生殖器SCC、CA和正常包皮(表達(dá)強(qiáng)度中位數(shù)分別是2、2和0)。P13K蛋白在基底層外角質(zhì)形成細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度比較：尖銳濕疣棘細(xì)胞層和顆粒層高于正常包皮棘細(xì)胞層和顆粒層,二者間表達(dá)差異有統(tǒng)

8、計(jì)學(xué)意義(U=5.728,p<0.05);生殖器鱗癌腫瘤團(tuán)塊中央高于正常包皮棘細(xì)胞層和顆粒層,二者間表達(dá)強(qiáng)度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=5.723,p<0.05);生殖器鱗癌腫瘤團(tuán)塊中央與尖銳濕疣棘細(xì)胞層和顆粒層兩者間表達(dá)強(qiáng)度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=1.818,P>0.05)。
　　 5.CA、生殖器SCC及正常包皮組織的p-Akt表達(dá)比較5.1p-Akt在基底層的表達(dá)強(qiáng)度由高到低依次為正常包皮、生殖器SCC和CA(表達(dá)強(qiáng)度中位數(shù)分別是

9、2.5、1和1);p-Akt蛋白在基底層的表達(dá)強(qiáng)度比較：正常包皮高于尖銳濕疣組織,二者間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=5.943,p<0.05);正常包皮高于生殖器鱗癌組織,二者間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=3.502,P<0.05);生殖器鱗癌高于尖銳濕疣,二者間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=3.043,P<0.05)。
　　 5.2p-Akt在基底層外角質(zhì)形成細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度由高到低依次為生殖器SCC、CA和正常包皮(表達(dá)強(qiáng)度中位數(shù)分別

10、是1、O和0)。P-Akt蛋白在基底層外角質(zhì)形成細(xì)胞的表達(dá)強(qiáng)度比較：尖銳濕疣棘細(xì)胞層和顆粒層與正常包皮棘細(xì)胞層和顆粒層,兩者都不表達(dá)p-Akt;生殖器鱗癌腫瘤團(tuán)塊中央高于正常包皮棘細(xì)胞層和顆粒層,二者間表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=5.388,P<0.05);生殖器鱗癌腫瘤團(tuán)塊中央高于尖銳濕疣棘細(xì)胞層和顆粒層,二者問表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=6.263,P<0.05).
　　 討論與結(jié)論：
　　 1.尖銳濕疣組織中P13K的

11、表達(dá)較正常組織上調(diào),但p-Akt的表達(dá)反而下調(diào).是否因?yàn)镠PV病毒基因或蛋白對(duì)p-Akt的表達(dá)有抑制作用還有待進(jìn)一步研究證實(shí).
　　 2.生殖器鱗癌組織P13K/Akt表達(dá)上調(diào),可能與腫瘤分化有關(guān).提示該信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異?；罨赡軈⑴c了鱗癌的發(fā)生發(fā)展。
　　 3.Akt的活化不僅受上游P13K的調(diào)控,還受其他因素調(diào)節(jié)。因此與生殖器鱗癌相比,尖銳濕疣組織在P13K/Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的活化程度有所不同.是否因?yàn)楦呶Ｐ团c低危