PTTG1基因多態(tài)性及其單倍型與垂體瘤易感性關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、垂體瘤轉(zhuǎn)化基因1(Pituitary Tumor-Transforming Gene1，PTTG1)是垂體瘤轉(zhuǎn)化基因家族成員之一，作為一個(gè)哺乳動(dòng)物安全子(Securin)蛋白，具有細(xì)胞周期依賴的表達(dá)模式，并在有絲分裂中期受到泛素介導(dǎo)的降解調(diào)控。PTTG1過表達(dá)已經(jīng)在多種不同的內(nèi)分泌性腫瘤中多有報(bào)道，特別是垂體瘤、甲狀腺瘤、乳腺瘤、卵巢癌和子宮腫瘤等，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等非內(nèi)分泌腫瘤中也呈過表達(dá)。PTTG1基因的功能涉及細(xì)

2、胞復(fù)制、DNA破壞與修復(fù)、器官發(fā)育及代謝。研究表明，PTTG1基因的表達(dá)水平與腫瘤侵襲密切相關(guān)。PTTG1的作用機(jī)制包括蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)調(diào)控、轉(zhuǎn)化激活以及旁分泌或自分泌調(diào)控。PTTG1在正常垂體中表達(dá)為陰性，而在大多數(shù)垂體瘤中表達(dá)增加。在垂體瘤中PTTG1相關(guān)的生長因子活化與垂體瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。這些都說明PTTG1在垂體瘤的發(fā)病機(jī)制中扮演了非常重要的分子角色。
　　 盡管PTTG1基因與垂體瘤的發(fā)病密切相關(guān)，然而有關(guān)PTTG1

3、多態(tài)性及單倍型與散發(fā)性垂體瘤易感性的相關(guān)性研究還未見報(bào)道。本研究假設(shè)PTTG1單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(SNP)及其單倍型可能與湖南散發(fā)性垂體瘤易感性相關(guān)，并對此假設(shè)進(jìn)行了研究。病例-對照組的樣本均來自湖南，包括280例散發(fā)性垂體瘤患者和280例正常對照。本研究采用PCR-限制性酶切多態(tài)性(PCR-RFLP)對PTTG1基因序列上的5個(gè)單倍型標(biāo)簽SNP(htSNP)進(jìn)行了基因分型。根據(jù)這5個(gè)htSNP的基因分型數(shù)據(jù)和連鎖不平衡狀況對單倍型進(jìn)行了

4、重構(gòu)。病例組或?qū)φ战M中沒有任何一個(gè)htSNP與散發(fā)性垂體瘤易感性相關(guān)。除此之外，病例組或?qū)φ战M中也未發(fā)現(xiàn)有任何一個(gè)單倍型與散發(fā)性垂體瘤易感性相關(guān)。然而，通過組織學(xué)分類分析后，在“無功能型垂體瘤”(NCA)可以觀察到p值接近0.05，如果繼續(xù)加大樣本量，很有可能得到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果。本研究首次報(bào)道了PTTG1單倍型與垂體瘤患病風(fēng)險(xiǎn)研究，雖然本研究證實(shí)PTTG1單倍型與垂體瘤患病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系不大，但卻為將來PTTG1與垂體瘤或其他腫瘤遺傳易