線粒體基因突變與青年冠心病相關性研究.pdf

1、目的：
　　青年人是社會的主要生產(chǎn)力，是社會進步的重要力量，青年人通常被認為是“健康的”，隨著工作生活節(jié)奏的不斷加快，青年人面臨的壓力逐漸增加，致使青年人長期處于慢性疲勞的狀態(tài)下，青年人群心源性猝死事件的發(fā)生率逐年增加，這對情感、家庭和社會造成巨大影響，青年人冠心病作為青年人心源性猝死的重要原因，已經(jīng)成為目前心血管急危重癥領域的研究熱點之一。薈萃國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的發(fā)生發(fā)展過程受環(huán)境因素和遺傳因素共同影響，遺傳學標志的應用可能

2、成為冠心病診治的新途徑，但是以往研究往往集中于核基因水平，而忽略具有“能量工廠”之稱的線粒體。本研究旨在探討青年冠心病的線粒體基因遺傳學背景，為青年冠心病的早期預防及尋找新的診療手段提供思路及理論依據(jù)。
　　方法：
　　2014年1月-2015年12月中國人民解放總醫(yī)院住院的青年（≤44歲）冠心病患者115例（病例組），非青年（＞44歲）冠心病患者100例（實驗組），性別年齡匹配健康人100例（對照組），進行一般資料，臨床評

3、估及線粒體全序列掃描，以期尋找出青年冠心病相關的線粒體突變。
　　結果：
　　研究發(fā)現(xiàn)病例組與實驗組在性別(P=0.025)上差異有統(tǒng)計學意義，體重指數(shù)(P=0.130)，肌酸激酶(CK)(P=0.180)，肌鈣蛋白T(cTnT)(P=0.453)，B型鈉尿肽(BNP)(P=0.705)，總膽固醇(TC)(P=0.053)，甘油三酯(TG)(P=0.569)，纖維蛋白原(Fib)(P=0.135)，高敏C反應蛋白(hs-CR

4、P)(P=0.257)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(P=0.541)，血糖(P=0.190)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(P=0.757)，D-二聚體(DD)(P=0.267)，差異無統(tǒng)計學意義，對照組分別與病例組、實驗組比較結果中，總膽固醇(TC)(P＞0.05)，甘油三酯(TG)((P＞0.05))，纖維蛋白原(Fib)（P值），高敏C反應蛋白(hs-CRP)（P值），低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)((P＞0.05))

5、，血糖，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)((P＞0.05))，D-二聚體(DD)((P＞0.05))均無統(tǒng)計學差異，而在心肌損傷指標肌酸激酶(CK)(P=0.001)，肌鈣蛋白T(cTnT)(P=0.001)上存在統(tǒng)計學差異，所以我們認為遺傳因素在本組青年冠心病的患者中可能占更大的比重。2例青年冠心病患者線粒體ND2基因出現(xiàn)C5263T單核苷酸突變，而實驗組、對照組未出現(xiàn)本突變，該突變在人類進化過程中保守性高，使得編碼丙氨酸變成纈氨酸，

6、可能造成ND2蛋白復合物Ⅰ的變化。通過對病例組與實驗組突變位點和頻率進行比較發(fā)現(xiàn)，C8414T(P=0.001)，A8508G(P=0.01)，A8701G(P=0.02)差異均具有統(tǒng)計學意義，病例組和實驗組Logistic回歸分析結果C8414T(OR=2.133),A8508G(OR=2.222),A8701G(OR=3.135)，性別(OR=0.137)。線粒體突變C8414T，A8508G及A8701G都屬于單倍體類群，這些突變