地克珠利納米乳的研制及抗雞球蟲病效果初步研究.pdf

1、地克珠利是目前臨床上最常用的抗球蟲藥物之一，但是它溶解度差，半衰期短，生物利用度不高。納米乳是一種新型的藥物載體，它是由油相，水相，表面活性劑和助表面活性劑組成的一種外觀澄清透明、各向同性的、熱力學(xué)和動力學(xué)都很穩(wěn)定的體系。它的特點：黏度低、乳滴粒徑在1～100nm、易于制備、可用作油溶性和脂溶性藥物的載體，可加強藥物的吸收，提高藥物的生物利用度，還具有一定的組織靶向性和緩釋的作用。為了提高地克珠利的治療效果，本試驗通過繪制相圖研究了地克

2、珠利納米乳的制備工藝，考察了地克珠利納米乳的毒性，并對地克珠利納米乳進(jìn)行了體內(nèi)藥效學(xué)試驗和田間試驗。 空白納米乳的制備中，一般選用非離子性表面活性劑，因為離子性表面活性劑的刺激性太大不適合制備納米乳。本試驗采用司盤-80和吐溫-80做表面活性劑，幾種小分子量的醇類為助表面活性劑，肉豆蔻酸異丙酯、液體石蠟、大豆油等為油相，雙蒸水為水相，通過滴定法繪制三元相圖，即將油，表面活性劑和助表面活性劑以一定的質(zhì)量比混合均勻，雙蒸水逐滴滴定來

3、制備納米乳。根據(jù)相圖優(yōu)選最佳的納米乳配方，結(jié)果選擇吐溫-80和司盤-80做混合表面活性劑，且兩者之比為2:1，由司盤-80充當(dāng)助表面活性劑，選擇肉豆蔻酸異丙酯為油相，雙蒸水為水相，且混合表面活性劑與油相按6:4的比例混合時形成的納米乳區(qū)最大。對優(yōu)化的工藝進(jìn)行穩(wěn)定性考察，高速離心和恒溫加速試驗表明各處方經(jīng)4000r/min、30min和在溫度30±2℃，相對濕度60±5％的條件下放置6個月均能保持外觀澄清透明，無分層和絮凝現(xiàn)象。結(jié)果表明：

4、空白納米乳的穩(wěn)定性較好。 地克珠利納米乳的制備，根據(jù)最佳處方，在最佳制備工藝條件下制備地克珠利納米乳，用粒度分析儀和透射電鏡觀測納米乳的粒徑大小及形態(tài)，采用紫外分光光度法對其載藥量進(jìn)行了測定。結(jié)果表明：地克珠利納米乳外觀呈淡黃色澄清透明，電鏡觀察納米乳顆粒呈圓球形，粒徑為6.92nm；在5～25μg/mL內(nèi)，線性關(guān)系良好，R2=0.9989，回收率在95％～100％之間，日內(nèi)和日間精密度的RSD均小于1％；地克珠利納米乳經(jīng)離心試

5、驗和加速試驗均能保持外觀、pH值和含量的穩(wěn)定。初步推算有效期為25個月。 對地克珠利納米乳的毒性進(jìn)行考察，在急性毒性試驗中，5000mg/kg的劑量仍未引起實驗動物死亡，說明地克珠利納米乳的LD50肯定大于5000mg/kg。因此，地克珠利納米乳屬于實際無毒級。 對地克珠利納米乳進(jìn)行了體內(nèi)藥效學(xué)考察，發(fā)現(xiàn)它的抗球蟲指數(shù)達(dá)到192.4，屬于高效抗球蟲藥物。對地克珠利納米乳與市售地克珠利水溶液在預(yù)防和治療雞的球蟲病方面分別進(jìn)