非編碼RNA HULC促進(jìn)細(xì)胞增殖、遷移及侵襲的生物學(xué)作用及分子機(jī)制研究.pdf

1、非編碼RNA,即non-coding RNA(ncRNA),是指那些由DNA轉(zhuǎn)錄卻并不翻譯成蛋白的RNA,它們包含高密度的終止子或缺少有效的開放閱讀框。它們能夠通過不同的機(jī)制,如RNA-RNA堿基配對(duì),RNA蛋白相互作用,RNA-DNA相互作用等,在細(xì)胞調(diào)控的各個(gè)層面中發(fā)揮功能,包括參與染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)、剪切加工、RNA穩(wěn)定性調(diào)節(jié)等。近來還有研究發(fā)現(xiàn),在一些腫瘤組織中,ncRNA有著過表達(dá)或者低表達(dá)的現(xiàn)象。提示在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中

2、,它們可能發(fā)揮著重要的作用。
　　 HULC(Highly Up-reglated in Liver Cancer)是一種在肝癌中發(fā)現(xiàn)的ncRNA。該基因定位于6p24.3,HULC基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物經(jīng)過剪切和加工后形成一個(gè)500bp的RNA,具有類似于mRNA的polyA尾結(jié)構(gòu)。但這個(gè)RNA序列中存在多個(gè)終止密碼子,并不能編碼蛋白。HULC RNA不僅能夠在肝癌組織中檢測(cè)到,還能夠在肝癌病人的血液中檢測(cè)到高表達(dá),另外有研究表明,除了

3、能在肝癌組織中檢測(cè)到HULC RNA高表達(dá)外,在從結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移到肝臟的轉(zhuǎn)移瘤中也能檢測(cè)到HULC RNA。這提示我們它可能可以作為一種潛在的肝癌標(biāo)志物應(yīng)用到臨床診斷中。但是,HULC RNA的功能及分子機(jī)制迄今仍未知。
　　 在本研究中,我們發(fā)現(xiàn)HULC在內(nèi)源性高表達(dá)的細(xì)胞系中并不存在基因組擴(kuò)增,且HULC RNA半衰期在約6小時(shí),屬于較長(zhǎng)效的RNA。并且HULC RNA能夠促進(jìn)細(xì)胞的體外增殖、遷移及侵襲,并能抑制順鉑誘導(dǎo)的凋亡。