α,β-不飽和亞胺與吲哚衍生物的加成反應(yīng)的研究.pdf

1、科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，吲哚及其衍生物廣泛存在于自然界中，許多天然化合物的結(jié)構(gòu)中都含有吲哚環(huán)，如天然花油、茉莉花、苦橙花、水仙花、香羅蘭等中都含有吲哚結(jié)構(gòu)，而部分吲哚衍生物與生命活動(dòng)特征有著密切的關(guān)聯(lián)，因此吲哚類化合物在藥物領(lǐng)域中的應(yīng)用十分廣泛。在有機(jī)合成方法學(xué)和藥物化學(xué)研究中，吲哚及其衍生物常被作為反應(yīng)物或目標(biāo)分子而被應(yīng)用到各類化學(xué)反應(yīng)設(shè)計(jì)中。對(duì)于吲哚化合物的研究，此前的重點(diǎn)在于合成一系列具有很好生物活性的單取代吲哚和雙取代吲哚化合物，但是對(duì)于

2、三吲哚類化合物的研究卻存在很大的空缺，主要原因是合成的成本太高以及反應(yīng)不易進(jìn)行。為了簡(jiǎn)便高效的合成該類化合物，我們進(jìn)行了相關(guān)方面的研究。
　　在本論文中，我們選擇采用α,β-不飽和亞胺和吲哚及其衍生物作為反應(yīng)底物，首先合成了不同類型的α,β-不飽和亞胺，然后使用所合成的亞胺與吲哚以及其衍生物進(jìn)行傅-克反應(yīng)，通過進(jìn)行一系列反應(yīng)條件如反應(yīng)溶劑、溫度等的篩選優(yōu)化，最終得到了一種最優(yōu)且高效的反應(yīng)條件，同時(shí)采用有機(jī)小分子膦酸作為催化劑，讓不

3、飽和亞胺與吲哚及其衍生物發(fā)生傅-克反應(yīng)，結(jié)果成功合成了十五種新型三吲哚類化合物，并且反應(yīng)產(chǎn)率均達(dá)到80％以上。
　　此外，為了測(cè)定所合成的三吲哚類化合物的生物活性，我們選取了4a、4c、4d、4e化合物進(jìn)行了生物活性測(cè)試，結(jié)果顯示它們對(duì)很多人體癌細(xì)胞例如肺癌細(xì)胞、前列腺癌細(xì)胞、胰腺癌細(xì)胞以及肝癌細(xì)胞都具有一定的生長(zhǎng)抑制作用，IC50值范圍9.9μM-17.3μM，尤其是化合物4e對(duì)人體胰腺癌細(xì)胞（CFPACA-1）的抑制作用最好，