血清HPA及25-(OH)D-,3-在糖尿病并發(fā)急性冠脈綜合征中的變化及臨床意義.pdf

1、研究背景:糖尿病(diabetes mellitus，DM)的各種并發(fā)癥尤其是心血管并發(fā)癥，已成為糖尿病患者致殘和致死的主要原因，其發(fā)生影響因素復(fù)雜多樣，其中急性冠脈綜合征(acutecoronary syndrome，ACS)是糖尿病的重要心血管并發(fā)癥之一。乙酰肝素酶(heparanase,HPA)是迄今發(fā)現(xiàn)的唯一能特異性降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜中的硫酸肝素糖蛋白多糖的內(nèi)切糖苷酶，在腫瘤轉(zhuǎn)移、血管生成、組織發(fā)生等過程中起重要作用。維生素

2、D是人體必需的一種營養(yǎng)物質(zhì)，近些年研究發(fā)現(xiàn)，維生素D 及其活性形式25-羥基維生素D 除傳統(tǒng)的調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的作用外，還可通過刺激胰島素分泌和減少細(xì)胞因子介導(dǎo)的β細(xì)胞凋亡途徑，在糖代謝中起較為關(guān)鍵的作用，有研究表明，維生素D是維持正常胰島素分泌和糖耐量所必需的物質(zhì)，可以緩解系統(tǒng)炎性反應(yīng)，減少動脈內(nèi)皮損傷。
　　 鑒于乙酰肝素酶和25 羥基維生素D在糖尿病合并急性冠脈綜合征(acute coronarysyndrome，ACS)中

3、的研究較少，本研究檢測糖尿病并發(fā)ACS 患者血清HPA和25 羥基維生素D 水平變化及意義，并將血清25 羥基維生素D與血清鈣離子、MMP-9、CRP及HPA 水平進(jìn)行相關(guān)分析，探討糖尿病并發(fā)ACS 發(fā)生發(fā)展中血清HPA和25 羥基維生素D的變化及血清25 羥基維生素D 水平與炎性因子的關(guān)系。
　　 目的:探討糖尿病并發(fā)ACS 患者血清HPA和25 羥基維生素D的變化及血清25 羥基維生素D 水平與炎性因子的關(guān)系。
　　

4、 方法:
　　 正常組28例健康志愿者，糖尿病組(diabetes mellitus，DM組)27例患者，ACS組52例患者(其中不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)31例、急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)21例)、糖尿病并發(fā)急性冠脈綜合征組(DM+ACS組)46例(其中糖尿病合并不穩(wěn)定型心絞痛(DM+UAP)26例、糖尿病合并急性心肌梗死(DM

5、+AMI)20例)。
　　 本研究分為兩個部分：第一部分用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbentassay，ELISA)檢測各組血清C 反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinases 9，MMP-9)、乙酰肝素酶(heparanase，HPA)水平。檢測各指標(biāo)受試者工作特性曲線(receiver operating c

6、haracteristic curve，ROC)，判斷并比較血清CRP、MMP-9和HPA檢測臨界值及檢測價值。第二部分檢測各組患者血清25羥基維生素D和鈣離子水平，比較25羥基維生素D與血清鈣離子、CRP、MMP-9和HPA的相關(guān)關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1.血清HPA、MMP-9及CRP檢測結(jié)果正常組血清HPA 水平為21.5±4.5 ng/ml，DM組和ACS組分別為27.2±5.2 ng/ml、40.1±14.

7、4 ng/ml，DM+ACS組為81.7±34.2 ng/ml，顯著高于正常組、DM組和ACS組；AMI組血清HPA 水平顯著高于UAP組，DM+AMI組血清HPA 水平顯著高于DM+UAP組。表明HPA與糖尿病患者斑塊不穩(wěn)定性關(guān)系密切。MMP-9和CRP 具有相同趨勢變化。
　　 2.血清HPA、MMP-9及CRP 水平ROC分析結(jié)果以DM+ACS組為陽性值進(jìn)行血清CRP、MMP-9和HPA的ROC 水平分析，CRP、MMP-

8、9和HPA 血清水平用于DM+ACS 判斷臨界值為3.56μg/ml、210.93 ng/ml和40.24ng/ml，敏感度為100[％]、84.8[％]和100[％]，特異性為79.4[％]、65.4[％]和84.1[％]。DM+ACS組血清CRP、MMP9、HPA 高于臨界值例數(shù)百分比分別為67.6[％]、50.6[％]和73.0[％]。
　　 ROC曲線下面積分別為0.941、0.813和0.967，均高于0.5，說明血清

9、CRP、MMP-9、HPA 用于DM+ACS 疾病的判斷均有顯著性意義，組間比較結(jié)果表明，HPA的AUC高于CRP和MMP-9，而且兩兩比較具有顯著區(qū)別(P<0.01)。說明HPA 用于DM+ACS判斷及發(fā)病機(jī)理分析價值優(yōu)于CRP和MMP-9。
　　 3.血清25 羥基維生素D、鈣離子檢測結(jié)果正常組血清25 羥基維生素D 水平為30.2±8.2 ng/ml，DM組和ACS組分別為(23.6±6.0)ng/ml、(29.8±7.3

10、)ng/ml，DM+ACS組為(18.3±5.0)ng/ml，顯著低于正常組、DM組和ACS組；AMI組與UAP組血清25 羥基維生素D 水平無顯著差異，DM+AMI 亞組血清25 羥基維生素D 水平顯著低于DM+UAP 亞組，低于血清25 羥基維生素D 正常范圍低值(14.8ng/ml)，患者例數(shù)及百分比高于DM+UAP 亞組。鈣離子具有相同變化趨勢。
　　 4.相關(guān)分析結(jié)果血清25 羥基維生素D與血清鈣離子為正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)

11、系數(shù)為0.301，與HPA、MMP-9和CRP為負(fù)相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)分別為-0.371、-0.547、-0.414。
　　 結(jié)論:
　　 1.血清HPA 變化與糖尿病并發(fā)急性冠脈綜合征發(fā)生發(fā)展有關(guān)，HPA作為預(yù)測該類患者動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定或破裂的血清學(xué)指標(biāo)優(yōu)于CRP和MMP-9。
　　 2.血清25 羥基維生素D在糖尿病并發(fā)急性冠脈綜合征發(fā)生發(fā)展中呈降低趨勢，其變化可能與CRP、MMP-9和HPA 等炎性因子的上