白三烯A4水解酶基因多態(tài)性與中國人結(jié)核易感性的相關(guān)性研究.pdf

1、背景: 結(jié)核由結(jié)核分枝桿菌引起的傳染性疾病，很多因素影響結(jié)核病的發(fā)生與嚴(yán)重程度，包括環(huán)境和宿主基因因素。很多基因已經(jīng)被確認(rèn)與結(jié)核易感性密切相關(guān)。白三烯A4水解酶是花生四烯酸代謝途徑最后一步生成白三烯B4的關(guān)鍵酶，白三烯B4調(diào)節(jié)機(jī)體眾多結(jié)核病相關(guān)的細(xì)胞因子生物合成。動(dòng)物模型研究顯示白三烯A4水解酶影響斑馬魚對海分支桿菌的易感性。故編碼白三烯A4水解酶基因的多態(tài)性有可能影響宿主對結(jié)核分枝桿菌的易感性。
　　目的: 本研究通過結(jié)核患者和

2、健康對照者白三烯A4水解酶基因中的單核苷酸多態(tài)性的研究，探討白三烯A4水解酶基因多態(tài)性與中國漢族人群肺結(jié)核病是否存在關(guān)聯(lián)。
　　方法: 選取200例結(jié)核患者和200健康體檢者。使用測序方法檢測出白三烯A4水解酶基因上的多態(tài)性位點(diǎn)，利用SNaPshot分型技術(shù)進(jìn)行基因分型，采用SHEsis軟件分析對基因型，等位基因，基因多態(tài)性位點(diǎn)間的連鎖不平衡和單倍體型進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果: 經(jīng)小樣本基因測序篩選出白三烯A4水解酶的5個(gè)

3、高頻多態(tài)性位點(diǎn)rs1978331，rs2247570，rs2660898， rs2660845和rs2540474。病例組和對照組白三烯A4水解酶基因5個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的基因型頻率和等位基因頻率無顯著性差異(P＞0.05)。采用SHEsis軟件進(jìn)行連鎖不平衡分析，結(jié)果顯示單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)rs1978331與rs2660845存在較強(qiáng)連鎖不平衡。單倍體型分析顯示存在4種單體型，病例組和對照組單體型分布頻率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0