哌庫溴銨中間體的合成.pdf

1、哌庫溴銨(Pipecuronium Bromide)又名必可松，其化學名為：二溴化2β，16β-二(4-二甲基哌嗪基)-3α,17β-二乙酰氧基-5α-雄甾烷，是一種由匈牙利Gedeon Richter公司研發(fā)的長時效非去極化肌肉松弛藥。目前，哌庫溴銨的合成工藝僅有少量國外文獻報道，國內(nèi)尚未見報道。該藥主要從國外進口，因此開發(fā)一條適合于工業(yè)生產(chǎn)的工藝，具有很大的社會和經(jīng)濟價值。 論文以市場上容易買到的5α-表雄酮(化合物21)為

2、起始原料，經(jīng)七步反應得到哌庫溴銨中間體2β，16β-二-(4-甲基哌嗪基)-3a,17β-二乙酰氧基-5a-雄甾烷(化合物7)。首先以5α-表雄酮為原料，經(jīng)磺?；?、消除得到5α-雄甾烷-2-烯-17-酮(化合物2)，收率：85.3％。再以化合物(2)為原料，經(jīng)兩條不同的合成路線得到2β，16β-二-(4-甲基哌嗪基)-3α羥基-17-酮-5α-雄甾烷(化合物5)：第一條路線是由化合物(2)出發(fā)，經(jīng)乙酸異丙烯酯酯化、間氯過氧苯甲酸環(huán)氧化、

3、N-甲基哌嗪開環(huán)加成三步反應，總收率為：28.0％，另一條路線是由化合物(2)出發(fā)，經(jīng)16位溴化銅溴代、間氯過氧苯甲酸環(huán)氧化、N-甲基哌嗪取代16位溴并且2位開環(huán)加成三步反應，總收率為：17.3％。化合物(5)經(jīng)硼氫化鈉還原、乙酸和乙酸酐的混合物酯化得到目標化合物(7)，收率：63.8％。 化合物(5)的兩種制備方法中，方法一收率高、工藝比較成熟，將N-甲基哌嗪換成哌啶，是合成維庫溴銨和泮庫溴銨中間體的重要方法。但方法一也存在弊