鉀通道抑制劑減弱吉非羅齊對離體大鼠胸主動脈環(huán)的舒張作用.pdf

1、目的：觀察吉非羅齊對大鼠離體胸主動脈肌源性反應(yīng)的影響并探討其作用機(jī)制：觀察吉非羅齊對雄性大鼠（SpragueDawley，SD）離體胸主動脈環(huán)靜息張力及苯腎上腺素（PE）預(yù)收縮的影響；觀察電壓依賴性鉀通道（KV）阻斷劑四氨基吡啶、鈣激活鉀通道（KCa）阻斷劑四乙胺、內(nèi)向整流鉀通道（KIR）阻斷劑氯化鋇、ATP敏感鉀通道（KATP）阻斷劑格列苯脲（Gli）及一氧化氮合成酶（NOS）抑制劑L-NAME、環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛對吉非羅齊作用的

2、影響。
　　方法：將雄性大鼠（200g～250g，6～8周）脫臼處死后迅速取出胸主動脈，固定好后將其周圍的組織剔除干凈，剪成3-4cm長的血管環(huán)，用兩根不銹鋼絲將其懸掛于浴管內(nèi)，一端固定，另一端與張力換能器相連，經(jīng)Powerlab生物信號測定系統(tǒng)來記錄血管環(huán)的張力變化。實驗期間浴管內(nèi)的5ml液體為持續(xù)通以100％O2、pH值為7.4、37℃的生理鹽水溶液（physiologicalsaltsolution，PSS），每15min更

3、換一次液體。血管環(huán)的基礎(chǔ)張力為2.2g，平衡1h后開始實驗，記錄在加入不同藥物后，離體胸主動脈環(huán)的張力變化。
　　結(jié)果：（1）PE（10-6mol·L-1）可收縮大鼠胸主動脈，其產(chǎn)生的收縮幅度為（1.67±0.45）g。
　?。?）在PE（10-6mol·L-1）預(yù)收縮的血管環(huán)上，四氨基吡啶（4-AP，10-3mol·L-1）、四乙胺（TEA，10-2mol·L-1）、氯化鋇（BaCl2，10-3mol·L-1）、格列苯脲（

4、Gli，10-5mol·L-1）、L-NAME（10-4mol·L-1）及吲哚美辛（Indo，10-5mol·L-1）引起的血管反應(yīng)變化分別同靜息狀態(tài)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　?。?）吉非羅齊（10-5～3×10-4mol·L-1）對大鼠胸主動脈靜息張力無顯著性影響。（4）10-5mol·L-1、3×10-5mol·L-1、10-4mol·L-1和3×10-4mol·L-1的吉非羅齊分別使PE（10-6mol·L

5、-1）預(yù)收縮的胸主動脈環(huán)的張力下降了（0.07±0.05）g，（0.33±0.06）g，（0.69±0.11）g和（1.11±0.23）g，相當(dāng)于PE（10-6mol·L-1）引起的最大收縮的6.34%±6.07%，24.95%±5.39%，52.35%±6.85%，80.42%±6.35%，與溶劑對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　?。?）在PE（10-6mol·L-1）預(yù)收縮的基礎(chǔ)上，各鉀通道阻斷劑（BaCl2、T

6、EA、Gli、4-AP）作用下，3×10-4mol·L-1的吉非羅齊產(chǎn)生的舒張作用分別相當(dāng)于PE（10-6mol·L-1）引起的收縮的36.04%±3.61%、42.60%±1.94%、39.04%±2.70%、27.77%±3.63%，同無鉀通道阻斷劑作用時相同濃度的吉非羅齊產(chǎn)生的舒張作用80.42%±6.35%相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　?。?）在PE（10-6mol·L-1）預(yù)收縮的基礎(chǔ)上，L-NAME及In

7、do作用下，3×10-4mol·L-1的吉非羅齊產(chǎn)生的舒張作用分別相當(dāng)于PE（10-6mol·L-1）引起的收縮的51.71%±7.71%、77.83%±10.88%；同無L-NAME及Indo作用時相同濃度的吉非羅齊產(chǎn)生的舒張作用80.42%±6.35%相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：（1）吉非羅齊可濃度依賴性舒張PE預(yù)收縮的SD大鼠離體胸主動脈。
　?。?）吉非羅齊對PE的濃度依賴性舒張作用可能與開放