維生素B4質(zhì)量控制方法研究.pdf

1、目的:研究維生素B4原料藥的性質(zhì)，開發(fā)維生素B4原料藥的質(zhì)量控制方法，進(jìn)行科學(xué)合理的方法學(xué)驗(yàn)證，最終建立維生素B4原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)有關(guān)維生素B4原料藥的研究提供技術(shù)支持和參考。
　　方法:參考已有文獻(xiàn)及標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道合成工藝、維生素B4的理化性質(zhì)等，對(duì)維生素B4質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行方法學(xué)開發(fā)。性狀方面根據(jù)原料藥的實(shí)際情況進(jìn)行研究，分別對(duì)維生素B4的溶解性能、熔點(diǎn)進(jìn)行了研究及驗(yàn)證。鑒別項(xiàng)分別采用化學(xué)鑒別和光譜鑒別的方法對(duì)維

2、生素B4進(jìn)行了多方位鑒定。檢查項(xiàng)根據(jù)反映藥品安全性與有效性的試驗(yàn)方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求等內(nèi)容，初步包括有機(jī)氯、硫酸鹽、干燥失重、重金屬、有關(guān)物質(zhì)、溶劑殘留。建立了有關(guān)物質(zhì)和溶劑殘留控制方法，并進(jìn)行了系統(tǒng)的驗(yàn)證，詳見論文正文。
　　(1)采用高效液相色譜法，使用Agilent XDB C18柱(250mm×4.6mm，5μm)為色譜柱，甲醇-水(10∶90)為流動(dòng)相，流速1ml/min，柱溫為是室溫(25℃)，檢測波

3、長261nm。
　　(2)采用氣相色譜法，使用石英毛細(xì)管柱DB-624，0.32mm×30m，1.8μm，載氣:氮?dú)?，流?.0ml/min;柱溫:50℃;進(jìn)樣口溫度:150℃;檢測器溫度:200℃(FID);分流比:1∶1;加熱溫度75℃，平衡時(shí)間20分鐘。
　　結(jié)果:(1)當(dāng)維生素B4的進(jìn)樣濃度在1～3μg/ml范圍內(nèi)與峰面積呈良好線性關(guān)系y=69.452x+1.0721(r=1，n=6)。
　　(2)乙醇在0.0