一系列鞘糖脂類化合物的合成.pdf

1、鞘糖脂普遍存在于真核細(xì)胞的細(xì)胞膜上，它們參與了細(xì)胞表面的許多生理過程，如細(xì)胞分裂、跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞識(shí)別、以及毒素的粘附等。而細(xì)胞的識(shí)別與癌癥、敏感癥、過濾性毒菌的感染、炎癥及自身免疫性疾病有關(guān)。這些事件的發(fā)生都與某種特定的鞘糖脂相關(guān)，這種特異性暗示鞘糖脂可能被用于開發(fā)新藥。因此尋找一條有效的合成鞘糖脂的路線是非常重要的。本論文以此為出發(fā)點(diǎn)，研究了有效合成鞘糖脂的路線，并合成一系列的鞘糖脂類化合物。 1、找到了一條可以方便的制備

2、鞘氨醇和神經(jīng)酰胺的路線，以D-木糖為起始原料，通過一步氰化亞銅的催化下的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，烯丙醇磺酸酯與格式試劑反應(yīng)形成唯一的反式雙鍵并延長(zhǎng)碳鏈。1，2位羥基被丙酮叉保護(hù)的D-木糖40， 通過41轉(zhuǎn)化成3,5-O-二芐基木糖42，42和2.7 eq的甲基三苯基溴化鱗經(jīng)過Witting反應(yīng)以68％的收率制得烯烴43，43與甲烷磺酰氯反應(yīng)制得烯丙醇磺酸酯14。14在5 mol％氰化亞銅的催化下與由溴代十二烷制得格式試劑得到 44。44經(jīng)過一

3、系列的功能團(tuán)的轉(zhuǎn)化得到鞘氨醇1。44的羥基與疊氮化鈉發(fā)生S<,N>2歷程的親和取代反應(yīng)，構(gòu)型發(fā)生翻轉(zhuǎn)，得到疊氮化合物45，用LiAlH<,4> 將45的疊氮還原成氨基化合物46，在Na-NH<,3>的條件下將芐基脫除得鞘氨醇1。鞘氨醇l可以通過選擇性的N-?；玫缴窠?jīng)酰胺19。以D-木糖為起始原料，經(jīng)過九步反應(yīng)以25.6％總產(chǎn)率合成了鞘氨醇。 2、共合成了7個(gè)帶有鄰基參與基團(tuán)的三氯亞胺酯供體，找到了一條合成1，2反式糖苷鍵鞘

4、糖脂的路線：在三氟化硼乙醚的催化下，-20℃反應(yīng)，以非常高 的產(chǎn)率制成功的合成了7個(gè)糖苷化產(chǎn)物。在三苯基磷的作用下，將疊氮還原 成氨基，然后在EDC-HCl、HOBt、Et<,3>N的作用下與棕櫚酸發(fā)生N-乙?；螅贛eONa-MeOH的作用下，脫除?；Ｗo(hù)基，即得到7個(gè)鞘糖脂：β-D-lactopyranosyl ceramide(21h)，β-D-glucopyranosyl ceramide(22h)，α-D-mannopy

5、ranosyl ceramide(23h)，β-D-galactopyranosyl ceramide(24h)，α-L-atabinopyranosyl ceramide(25h)，α-L-rhamnopyranosyl ceramide(26h)andβ-L-fucopyranosyl ceramide(27h)。 3、首次發(fā)現(xiàn)阿拉伯糖糖基和巖藻糖糖基在鞘糖脂中的構(gòu)象翻轉(zhuǎn)現(xiàn)象。 4、將酰胺化合物(22g，23g，25