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文檔簡介
1、自電視輔助胸腔鏡手術(shù)(Video-assisted thoracoscopic surgery, VATS)在九十年代報(bào)道后,VATS由于微創(chuàng)和低死亡率而成為最廣泛和經(jīng)常使用的手術(shù)方式。在胸科手術(shù),特別是在電視輔助胸腔鏡手術(shù)中,單肺通氣(One-lung ventilation,OLV)是輔助手術(shù)可視的最經(jīng)常使用的技術(shù)。由于VATS的手術(shù)視野小,需用手術(shù)器具替代手工操作,胸內(nèi)手術(shù)操作時(shí)間比傳統(tǒng)的胸廓切開術(shù)長。而單肺通氣對通氣側(cè)肺和萎陷側(cè)
2、肺有不同程度的損傷。
OLV對通氣肺的影響主要是機(jī)械牽張性肺損傷。機(jī)械牽張包括:機(jī)械正壓通氣、OLV時(shí)不斷重復(fù)肺組織萎陷和復(fù)張的過程、胸科手術(shù)操作對肺組織的牽拉。而OLV對萎陷肺影響較通氣側(cè)肺影響大。在OLV時(shí)由于缺氧性肺血管收縮的作用,萎陷側(cè)肺血流量降低為心輸出量的20%-25%,而萎陷肺的肺泡內(nèi)無氧氣,所以當(dāng)萎陷肺經(jīng)歷了由萎陷到復(fù)張的過程時(shí),也是肺泡組織經(jīng)歷缺氧到復(fù)氧、缺血-再灌注損傷的過程。眾多研究認(rèn)為肺復(fù)張可以激活
3、嚴(yán)重的氧化應(yīng)激反應(yīng),氧自由基產(chǎn)生與OLV的時(shí)間相關(guān)。長時(shí)間單肺通氣增加術(shù)后肺并發(fā)癥。但長時(shí)間OLV對肺損傷的影響如何,多久才是長時(shí)間單肺通氣?是3小時(shí)、4小時(shí)、還是更長?
研究發(fā)現(xiàn)OLV和雙肺通氣(Two-lung ventilation,TLV)均可導(dǎo)致血白介素-6(Interleukin-6,IL-6)和白介素-8(Interleukin-8,IL-8)升高,但OLV更顯著;OLV患者在術(shù)后48h,無論是IL-6還是I
4、L-8的濃度可降到與TLV組相似,OLV2小時(shí)后再TLV,動脈血氧分壓也可以恢復(fù)到術(shù)前水平。這說明只要很好的控制OLV的時(shí)間,臨床上應(yīng)用OLV麻醉還是安全的。但這一研究只觀察了OLV2h后再TLV,肺損傷有減輕的結(jié)果,對長時(shí)間OLV后再TLV的情況如何就暫無文獻(xiàn)報(bào)道?
目前,對OLV的時(shí)間限制尚無明確的數(shù)據(jù)說明。因此,本研究擬嘗試從臨床和動物實(shí)驗(yàn)來觀察不同單肺通氣時(shí)間對肺損傷的影響,從而尋找單肺通氣的時(shí)間限制;我們還從動物
5、實(shí)驗(yàn)來觀察單肺通氣結(jié)束后24小時(shí)內(nèi)肺損傷修復(fù)的情況,為日后探討單肺通氣后肺損傷修復(fù)的機(jī)制而做準(zhǔn)備。
目的:
回顧性分析電視輔助胸腔鏡手術(shù)后肺部并發(fā)癥的相關(guān)因素;研究不同單肺通氣時(shí)間對兔支氣管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid, BALF)腫瘤壞死因子-alpha(Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)、IL-8及肺組織表面活性蛋白A(Surfa
6、ctant protein A,SPA)的影響;研究不同單肺通氣時(shí)間對胸科手術(shù)患者BALF中TNF-α、IL-8的影響。
方法:
1、電視輔助胸腔鏡手術(shù)后肺部并發(fā)癥的相關(guān)因素分析
1.1.一般資料
選取2010年1月1日到2011年3月31日在廣州呼吸疾病研究所行VATS患者330例,男212例,女118例,年齡18-77歲,體重42-80kg。排除標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前已存在肺感染或其他感染
7、性疾病;術(shù)前經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗感染治療者;行氣管切開等創(chuàng)傷性操作及長期機(jī)械通氣等易繼發(fā)感染者;縱隔胸腺瘤伴重癥肌無力者;術(shù)中出現(xiàn)心肺復(fù)蘇等搶救情況;中轉(zhuǎn)開胸手術(shù)者;術(shù)中不能耐受單肺通氣者;有術(shù)前放化療史;術(shù)前停止吸煙未足2周者。
1.2.麻醉方法
所有患者麻醉前30min均肌肉注射咪達(dá)唑侖0.05mg/kg和阿托品0.01mg/kg。根據(jù)患者術(shù)前的后前位胸片胸骨鎖骨端氣管橫徑,選擇雙腔支氣管導(dǎo)管(Double-lu
8、men tubes,DLT)的型號,并根據(jù)患者身高計(jì)算插管深度?;颊呷胧中g(shù)室后完善生命體征監(jiān)測,設(shè)定丙泊酚血漿靶控濃度3μg/ml,面罩吸氧去氮5min后行丙泊酚靶控輸注靜脈誘導(dǎo),同時(shí)緩慢靜脈注射舒芬太尼0.4μg/kg和順阿曲庫銨0.2 mg/kg。經(jīng)口明視下按計(jì)算的深度插入DLT,并以纖維支氣管鏡(Fiberoptic bronchoscopy, FOB)調(diào)整管端位置。插管完成后行右頸內(nèi)靜脈和橈動脈穿刺置管。
所選病例
9、通氣模式均相同,潮氣量、呼吸頻率及吸呼比等各項(xiàng)參數(shù)設(shè)置也基本一致,麻醉方法、用藥及術(shù)后鎮(zhèn)痛方式和鎮(zhèn)痛藥物也大致相仿。根據(jù)患者病變部位及大小選擇合適的手術(shù)方式,手術(shù)均由同一組醫(yī)師完成?;颊咝g(shù)中生命體征平穩(wěn),手術(shù)結(jié)束均鼓肺,待患者清醒拔管后送入ICU監(jiān)護(hù)。
1.3.對病例采用回顧性分析與肺部并發(fā)癥發(fā)生可能相關(guān)的影響因素
包括年齡、性別、體重指數(shù)(Body mass index,BMI)、術(shù)前肺功能評級及測量指標(biāo):
10、包括肺功能正常、輕度、中度、中重度、重度和極重度通氣功能障礙;第一秒用力呼氣量(Forced expiratory volume in first second, FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity,F(xiàn)VC)、FEV1/FVC比值、最大隨意通氣量(Maximal voluntary ventilation,MVV);及心彩超檢查結(jié)果,單肺通氣時(shí)間及麻醉時(shí)間、術(shù)中失血量及補(bǔ)液量、手術(shù)側(cè)及手術(shù)切除范圍(胸腔鏡
11、探查、肺楔形切除、單個(gè)或多個(gè)肺葉切除、全肺切除)、ICU入住時(shí)間、術(shù)后引流管留置時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間、手術(shù)前后血白蛋白值,以及術(shù)前是否合并糖尿病、慢性呼吸道疾病、心血管疾病、胸科手術(shù)史等,搜集、整理以上相關(guān)資料。
胸科手術(shù)后肺部并發(fā)癥診斷標(biāo)準(zhǔn):觀察術(shù)后三天內(nèi)肺部影像學(xué)變化是否出現(xiàn)肺滲出增加、肺炎、肺不張或肺壓縮、肺栓塞、胸壁皮下氣腫增多、胸腔積液等,以及呼吸衰竭、需要纖維支氣管鏡吸痰、重新氣管插管等。
麻醉時(shí)間
12、是指:麻醉誘導(dǎo)開始到拔除氣管導(dǎo)管;單肺通氣時(shí)間是指:手術(shù)開始前10分鐘開始單肺通氣到恢復(fù)雙肺通氣。本研究將麻醉時(shí)間按小于2小時(shí)、2-3小時(shí)、3-4小時(shí)、大于4小時(shí)分為四個(gè)階段來分析;將單肺通氣時(shí)間按小于1小時(shí)、1-2小時(shí)、2-3小時(shí)、大于3小時(shí)分為四個(gè)階段來分析。
1.4.統(tǒng)計(jì)分析
采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。有肺并發(fā)癥組與無肺并發(fā)癥組比較,視資料情況采用兩獨(dú)立樣
13、本t檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn);所有變量與術(shù)后是否有肺并發(fā)癥關(guān)系用多因素逐步Logistic回歸分析, P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.不同單肺通氣時(shí)間對兔支氣管肺泡灌洗液TNF-α、IL-8及肺組織SPA的影響
2.1.動物準(zhǔn)備和分組
健康新西蘭大白兔68只,雄性,實(shí)驗(yàn)前一天禁食禁水。隨機(jī)分為C組和O1組、O2組、O3組、O4組、O5組。C組為對照組(假單肺通氣組,n=10),只進(jìn)行穿刺操作并保持自主呼吸
14、;O1-O5組建立右肺單肺通氣,O1和O2組10只兔,O3組11只兔,O4組12只兔,O5組15只兔。每組分別給予單肺通氣1、2、3、4、5小時(shí)。各組兔子完成單肺通氣后恢復(fù)雙肺通氣30分鐘,其中每組一半兔立即處死,另一半兔待恢復(fù)自主呼吸后拔除各種管道,縫合胸廓和氣管切口后飼養(yǎng)24小時(shí)再處死。
2.2.實(shí)驗(yàn)操作
經(jīng)耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉30mg/kg后取仰臥位固定。2%利多卡因局麻下游離頸動脈或股動脈穿刺置管,
15、通過動脈壓力轉(zhuǎn)換器測心率(Heart rate,HR)和平均動脈壓(Mean arterial blood pressure,MAP)。頸靜脈或股靜脈穿刺置管予生理鹽水10mL·kg-1·h-1輸注。予2%利多卡因局部噴灑后在甲狀軟骨下3個(gè)氣管環(huán)處行氣管切開,并插入帶氣囊的3.0號改良單腔氣管導(dǎo)管,深度約3cm左右。插管即刻予維庫溴胺0.1 mg/kg靜脈注射,間斷予戊巴比妥鈉10mg/h和維庫溴胺0.1 mg/kg靜注麻醉。連接HX-
16、300S小動物呼吸機(jī)行機(jī)械通氣,呼吸機(jī)參數(shù):潮氣量10mL/kg,呼吸頻率35次/分,吸呼比1:1,吸入氧濃度(FiO2)1.0;實(shí)驗(yàn)開始時(shí)將導(dǎo)管插入右側(cè),建立右肺OLV動物模型,經(jīng)左第6肋間開一小口(1cm×1cm)觀察肺萎陷情況,以左肺通氣膨脹到萎陷為單肺通氣模型建立成功。單肺通氣期間呼吸參數(shù)改為潮氣量8mL/kg,呼吸頻率40次/分,吸呼比1:1。在單肺通氣時(shí),若檢測動脈血?dú)釹aO2≤80%則恢復(fù)雙肺通氣15分鐘后再繼續(xù)單肺通氣,
17、記錄每只兔子恢復(fù)雙肺通氣次數(shù)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中維持室溫26-28℃,予臺燈照射保暖,維持動物肛溫(37~38℃)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,實(shí)驗(yàn)兔通過靜脈注射20ml空氣處死。
2.3.實(shí)驗(yàn)動物排除標(biāo)準(zhǔn):
實(shí)驗(yàn)操作失誤或意外死亡,包括未達(dá)到預(yù)定觀察時(shí)間點(diǎn)死亡者;支氣管肺泡灌洗液回收率低于40%者;實(shí)驗(yàn)中恢復(fù)雙肺通氣>5次等。實(shí)驗(yàn)動物被排除后,再進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)直至每組有10只動物完成實(shí)驗(yàn)。
2.4.觀察時(shí)間點(diǎn)及標(biāo)本
18、采集
2.4.1.觀察時(shí)間點(diǎn)
T0:氣管插管前;
T1:單肺通氣開始前;
T2:單肺通氣結(jié)束恢復(fù)雙肺通氣30min;
T3:養(yǎng)活24小時(shí)后。
2.4.2.心率(HR)、平均動脈壓(MAP)和呼吸力學(xué)指標(biāo)監(jiān)測
記錄O1-O5組在T1和T2時(shí)的HR、MAP、呼末二氧化碳分壓(PETCO2)。觀察中若SBP下降至60mmHg時(shí)予以血管活性藥維持血
19、壓。分析在T2時(shí)HR、MAP、PETCO2與OLV時(shí)間相關(guān)性。
HX-300S動物呼吸機(jī)記錄O1-O5組在T1及T2時(shí)的的潮氣量(VT)、呼吸頻率、吸氣峰壓(Ppeak)。根據(jù)公式計(jì)算分鐘通氣量(Minute volume,MV)和肺順應(yīng)性。
分鐘通氣量(MV)=潮氣量(VT)×呼吸頻率
肺順應(yīng)性=VT÷(Ppeak-PEEP)(PEEP=0)
2.4.3.血?dú)夥治鲋笜?biāo)
20、 O1-O5組動物在T1和T2時(shí)經(jīng)頸動脈或股動脈采動脈血0.5mL經(jīng)iSTAT快速血?dú)夥治鰴C(jī)行血?dú)夥治?,測定pH、PaCO2、PaO2、碳酸氫根、BE、SaO2。分析在T2時(shí)血?dú)夥治鲋蹬cOLV時(shí)間相關(guān)性。
插管前,每組隨機(jī)取兩個(gè)動物血?dú)庵底鳛門0值。C組和O1-O5組動物在T3時(shí)經(jīng)中耳動脈或頸動脈采血0.5mL經(jīng)iSTAT快速血?dú)夥治鰴C(jī)行血?dú)夥治?,測定pH、PaCO2、PaO2、碳酸氫根、BE、SaO2。比較T0和T3時(shí)
21、點(diǎn)的血?dú)庵怠?br> 2.4.4.肺組織病理學(xué)檢查
實(shí)驗(yàn)結(jié)束后開胸分離左右肺,在支氣管肺泡灌洗前,各取左右下肺葉相同部位約1.0cm3肺組織,浸泡于10%福爾馬林溶液中固定,常規(guī)石蠟包埋、切片,染色,用普通光學(xué)顯微鏡在一張玻片上看10個(gè)高倍(400倍)視野進(jìn)行肺損傷評分。肺組織損傷評分內(nèi)容為肺萎陷、肺泡壁透明膜形成、中性粒細(xì)胞浸潤或聚集,肺泡內(nèi)充血或出血,分別依其嚴(yán)重程度評0~4級(0,無病變或非常輕微;1,輕度損傷
22、,<25%;2,中度損傷,25%-50%;3,重度損傷,50%-75%;4,極重度損傷,>75%),并計(jì)算四項(xiàng)指標(biāo)的總分為肺損傷評分。
2.4.5.Western Blot半定量檢測肺組織中SPA的含量
實(shí)驗(yàn)結(jié)束后開胸分離左右肺,取左右肺下葉相同部位1.0cm3肺組織置-70℃待測SPA。按標(biāo)準(zhǔn)步驟采用Western Blot法檢測SPA。使用ChemiDocXRS(BIO-RAD)成像儀獲得圖像,在PVDF
23、膜相對應(yīng)的分子量的位置標(biāo)記上目的蛋白,采用image J軟件計(jì)算目的條帶灰度×面積值來評判蛋白含量。每個(gè)樣本重復(fù)三次實(shí)驗(yàn)。
2.4.6.檢測支氣管肺泡灌洗液中TNF-α和IL-8濃度值
實(shí)驗(yàn)結(jié)束后開胸分離取出左右肺,用止血鉗夾閉右主支氣管,將氣管導(dǎo)管插入左肺,經(jīng)氣管導(dǎo)管注入4℃磷酸鹽緩沖液(Phosphate buffered solution, PBS)5ml/次,輕度反復(fù)灌洗,停留1min后抽出,共灌洗3
24、次后獲得總的BALF量。左肺灌洗結(jié)束后再用同樣方法灌洗右肺。灌洗液取上清,用ELISA方法檢測TNF-a、IL-8。分析在T2時(shí)TNF-a、IL-8值與OLV時(shí)間相關(guān)性。
2.4.7.支氣管肺泡灌洗液的細(xì)胞計(jì)數(shù)
灌洗液經(jīng)離心后的沉淀部分經(jīng)處理后取1ml的PBS細(xì)胞液用16×25規(guī)格的血細(xì)胞計(jì)數(shù)板行細(xì)胞計(jì)數(shù)。
2.5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件(SPSS Inc.; C
25、hicago)對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示。比較TI和T2時(shí)點(diǎn)的血循環(huán)、呼吸力學(xué)指標(biāo)和血?dú)夥治鲋?、以及左右肺BALF中TNF-α、IL-8值和細(xì)胞數(shù)、左右肺SPA灰度值、左右肺損傷評分采用配對t檢驗(yàn);比較對T0和T3時(shí)點(diǎn)的血?dú)夥治鲋挡捎脝畏较蚍讲罘治觯╫ne-way analysis of variance);比較T2和T3時(shí)點(diǎn)的肺損傷評分、BALF中TNF-α、 IL-8值和細(xì)胞數(shù)、SPA灰度值采用兩獨(dú)立樣
26、本t檢驗(yàn)。比較不同時(shí)間點(diǎn)不同組間的各觀察值采用單個(gè)重復(fù)測量因素方差分析(analysis ofvariance of repeated measures data),多重比較采用最小顯著差值法(Least-significant difference)。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。血循環(huán)、血?dú)夥治鲋?、TNF-α、IL-8值與OLV時(shí)間相關(guān)性采用等級相關(guān)(Spearman)分析,P<0.05示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3.臨床研究:不同
27、單肺通氣時(shí)間對胸科手術(shù)患者BALF中TNF-α、IL-8的影響
3.1.病例分組及入選研究標(biāo)準(zhǔn)
選擇年齡25-64歲、ASAⅠ或Ⅱ級患者。術(shù)前心肝腎功能正常。實(shí)驗(yàn)分組:
(1)選擇胸腔鏡輔助下行左側(cè)開胸食管癌或肺癌根治術(shù)患者36例為單肺通氣組(OLV組),按單肺通氣時(shí)間分為3個(gè)亞組:O1組(<1.5hOLV); O2組(2.0-2.5hOLV); O3組(3.0-3.5hOLV),每組12例患者
28、。
(2)雙肺通氣組:選取行雙肺通氣的非胸科手術(shù)患者12例,設(shè)為T組(3.0-3.5hTLV)。
入選病例標(biāo)準(zhǔn):術(shù)前無化療、放療、機(jī)械通氣史;非小細(xì)胞肺癌患者;腫瘤分級T1N1M0(腫瘤直徑<3cm,腫瘤侵犯未達(dá)食管外膜;鄰近肺門淋巴結(jié)組有1或2枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,無遠(yuǎn)處臟器和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移);一周內(nèi)無感染病史,無皮質(zhì)激素和抗生素使用史;肺功能正常或僅有輕度通氣功能障礙;無肝腎功能障礙。支氣管肺泡灌洗液回收率>40%。
29、術(shù)中鼓肺<5次。對術(shù)中出血量超過體重15%或輸血者排除研究。麻醉后體溫<35.5℃或>37.5℃排除研究。若患者在OLV后出現(xiàn)SPO2<90%,需要提高吸入FiO2>70%超過1小時(shí)者排除研究。T組入選患者肺功能正常且肺部無惡性腫瘤或內(nèi)分泌性腫瘤患者。
3.2.麻醉方法
麻醉前30 min肌肉注射咪達(dá)唑侖0.05mg/kg和阿托品0.01 mg/kg。OLV組患者根據(jù)術(shù)前后前位胸片胸骨鎖骨端氣管橫徑,選擇右雙
30、腔支氣管導(dǎo)管(DLT)的型號?;颊呷胧液箝_放外周靜脈,滴注乳酸林格注射液,速率10 ml·kg-1·h-1?;颊呷胧液蟊O(jiān)測Ⅱ?qū)?lián)心電圖、心率(HR)、右上臂無創(chuàng)血壓、脈搏氧飽和度( SpO2)。圍術(shù)期麻醉處理及手術(shù)操作均由同一位麻醉醫(yī)師和同一胸科小組完成。
面罩吸氧去氮5min后,予丙泊酚血漿靶控濃度3.0ug/ml、舒芬太尼0.4μg/kg和順阿曲庫胺0.2mg/kg靜脈誘導(dǎo),經(jīng)口插入右雙腔支氣管導(dǎo)管,纖維支氣管鏡確定導(dǎo)
31、管位置。行右頸內(nèi)靜脈穿刺置管及右橈動脈穿刺置管。麻醉維持:丙泊酚2.3~3.5μg/ml靶控輸注;瑞芬太尼0.05-0.3ug/kg/min泵注鎮(zhèn)痛;間歇追加順阿曲庫銨。根據(jù)失血量、尿量和中心靜脈壓(CVP)調(diào)整靜脈輸液速度和羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液用量。
患者均以Datex-Ohmeda S型麻醉機(jī)行機(jī)械間歇正壓通氣,Datex-Ohmeda S5型氣體監(jiān)測儀連續(xù)監(jiān)測吸氣峰壓( Ppeak)、平臺壓(Ppla
32、teau)、VT、分鐘通氣量(MV)和呼末二氧化碳分壓(PETCO2),維持PETCO2于35~45mm Hg。OLV組患者在雙肺通氣20 min后擺放側(cè)臥位,F(xiàn)OB觀察并調(diào)整DLBT管端位置。雙肺通氣時(shí)VT8~10ml/kg,I∶E=1:2,呼吸頻率12次/min,吸入氧分?jǐn)?shù)(FiO2)60%;在手術(shù)開始前10分鐘開始行單肺通氣,單肺通氣時(shí)VT7-8ml/kg,I∶E=1:2,呼吸頻率12-16次/min?;颊咴谑中g(shù)結(jié)束置放胸腔引流管
33、時(shí)恢復(fù)TLV。而雙肺通氣組(T組)則保持通氣參數(shù)設(shè)置不變。患者均送入麻醉恢復(fù)室,術(shù)后給予充分靜脈鎮(zhèn)痛,劑量按公斤體重計(jì)算。待自主呼吸恢復(fù)、VT滿意后拔出氣管導(dǎo)管,術(shù)后予鼻導(dǎo)管吸氧2 L/min。
3.3.觀測時(shí)點(diǎn)
T1:麻醉前
T2:氣管插管平臥位雙肺通氣后20 min;
T3:手術(shù)結(jié)束前(OLV組恢復(fù)雙肺通氣30min后);
T4:術(shù)后24h,鼻導(dǎo)管吸氧2 L/mi
34、n。
3.4.血流動力學(xué)及呼吸力學(xué)指標(biāo)
觀察O1-O3組和T組患者在T2-T3時(shí)點(diǎn)的SpO2、平均動脈血壓(MAP)、心率(HR)、CVP,Ppeak、Pplateau、MV、VT和PETCO2;并記錄T1和T4時(shí)點(diǎn)的SpO2、MAP、HR。
3.5.血?dú)夥治鲋?br> O1-O3組和T組患者在T1-T4時(shí)點(diǎn)抽取動脈血,予Stat Profile(R) Critical CareXpres
35、s Analyzer進(jìn)行血?dú)夥治觯^察pH、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、PaO2、SaO2、氧合指數(shù)(由動脈氧分壓PaO2/FiO2得出)、碳酸氫根變化。
3.6.支氣管肺泡灌洗中TNF-α、IL-8濃度
O1-O3組和T組患者在T2和T3時(shí)點(diǎn)行支氣管肺泡灌洗。將纖支鏡頂端緊密楔入段或亞段支氣管開口處,經(jīng)活檢孔通過硅膠管快速注入滅菌生理鹽水30ml,用負(fù)壓吸引回收灌洗液至痰液收集器中,記錄回收液總量。將
36、回收液體離心,取上清用ELISA法檢測上清液TNF-α、IL-8。OLV組灌洗左右兩側(cè)肺,首選灌洗左下葉及右中下葉肺段,當(dāng)該肺段有病變時(shí)則灌洗左上葉及右上葉肺段;T組只灌洗右中下葉肺段作為對照。
3.7.其余觀察項(xiàng)目
(1)單肺通氣時(shí)間;
(2)麻醉時(shí)間;
(3)失血量和尿量;
(4)術(shù)中液體靜脈輸入量;
(5) PACU停留時(shí)間;
(6)
37、麻醉藥物用量;
(7)記錄OLV組術(shù)后3天內(nèi)的胸片結(jié)果異常者;
(8)記錄OLV組術(shù)后3天內(nèi)并發(fā)癥出現(xiàn)情況(如低氧血癥、肺炎、二次手術(shù)發(fā)生率、肺不張等)。
3.8.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:
所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示,采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。不同組間患者一般情況及其余計(jì)量資料比較采用單向方差分析( one-wayanalysis of variance),多重
38、比較采用最小顯著差值法(Least-significant difference)。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn);組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的血流動力學(xué)指標(biāo)和血?dú)夥治鲋当容^采用單向方差分析,呼吸力學(xué)指標(biāo)和TNF-α、IL-8值比較采用配對t檢驗(yàn);不同時(shí)間點(diǎn)不同組間的血流動力學(xué)指標(biāo)、呼吸力學(xué)指標(biāo)、血?dú)夥治鲋狄约癟NF-α、IL-8值比較采用單個(gè)重復(fù)測量因素方差分析(analysis of variance of repeatedmeasures data
39、);P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果:
1.電視輔助胸腔鏡手術(shù)后肺部并發(fā)癥的相關(guān)因素分析
1.1.術(shù)后肺并發(fā)癥
330例VATS胸科手術(shù)后三天內(nèi),診斷為肺并發(fā)癥有72例,占21.82%,其中肺滲出增加24例(占7.27%),肺炎23例(占6.97%),肺不張18例(占5.45%),胸腔積液4例(占1.21%),纖支鏡吸痰2例(占0.61%),重新氣管插管1例(占0.3%),無一例死
40、亡。
1.2.與無肺并發(fā)癥組比較,有肺并發(fā)癥組的術(shù)前白蛋白較低(P<0.05),單肺通氣時(shí)間和術(shù)后ICU入住時(shí)間(P<0.01)較長。有肺并發(fā)癥組的男∶女比例高于無肺并發(fā)癥組(P<0.05)。
1.3.多因素邏輯回歸(Forward LR)分析表明:術(shù)前白蛋白水平、單肺通氣時(shí)間和ICU入住時(shí)間是獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OR值分別是0.922、1.379、1.362(P<0.05)。
2.不同單肺通氣時(shí)間對
41、兔支氣管肺泡灌洗液TNF-α、IL-8及肺組織SPA的影響
2.1.O5組OLV時(shí)有一只兔恢復(fù)雙肺通氣次數(shù)7次;O3組、O4組和O5組分別有1、2、4只兔按實(shí)驗(yàn)動物排除標(biāo)準(zhǔn)被排除,動物實(shí)驗(yàn)實(shí)際數(shù)量為60只。C組和O1-O5組實(shí)驗(yàn)兔在體重、潮氣量、分鐘通氣量上無差異(P>0.05)。
2.2.單肺通氣前后不同組間HR、MAP比較
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示組間的HR、MAP差異無顯著性(HRF=
42、1.142,P=0.349;MAP F=2.363,P=0.067);不同時(shí)點(diǎn)間HR、MAP差異有顯著性(HR F=69.699,P=0.000; MAP F=23.546,P=0.000);各組的HR同時(shí)間之間無交互作用(F=1.996,P=0.111),而各組MAP與時(shí)間之間有交互作用(F=6.612,P=0.000),提示各組隨時(shí)間的增加,HR變化趨勢相同,MAP變化趨勢不同。
進(jìn)一步分析MAP的單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示O
43、1-O2組、O4-O5組內(nèi)兩時(shí)間點(diǎn)比較有顯著性(P均<0.05),各組MAP在T1時(shí)點(diǎn)間差異無顯著性(P=0.867),各組MAP在T2時(shí)點(diǎn)間差異有顯著性(P=0.001)。
2.3.單肺通氣前后不同組間PETCO2、Peak、肺順應(yīng)性比較
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示組間的PETCO2、Ppeak、肺順應(yīng)性差異無顯著性(PETCO2 F=0.119,P=0.975; Ppeak F=0.258,P=0.90
44、3;肺順應(yīng)性F=0.435,P=0.782);不同時(shí)點(diǎn)間PETCO2、 Ppeak、肺順應(yīng)性差異有顯著性(PETCO2 F=22.575,P=0.000; Ppeak F=56.687,P=0.000;肺順應(yīng)性F=58.345,P=0.000)。各組的PETCO2、Ppeak、肺順應(yīng)性和時(shí)間之間有交互作用(P均<0.037),提示各組隨時(shí)間的增加,PETCO2、Ppeak、肺順應(yīng)性變化趨勢不同。
進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯
45、示O4-O5組內(nèi)PETCO2兩時(shí)間點(diǎn)比較有顯著性(P均<0.05),O3-O5組內(nèi)Ppeak、肺順應(yīng)性兩時(shí)間點(diǎn)比較有顯著性(P均<0.05);PETCO2、Ppeak、肺順應(yīng)性分別在T1和T2時(shí)間點(diǎn)各組間差異無顯著性(P均>0.172)。
2.4.單肺通氣前后不同各組血?dú)庵当容^
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示組間的pH、PaCO2、碳酸氫根差異有顯著性(pH F=2.770,P=0.038; PaCO2 F=3
46、.098,P=0.025;碳酸氫根F=2.609,P=0.048),PaO2、BE、SaO2差異無顯著性(PaO2 F=0.592,P=0.670; BE F=1.450,P=0.233;SaO2 F=1.568,P=0.199);不同時(shí)點(diǎn)間pH、PaCO2、PaO2、碳酸氫根、SaO2差異有顯著性(P均=0.000)。各組的pH、PaO2、碳酸氫根、SaO2同時(shí)間之間無交互作用(P均>0.124),各組的PaCO2同時(shí)間之間有交互作用
47、(P=0.004),提示各組隨時(shí)間的增加,pH、PaO2、碳酸氫根、SaO2變化趨勢相同,而PaCO2變化趨勢不同。
進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示O4-O5組內(nèi)PaCO2兩時(shí)間點(diǎn)比較有顯著性(P均<0.001);PaCO2在T1時(shí)點(diǎn)各組間比較差異無顯著性(P=0.740),PaCO2在T2時(shí)點(diǎn)各組間比較差異有顯著性(P=0.001)。
2.5.單肺通氣24小時(shí)后與插管前血?dú)庵当容^
在T3時(shí)點(diǎn),O
48、4和O5組的pH、PaCO2、O1-O5組的PaO2和SaO2、O5組的碳酸氫根和BE值與T0、C組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
與T0比較,C組的碳酸氫根有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01);C組其余觀測指標(biāo)與T0時(shí)各值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.6.在T2時(shí)點(diǎn)各組血循環(huán)、血?dú)夥治鲋蹬c單肺通氣時(shí)間相關(guān)性
HR與單肺通氣時(shí)間正相關(guān)性(HR r=0.396,P<0.01);MAP與單肺
49、通氣時(shí)間負(fù)相關(guān)性(MAPr=-0.537,P<0.01)。PETCO2、Ppeak、Cdyn與單肺通氣時(shí)間無相關(guān)性(P>0.05)。
pH、PaO2、BE、SaO2與單肺通氣時(shí)間呈負(fù)相關(guān)性(pHr=-0.451,PaO2r=-0.373,BEr=-0.502,SaO2 r=-0.421,P<0.01),PaCO2、碳酸氫根與單肺通氣時(shí)間顯著正相關(guān)(PaCO2r=0.466,碳酸氫根r=0.412,P<0.01)。
50、 2.7.病理學(xué)改變及肺損傷評分
2.7.1.大體標(biāo)本所見
C組和O1組左右側(cè)肺無明顯改變。O3、O4和O5組,左萎陷肺顏色暗淡,表面充血淤血明顯;右通氣肺部分肺葉也出現(xiàn)充血淤血。與單肺通氣時(shí)比較,單肺通氣24小時(shí)后的對照組、O1組無明顯差異;O2-O5組左右肺仍有不同程度淤血,以O(shè)LV時(shí)間超過3小時(shí)明顯。
2.7.2.光鏡下檢查
單肺通氣時(shí):C組及O1組左右側(cè)肺泡完整,肺泡腔
51、內(nèi)無滲出,無炎癥細(xì)胞。O3、O4和O5組左側(cè)萎陷肺間質(zhì)增厚不明顯,肺間質(zhì)和肺泡腔有炎性細(xì)胞和血細(xì)胞浸潤,肺泡壁破壞或肺泡不張,以O(shè)5組最明顯;O3、O4和O5組右側(cè)肺間質(zhì)明顯增厚。
單肺通氣結(jié)束后24小時(shí):對照組和O1組肺泡腔內(nèi)無明顯滲出,O1組左肺可見部分肺萎陷,右肺部分肺泡壁破壞。O2組左肺部分肺泡萎陷,肺間質(zhì)稍增厚;右肺間質(zhì)稍增厚,部分肺泡壁破壞。O3組左右肺部分肺泡萎陷,肺泡壁破壞,肺間隔增厚不明顯,肺間質(zhì)有紅細(xì)胞
52、浸潤。O4-O5組左側(cè)肺泡萎陷和肺泡壁破壞明顯,肺間質(zhì)可見較多紅細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤;右側(cè)肺間隔增厚,肺間質(zhì)有較多紅細(xì)胞浸潤。
2.7.3.肺組織損傷病理評分
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示在T2和T3時(shí)間點(diǎn)各組間的肺損傷評分差異均有顯著性(P均=0.000);在T2和T3時(shí)間點(diǎn)左右肺的肺損傷評分差異均有顯著性(T2 F=6.748,P=0.012;T3 F=7.779,P=0.007)。在T2時(shí)間點(diǎn),各組的肺
53、損傷評分同時(shí)間之間有交互作用(F=5.121,P=0.001),在T3時(shí)間點(diǎn),各組的肺損傷評分同時(shí)間之間無交互作用(F=0.262,P=0.932),提示在T2時(shí)間點(diǎn),各組肺損傷評分隨時(shí)間的增加變化趨勢不同,而在T3時(shí)點(diǎn),肺損傷評分隨時(shí)間增加變化趨勢相同。
進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示在T2時(shí)點(diǎn),O5組內(nèi)左右肺間的肺損傷評分比較有顯著性(F=4.944,P=0.001);左右肺損傷評分在各組間比較差異有顯著性(左肺F=69
54、.303,P=0.000;右肺F=19.909,P=0.000)。
O5組左肺在T2時(shí)點(diǎn)的肺損傷評分比T3時(shí)高(P>0.05)。
2.8.Western Blot測定肺組織中SPA的表達(dá)
2.8.1.經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示在T2和T3時(shí)點(diǎn)左肺SPA灰度值組間差異有顯著性(F=9.540,P=0.001);不同時(shí)點(diǎn)間差異有顯著性(F=21.884,P=0.001);各組同時(shí)間之間有交互作用(
55、F=14.652,P=0.000),提示不同組隨時(shí)間的增加,左肺SPA變化趨勢不同。進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示O4-O5組內(nèi)兩時(shí)間點(diǎn)比較有顯著性(P均<0.001),各時(shí)間點(diǎn)不同組間差異均有顯著性(P均<0.05)。
2.8.2.經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示在T2和T3時(shí)點(diǎn)右肺SPA灰度值組間差異有顯著性(F=10.990,P=0.000);不同時(shí)點(diǎn)間差異有顯著性(F=359.691,P=0.000);各組同時(shí)間之間有交
56、互作用(F=14.171,P=0.000),提示不同組隨時(shí)間的增加,右肺SPA變化趨勢不同。進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示O1-O5組內(nèi)兩時(shí)間點(diǎn)比較有顯著性(P均<0.05),在同一時(shí)間點(diǎn)不同組間差異均有顯著性(P均<0.01)。
2.8.3.經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示在T2時(shí)點(diǎn)左右肺SPA灰度值組間差異有顯著性(F=10.876,P=0.000);左右肺間差異有顯著性(F=36.394,P=0.000);各組左右肺之間有
57、交互作用(F=11.577,P=0.000),提示不同組間左右肺的SPA變化趨勢不同。進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示O1-O3組內(nèi)左右肺間SPA灰度值比較有顯著性(P均<0.05),左右肺不同組間差異均有顯著性(P均<0.01)。
2.8.4.經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示在T3時(shí)點(diǎn)左右肺SPA灰度值組間差異有顯著性(F=19.860,P=0.000);左右肺間差異無顯著性(F=0.083,P=0.778);各組左右肺之間無交
58、互作用(F=1.946,P=0.160),提示不同組間左右肺的SPA變化趨勢相同。
2.9.BALF中TNF-α、IL-8濃度值比較
2.9.1.經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示在T2和T3時(shí)點(diǎn)左右肺間TNF-α值差異有顯著性(T2 F=56.146,P=0.002;T3 F=14.619,P=0.001);在T2時(shí)點(diǎn),不同組間差異有顯著性(F=29.336,P=0.000),在T3時(shí)點(diǎn),不同組間差異無顯著性(F
59、=1.054,P=0.410);在T2時(shí)點(diǎn)各組左右肺間有交互作用(F=4.792,P=0.005),而在T3時(shí)點(diǎn)各組左右肺間無交互作用(F=0.333,P=0.888),提示在T2時(shí)點(diǎn)各組左右肺間TNF-α值變化趨勢不同;在T3時(shí)點(diǎn)各組左右肺間TNF-α值變化趨勢相同。
進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示在T2時(shí)點(diǎn)O3-O5組左右肺間比較有顯著性(P均<0.05),左右肺各組間差異有顯著性(P=0.000)。
與T
60、3時(shí)點(diǎn)各組比較,T2時(shí)點(diǎn)左肺的O3-O5組TNF-α值較高(P<0.05)。
2.9.2.經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示在T2和T3時(shí)點(diǎn)左右肺間IL-8值差異有顯著性(T2 F=9.460,P=0.005;T3 F=11.784,P=0.002);在T2時(shí)點(diǎn),不同組間差異有顯著性(F=20.703,P=0.000),在T3時(shí)點(diǎn),不同組間差異無顯著性(F=5.824,P=0.001);在T2時(shí)點(diǎn)各組左右肺間有交互作用(F=2.
61、882,P=0.035),而在T3時(shí)點(diǎn)各組左右肺間無交互作用(F=2.452,P=0.063),提示在T2時(shí)點(diǎn)各組左右肺間IL-8值變化趨勢不同;在T3時(shí)點(diǎn)各組左右肺間IL-8值變化趨勢相同。
進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示在T2時(shí)點(diǎn)O4組左右肺間比較有顯著性(P=0.043),左右肺各組間差異有顯著性(P均<0.01)。
與T3時(shí)點(diǎn)比較,T2時(shí)點(diǎn)O4-O5組左肺IL-8值較高(P<0.01),右肺O5組IL-
62、8值較高(P<0.05)。
2.10.BALF中TNF-α、IL-8濃度值與單肺通氣時(shí)間相關(guān)性
在T2時(shí)點(diǎn),左肺和右肺的TNF-α、IL-8值與OLV時(shí)間成正相關(guān)(左肺TNF-αr=0.901,右肺TNF-αr=0.748;左肺IL-8r=0.840,右肺IL-8r=0.660,P<0.01)。在T3時(shí)點(diǎn),左肺TNF-α、左右肺IL-8值與OLV時(shí)間成正相關(guān)(左肺TNF-α r=0.430, P<0.05;左
63、肺IL-8 r=0.697,右肺IL-8r=0.592,P<0.01)。
2.11.BALF中炎癥細(xì)胞數(shù)比較
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示在T2和T3時(shí)點(diǎn)左右肺間細(xì)胞數(shù)差異有顯著性(T2 F=13.606,P=0.001;T3 F=47.137,P=0.000);在T2時(shí)點(diǎn),不同組間差異有顯著性(F=10.181,P=0.000),在T3時(shí)點(diǎn),不同組間差異無顯著性(F=16.161,P=0.000);在T2時(shí)
64、點(diǎn)各組左右肺間有交互作用(F=2.834,P=0.038),而在T3時(shí)點(diǎn)各組左右肺間有交互作用(F=2.644,P=0.048),提示在T2和T3時(shí)點(diǎn)各組左右肺間IL-8值變化趨勢不同。進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示在T2時(shí)點(diǎn)O5組左右肺間比較有顯著性(P=0.006),左右肺各組間差異有顯著性(P均<0.05)。
與T3時(shí)點(diǎn)比較,O5組左肺在T2時(shí)點(diǎn)的細(xì)胞數(shù)增加(P<0.05)。
3.臨床研究:不同單肺通氣時(shí)
65、間對胸科手術(shù)患者血流動力學(xué)、呼吸力學(xué)及支氣管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-8的影響
3.1.一般情況
O1-O3組單肺通氣時(shí)間分別為1.36±0.22h、2.21±0.26h、3.17±0.25h。兩組患者的性別、年齡、ASA分級、BMI比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組患者術(shù)中失血量均不超過450ml,無輸血病例。
3.2.血液動力學(xué)指標(biāo)和SpO2
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯
66、示HR、MAP、SPO2、CVP組間差異無顯著性(P均>0.186); HR、MAP、CVP不同時(shí)點(diǎn)間差異有顯著性(P均<0.05);各組同時(shí)間之間無交互作用(P均>0.05),提示不同組隨時(shí)間的增加,HR、MAP、SPO2、CVP變化趨勢相同。
3.3.兩組患者呼吸力學(xué)比較
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示PETCO2、Ppeak、Pplateau、MV、VT組間差異無顯著性(P均>0.065);Ppeak、P
67、plateau、VT在不同時(shí)點(diǎn)間差異有顯著性(P均<0.05);PETCO2、MV、VT各組同時(shí)間之間無交互作用(P均>0.05),Ppeak、Pplateau各組同時(shí)間之間有交互作用(P均=0.000),提示不同組隨時(shí)間的增加,PETCO2、MV、VT變化趨勢相同,Ppeak、Pplateau變化趨勢不同。
進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示各組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)間的Ppeak、Pplateau、VT比較有顯著性(P均<0.048),
68、各時(shí)點(diǎn)不同組間差異無顯著性(P均>0.805)。
3.4.術(shù)中血?dú)夥治鲋笜?biāo)
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示PaCO2、SaO2在不同時(shí)點(diǎn)差異無顯著性(P均>0.05),pH、PaO2、碳酸氫根、氧合指數(shù)在不同時(shí)點(diǎn)差異有顯著性(P均<0.011); pH、PaCO2、PaO2、SaO2、碳酸氫根、氧合指數(shù)在不同組間差異無顯著性(P均>0.216);各組同時(shí)間之間無交互作用(P均>0.05),提示不同組隨時(shí)間的增加
69、,pH、PaCO2、PaO2、SaO2、碳酸氫根、氧合指數(shù)變化趨勢相同。
3.5.手術(shù)前后OLV組不同觀察時(shí)點(diǎn)患者的胸片結(jié)果變化比較
術(shù)后O3組患者胸片提示肺部炎癥發(fā)生率高于O1和O2組患者。
3.6.支氣管肺泡灌洗中TNF-α、 IL-8濃度
3.6.1.不同時(shí)點(diǎn)及不同組間比較
經(jīng)重復(fù)測量方差分析,結(jié)果顯示左右肺TNF-α、右肺IL-8值在不同時(shí)點(diǎn)差異有顯著性(P均
70、=0.000);左右肺TNF-α和右肺IL-8值在不同組間差異有顯著性(P均=0.000);各組左右肺TNF-α、右肺IL-8值同時(shí)間之間有交互作用(P均<0.001),提示不同組隨時(shí)間的增加,左右肺TNF-α和右肺IL-8變化趨勢不相同。
進(jìn)一步分析單獨(dú)效應(yīng),結(jié)果顯示各組左右肺TNF-α和IL-8值在兩時(shí)點(diǎn)間比較均有顯著性(P均<0.008);在T2時(shí)點(diǎn),左右肺TNF-α和IL-8值各組間比較均無顯著性(P均>0.221
71、),在T3時(shí)點(diǎn),左右肺TNF-α和IL-8值各組間比較均有顯著性(P均=0.000)。
3.6.2.左右肺BALF的TNF-α、IL-8值比較
在T2時(shí)點(diǎn),O1-O3組及T組的左右肺間BALF中TNF-α、IL-8值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在T3時(shí)點(diǎn),O1組左BALF中IL-8值、O2組左BALF中TNF-和IL-8值、O3組左BALF中IL-8值均比右BALF高(P<0.01)。
結(jié)
72、論:
1.回顧性分析表明:術(shù)前白蛋白水平、單肺通氣時(shí)間和ICU入住時(shí)間是VATS術(shù)后肺并發(fā)癥的主要影響因素。有術(shù)后肺并發(fā)癥組患者OLV時(shí)間平均超過3.3小時(shí)。
2.單肺通氣大于3小時(shí)造成萎陷肺的組織病理損傷、肺炎癥反應(yīng)增加,SPA合成減少,肺損傷明顯;術(shù)后24小時(shí),萎陷肺損傷的修復(fù)比通氣肺及短時(shí)間單肺通氣的肺損傷修復(fù)緩慢。而不同時(shí)間單肺通氣對通氣肺的肺損傷在單肺通氣結(jié)束時(shí)組間差異無萎陷側(cè)肺明顯;術(shù)后24小時(shí)通
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