第一部分 缺氧誘導(dǎo)因子-1α抑制劑三白脂素-8結(jié)構(gòu)簡化物的設(shè)計與合成研究;第二部分 天然產(chǎn)物(-)-Talaumidin和(-)-Galbelgin的全合成研究.pdf

1、三白脂素—8是從中草藥三白草根中分離得到的雙木脂素類化合物，對人乳腺癌T47D細(xì)胞中的HIF—1α具有強烈的選擇性抑制作用。為了進(jìn)一步研究其構(gòu)效關(guān)系，本文以三白脂素—8為先導(dǎo)化合物，分別設(shè)計和合成了以四氫呋喃環(huán)和金剛烷環(huán)為母核的四類結(jié)構(gòu)簡化物。其結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁共振氫譜、質(zhì)譜確定。為今后研究其構(gòu)效關(guān)系以及開發(fā)具有一定選擇性殺傷作用的抗癌藥物奠定了基礎(chǔ)。 (—)-Talaumidin和(—)—galbelgin是從天然植物Aristol

2、ochia arcuata和Piper futokadsura中分離得到的新木脂素類化合物，具有對皮質(zhì)神經(jīng)元的向神經(jīng)作用，對阿爾茨海默病和帕金森病體外模型有神經(jīng)保護(hù)作用，是一類很有希望的治療神經(jīng)退行性疾病的先導(dǎo)化合物。本文探討了以4—戊烯酸為起始原料，通過Aldol反式羥醛縮合、TBS保護(hù)，硼氫化還原、高碘酸鈉氧化、付一克烷基化反應(yīng)等，完成了對(—)-Talaumidin和(—)—galbelgin的全合成研究，總收率分別達(dá)到17.8％