增效辛弗林的合成.pdf

1、分別以苯甲醚和2，6-二氯苯酚為起始原料，合成了兩種未見文獻(xiàn)報(bào)道，可能具有更好藥效的辛弗林衍生物，1-(4-羥苯基)-2-叔丁胺基乙醇和1-(3，5-二氯-4-羥苯基)-2-叔丁胺基乙醇，并對(duì)其各自的合成條件進(jìn)行了研究和優(yōu)化。
　　α-溴代對(duì)羥基苯乙酮和α-溴代-1-（3，5-二氯-4-羥基）苯乙酮分別是合成這兩辛弗林衍生物的重要中間體。實(shí)驗(yàn)室研究時(shí)先合成的這兩種中間體，合成工藝為:苯甲醚與乙酰氯按1∶1的物料比，用無水AlCl3

2、催化，在0℃左右反應(yīng)3h合成了4-甲氧基苯乙酮。4-甲氧基苯乙酮再用無水AlCl3催化，在80℃進(jìn)行脫甲基化反應(yīng)2h，合成了4-羥苯基乙酮。4-羥基苯乙酮與液溴按1∶1的物料比，在25℃進(jìn)行溴化反應(yīng)40 min，合成出了中間體α-溴代對(duì)羥基苯乙酮，其熔點(diǎn)121～123℃。在脫甲基化反應(yīng)開始的同時(shí)，如果向反應(yīng)體系中通入HCl氣體，能大大提高4-羥基苯乙酮的收率，達(dá)70％，解決了4-羥苯基乙酮收率低的問題。若向溴化反應(yīng)體系中加入Na2CO3

3、，由于它能吸收反應(yīng)中生成的HBr，有利于反應(yīng)順利進(jìn)行，使α-溴代對(duì)羥基苯乙酮收率達(dá)70.23％;2，6-二氯苯酚與乙酸酐按1∶1.2的物料比，用濃硫酸催化，在140℃進(jìn)行酯化反應(yīng)50 min，生成了2，6-二氯苯基乙酸酯。2，6-二氯苯基乙酸酯再用無水AlCl3催化，在110℃進(jìn)行重排反應(yīng)2.5 h合成了4-羥基-3，5-二氯苯乙酮。4-羥基-3，5-二氯苯乙酮再與液溴按1∶1的物料比在50℃進(jìn)行溴化反應(yīng)50 min，合成出了中間體α-

4、溴代-1-（3，5-二氯-4-羥基）苯乙酮，收達(dá)60％，其熔點(diǎn)172～174℃。
　　合成出的中間體α-溴代對(duì)羥基苯乙酮和α-溴代-1-（3，5-二氯-4-羥基）苯乙酮再分別與叔丁胺醇溶液進(jìn)行胺化反應(yīng)，生成的產(chǎn)物再用硼氫化鈉還原，便得到目標(biāo)產(chǎn)物。其中1-(4-羥苯基)-2-叔丁胺基乙醇的收率為85％，純度96％，熔點(diǎn)158～160℃;1-(3，5-二氯-4-羥苯基)-2-叔丁胺基乙醇的收率為75％，純度95％，熔點(diǎn)183～185℃