基于n-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺及丙交酯-乙交酯的兩親性嵌段共聚物的合成及生物學表征.pdf

1、隨著抗腫瘤藥物研究的深入，高分子聚合物材料在藥物載體領域的運用越來越廣泛，聚合物藥物載體可通過物理包埋或化學鍵合藥物的方式構建新型給藥體系。聚[N（-2-羥丙基）甲基丙烯酰胺](PHPMA)，內消旋聚丙交酯(PDLLA)，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)等作為高分子聚合物材料引入藥物傳遞系統(tǒng)(DDS)后，可體現(xiàn)出良好的生物相容性，在提高疏水藥物在水溶液體系溶解度、降低藥物不良生物毒性的同時，可提高藥物在腫瘤部位的富集效果。
　　

2、本論文以PHPMA、PLGA等聚合物為基礎，以PDLLA為疏水嵌段，制備兩親性嵌段聚合物納米粒子和膠束，對聚合物的合成路徑、納米粒子等的制備及生物學性能進行研究。
　　本研究設計以羥基功能化的小分子鏈轉移劑為基礎通過1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)催化開環(huán)聚合(ROP)制備分子量分布較窄(PDI＜1.1)的PDLLA，再從所制備的PDLLA大分子鏈轉移劑出發(fā)，在較溫和條件下通過可逆加成鏈斷裂轉移(RAFT)聚合制備PDL

3、LA-b-PHPMA兩親性嵌段共聚物(PDI＜1.2)，此法與文獻報道方法相比實驗步驟明顯減少，所得聚合物的分子量可控性以及分子量分布極大改善。以此嵌段聚合物為基礎分別使用高壓微射流均質機(MicrofluidizerTM M110P)和透析法制備聚合物納米粒子和膠束，通過物理包埋的方式包載熒光探針尼羅紅及花氰染料Cy7.5，分別在細胞和小動物層面對其生物學性能進行考察。結果表明與傳統(tǒng)的PDLLA-b-PEG聚合物納米粒子相比，PDLL

4、A-b-PHPMA擁有相似的血液循環(huán)時間和更優(yōu)的生物分布，在作為PDLLA-b-PEG替代物的應用方面具有很好的前景。
　　研究過程中我們發(fā)現(xiàn)直接通過PDLLA-b-PHPMA納米粒子負載疏水性藥物載藥量較低。為解決上述載藥量過低問題，我們通過開環(huán)聚合制備PLGA聚合物，將端羥基轉化為端羧基和肼鍵后，分別與疏水性抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)，紫杉醇(PTX)，7-乙基-10羥基喜樹堿(SN38)鍵合，并利用RAFT聚合制備的低分子量