不對稱陽離子表面活性劑的合成及其復(fù)配研究.pdf

1、近年來，基因治療的研究一直是醫(yī)學(xué)界最重要的領(lǐng)域之一，其對于腫瘤、免疫缺陷癥等疾病已經(jīng)用于臨床;但是高毒性和相對較低的效率嚴(yán)重影響了其發(fā)展。相對于病毒載體的低安全性，非病毒載體的低免疫反應(yīng)、低毒和易制備等優(yōu)點使其成為研究熱點。
　　本論文設(shè)計合成了6種疏水鏈不對稱的陽離子表面活性劑GHCC12-14、GHCC12-16、GHCC14-16、GHBC12-14、 GHBC12-16和GHBC14-16。通過1H-1H相關(guān)譜確定了長鏈異

2、氰酸酯連接在N，N-二甲基氨基-1，2-丙二醇的端位羥基上;所有的中間體和目標(biāo)產(chǎn)物都通過MS、1H NMR和1H-1H gCOSY表征，結(jié)構(gòu)正確。
　　考察了所合成的不對稱陽離子表面活性劑的γcmc、cmc、 HLB值和臨界排列參數(shù)P等性質(zhì)。發(fā)現(xiàn)隨著碳鏈長度的增加表面張力和cmc增大，其中碳鏈長度為12-14的表面活性劑的γcmc和cmc都較小，具有較好的表面活性。
　　將6種對稱型的陽離子表面活性劑和六種不對稱型的陽離子表

3、面活性劑均與陰離子表面活性劑(SDBS、SDS和SAS)進(jìn)行復(fù)合制備囊泡，對其進(jìn)行外貌形態(tài)、粒徑、Zeta電位、電導(dǎo)率和透射電子顯微鏡TEM表征，發(fā)現(xiàn)陰-陽離子表面活性劑復(fù)合體系不論是富陽離子區(qū)還是富陰離子區(qū)均能形成囊泡。除X1=0.5時會出現(xiàn)沉淀或聚沉，粒徑基本都分布200～400 nm之間符合囊泡的范圍;Zeta電位在富陰離子區(qū)小于-30 mV，在富陽離子區(qū)大于30 mV，說明混合溶液自發(fā)形成的囊泡穩(wěn)定性較好。通過Masaniko幾

4、何模型和Israelachvili理論對囊泡的形成機理進(jìn)行了闡述。
　　將6種疏水鏈不對稱型陽離子表面活性劑進(jìn)行了生物學(xué)實驗研究。TEM表明，除GHBC14-16以外，不對稱陽離子類脂GHCn-m能夠較好地形成脂質(zhì)體;不對稱陽離子脂質(zhì)體與DNA復(fù)合后的粒徑和Zeta電位的研究表明，其粒徑大多在300～400 nm之間，符合細(xì)胞轉(zhuǎn)染的要求;瓊脂糖凝膠電泳實驗結(jié)果顯示，不對稱陽離子脂質(zhì)體GHCn-m與DNA的比例大于4∶1時，對DNA