腎移植受者BK病毒感染及BK病毒相關(guān)性腎病的臨床診斷與治療的研究.pdf

1、本研究的主要目的足探討B(tài)KV感染及BKVAN的診治，進(jìn)一步提高移植腎的存活率。 第一章BK病毒感染及BK病毒相關(guān)性腎病臨床診斷方法的研究　　目的： 建立BKV感染及BK病毒相關(guān)性腎病(BKVAN)的臨床診斷方法并加以評(píng)價(jià)。 方法： 1.應(yīng)用巴氏染色和相差顯微鏡的方法觀察243例腎移植受者和82例正常人尿Decoy細(xì)胞的情況。 2.利用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法檢測(cè)243例腎移植受者和82例正常人血

2、漿、尿液中BKV DNA的水平。 3.應(yīng)用普通病理染色和免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)移植腎組織中BKV-T抗原的方法來(lái)研究137例移植腎組織標(biāo)本。 4.利用電子顯微鏡技術(shù)觀察尿脫落細(xì)胞及腎組織小管上皮細(xì)胞核內(nèi)病毒顆粒。 結(jié)論： 1.腎移植受者易發(fā)生BKV再活化，尿沉渣細(xì)胞學(xué)檢測(cè)簡(jiǎn)單、易行、敏感，可以做為BKV活化的指標(biāo)，間接反映腎臟病理情況。 2.也可檢測(cè)血、尿BKV DNA的水平了解病毒活化情況、篩查B

3、KVAN。 3.BKVAN的確診需依靠普通病理染色與免疫組化染色或普通透射電子顯微鏡相結(jié)合的方法。 第二章90例腎移植受者BKV感染及BKVAN診治的前瞻性研究目的： 1.探討腎移植受者術(shù)后1年內(nèi)BKV感染的變化情況及BKVAN的發(fā)病情況。 2.確定BKV感染的危險(xiǎn)因素。 3.觀察BKVAN的臨床表現(xiàn)及發(fā)展過(guò)程。 4.探討B(tài)KVAN的診斷和治療。 方法： 1.對(duì)90例腎移植

4、受者進(jìn)行至少12個(gè)月的隨訪研究，分別于腎移植術(shù)后第1、3、6、9、12個(gè)月收集血、尿標(biāo)本，進(jìn)行尿沉渣脫落細(xì)胞學(xué)檢測(cè)及血漿、尿液BKVDNA的定量檢測(cè)。 2.對(duì)于血清肌酐值持續(xù)升高或有關(guān)BKV活動(dòng)的三項(xiàng)指標(biāo)明顯升高的部分受者，進(jìn)行移植腎活檢：應(yīng)用普通病理染色和免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)腎組織中BKV-T抗原。 3.部分受者的移植腎組織及尿沉渣脫落細(xì)胞行普通透射電鏡檢查。 4.應(yīng)用Logistic回歸對(duì)可能影響腎移植受者

5、BKV復(fù)制的危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。 5.對(duì)確診BKVAN的病例進(jìn)行減少免疫抑制劑劑量治療，并且密切監(jiān)測(cè)急性排斥反應(yīng)，觀察治療前后BKV活化指標(biāo)及腎功能的變化。 結(jié)論： 1.腎移植術(shù)后易發(fā)生BKV感染，術(shù)后3個(gè)月是BKV復(fù)制高峰。 2.FK506+MMF的用藥方案組合是影響B(tài)KV活化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 3.減少免疫抑制劑劑量同時(shí)密切監(jiān)測(cè)急性排斥反應(yīng)治療腎移植術(shù)后早期BKVAN效果良好。 第三章 B

6、KVAN病理特點(diǎn)及相關(guān)臨床因素分析目的： 1.了解BKVAN在腎移植受者中的發(fā)病情況。 2.觀察BKVAN的病理特點(diǎn)。 3.回顧分析BKVAN的發(fā)病相關(guān)因素、臨床表現(xiàn)、診治特點(diǎn)及預(yù)后。 方法： 1.運(yùn)用普通病理染色、免疫組織化學(xué)染色檢查137例移植腎組織標(biāo)本，運(yùn)用透射電子顯微鏡檢查13例移植腎組織和8例尿中脫落的。腎小管上皮細(xì)胞。 2.查閱相應(yīng)患者的病案，了解其當(dāng)時(shí)臨床表現(xiàn)和診治情況。

7、 3.應(yīng)用Kaplan-Meier分析計(jì)算BKVAN患者1、3年移植腎存活率。 結(jié)論： 1.在我國(guó)腎移植受者中，BKVAN不容忽視。 2.BKVAN的病理表現(xiàn)與急性排斥反應(yīng)相似，需免疫組織化學(xué)方法或電鏡加以鑒別。 3.對(duì)于移植腎功能減退的患者，尤其是既往發(fā)生過(guò)急性排斥反應(yīng)、使用過(guò)多／單克隆抗體、免疫抑制方案為FK506+MMF者，要考慮到BKVAN的可能。 4.BKVAN的臨床表現(xiàn)與急性排斥反