卡維地洛與倍他樂克對心肌梗死后大鼠左室重塑及MMP-TIMP表達的影響.pdf

1、目的：研究卡維地洛對大鼠心肌梗死后左室重塑的影響及其對急性心肌梗死后MMP-8和TIMP-1表達的影響，并與倍他樂克比較。 方法：結扎大鼠左冠狀動脈建立急性心肌梗死模型，術后24 h存活的147只SD大鼠以簡單隨機法分為心肌梗死對照組(MI組，n=43)，倍他樂克[20mg/(kg.d)]治療組(B組，n=42)，卡維地洛[10 mg/(kg·d)]治療組(C組，n=42)，另設假手術組(S組，n=20)；各組按觀察時點48 h

2、和4 W再分為：MI組48 h和MI組4 W，B組48h和B組4W，C組48h和C組4W，S組48 h和S組4W。最終血流動力學資料完整的上述各組大鼠分別為11，13，11，11，9，15，8，8只，B組、C組于術后24h直接灌胃法給藥。于術后48h小時及4周對相應的觀察組進行血流動力學測定。Western印跡法檢測MMP-8、TIMP-1的表達。 結果：1．與S48h組相比，MI48h組的主動脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP

3、)和平均壓(MAP)、左心室收縮壓(LVSP)和左心室內壓最大上升和下降速率(±dp/dt)均顯著降低(p<0.05～0.01)，MMP-8蛋白表達顯著增強(<0.05)，TIMP-1蛋白表達無明顯變化；2.與S4w組比較，M14w組心率、左心室收縮壓(INSP)和左心室內壓最大上升和下降速率(±dp/dt)顯著降低(p<0.05～0.01)，左室舒張末壓(LVEDP)則顯著升高(p<0.01)，而主動脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP

4、)和平均壓(MAP)無顯著變化，MMP-8，TIMP-1蛋白表達均顯著增強(p<0.05)。3.與M148h組相比，C48h組的SBP、MAP、LVSP、±dp/dt和心率均顯著降低(0<0.05～0.01)，LVEDP無顯著變化，MMP-8、TIMP-1蛋白表達無顯著差異，而B48h組血流動力學指標均無顯著差異，蛋白表達亦無顯著差異；4．與MI4w組相比，C4w組SBP、DBP、MAP和INEDP均顯著降低(p<0.05)，LNSP、

5、±dp/dt等無顯著變化，MMP-8表達顯著降低(p<0.05)，TIMP-1的表達無顯著變化；而B4w組LNEDP和心率降低有統(tǒng)計學意義，MMP-8和TIMP-1蛋白表達無顯著變化。 結論：大鼠心肌梗死后，發(fā)生血流動力學異常和左室功能異常，MMP-8、TIMP-1表達也增加。長時間(4w)卡維地洛應用能有效降低AMI后大鼠左室舒張末壓，改善血流動力學和左室功能，倍他樂克亦有相同作用?？ňS地洛治療能抑制AMI后大鼠心肌MMP-8