功能性聚合物微球的設計及其在腫瘤微環(huán)境觸發(fā)釋放藥物遞送體系中的應用.pdf

1、目前，化療仍然是癌癥治療的主要手段。然而，抗癌藥物的毒副作用一直是傳統(tǒng)化學療法亟待解決的難題，藥物在抑制癌變細胞增殖的同時也容易殺死正常細胞。研究人員著力于制造具有良好的生物可降解性和生物相容性的細胞環(huán)境刺激響應性的藥物遞送系統(tǒng)，如果實現(xiàn)了藥物在癌變細胞的靶向釋放，那么藥物在正常細胞的泄漏將得到解決?？拱┧幬锏姆翘禺愋缘戎T多問題影響了它的抗癌活性，于是具備多重刺激響應性的藥物傳輸體系成為研究的熱點。
　　因此，本論文針對上述的問題

2、，首先合成了醛基功能化的小分子疏水單體4-甲酰基苯基丙烯酸酯（FPA），然后分別與聚乙二醇二甲基丙烯酸酯（PEGMA），甲基丙烯酸（MAA），丙烯酰-β-環(huán)糊精（ACD）通過乳液聚合制備了載藥性能良好，具有良好生物降解性的刺激響應性的聚合物微球。然后對不同藥物負載方式下形成的藥物載體微球的藥物釋放行為進行了研究。本論文的工作有以下三個部分：
　　1.通過乳液聚合制備得到了 pH/氧化還原雙刺激響應性前藥微球P(FPA-co-PEG

3、MA)。其中可生物降解的二硫鍵會在還原性介質中發(fā)生斷裂。作為藥物載藥，它利用通過 FPA中的醛基和阿霉素的氨基形成亞胺結構，以共價鍵的形式完成藥物的負載。1H NMR譜圖表征了小分子單體FPA的結構，納米微球的形貌和粒徑分別是由TEM和DLS觀察的。通過觀察該納米粒子降解后的粒徑研究了其降解性能。因為亞胺結構在中性條件下相對穩(wěn)定，因此該藥物載體在腫瘤微環(huán)境中能夠可控釋放阿霉素，從而避免了對正常組織的損害。良好的降解性能、pH/氧化還原雙

4、重響應性使其具有成為智能藥物遞送體系的巨大潛力。
　　2.通過乳液聚合制備了P(FPA-co-PEGMA-co-MAA)納米粒子。通過TEM， DLS表征了該納米粒子的形貌和粒徑。在相同條件下研究了該微球的降解行為。該納米藥物載體可以通過化學鍵合和靜電吸附吸負載阿霉素。于是通過三種不同的負載方式完成了抗癌藥物阿霉素的吸附。在體外模擬藥物釋放實驗中三種微球的藥物釋放行為表明了該納米粒子具備pH和Redox雙重刺激響應性。所以，該納米

5、粒子在癌癥治療領域有廣大的應用價值。
　　3.通過丙烯酰氯和β-環(huán)糊精合成丙烯酰-β-環(huán)糊精（ACD），利用乳液聚合制備了納米粒子P(ACD-co-FPA)。該藥物載體可以通過FPA的醛基進行化學鍵合載藥，也可以通過環(huán)糊精的疏水作用進行載藥。通過DLS和TEM觀察該納米粒的粒徑和形貌。通過觀察該微球在不同時間段的降解行為研究了其降解性能。藥物的釋放研究表明了該納米粒子具備pH/氧化還原雙重刺激響應性，因而該藥物傳輸體系可實現(xiàn)藥物在