新型β-環(huán)糊精衍生物的合成及其在藥物對映體分離中的應用.pdf

1、手性對映體的存在是自然界中的一種普遍現(xiàn)象，尤其在藥物化學領域中表現(xiàn)更為突出。手性藥物對映體的分離具有非常重要的意義，已經成為現(xiàn)代分析化學領域廣泛研究的課題之一。手性藥物對映體的物理化學性質極其相似，手性分離難度很大。毛細管電泳(CE)技術因其分離效率高、需樣量少、分離時間短等優(yōu)點而受到眾多科學工作者的關注。 在CE中使用手性選擇劑來分離藥物對映體仍然是CE手性拆分的重要方法。選取合適的手性選擇劑是手性藥物CE分離的關鍵，發(fā)展和研

2、究新型手性選擇劑是手性分離領域的重點。 目前，環(huán)糊精(CD)及其衍生物是在CE中運用最為廣泛的手性選擇劑。由于天然環(huán)糊精受其分子鍵合能力和水溶性等物理化學性能的限制，在手性分離上有一定的局限性，而經改性后的環(huán)糊精衍生物則具有以下特點：(1)水溶性提高；(2)擴大結合空腔，提高了配位能力；(3)帶電CD能分離電中性和帶電(尤其是帶相反電荷)的手性藥物。 因此，在毛細管電泳中(CE)應用改性的、帶電的和中性的環(huán)糊精來作為手性

3、選擇劑引起了最廣泛的關注。 第一章系統(tǒng)地闡述了毛細管電泳在手性拆分方面的研究進展，介紹了手性拆分的理論、應用及其操作模式等。 第二章，第三章，第四章主要闡述了對β-CD 2，6位上的羥基分別進行修飾，得到了三種改性的β-CD衍生物：6-0-(2羥丁基)-β-環(huán)糊精(6-0-HB-β-CD)和兩種陽離子型環(huán)糊精衍生物6-0-(2-羥基丙基氯化三乙胺鹽基)-B-環(huán)糊精(6-0-HPTEA-β-CD)、2-0-(2-羥基丙基氯

4、化三乙胺鹽基)-B-環(huán)糊精(2-0-HPTEA-β-CD)，將其作為手性選擇劑對所收集到的13種手性藥物(酮康唑、異丙嗪、山莨菪堿、撲爾敏、普萘洛爾、腎上腺素、苯海索、芬氟拉明、萘普生、氧氟沙星、布洛芬、華法林、酮洛芬等)進行手性分離，探討了緩沖溶液濃度、緩沖溶液pH值、手性拆分劑濃度等對CE在手性藥物拆分中的影響，并與β-CD和2-HP=β-CD在相同電泳條件下的分離效果進行了對比，其結果是三種新型的手性選擇劑的手性拆分能力均強于β-