潰瘍性結腸炎用復方脂質體溫敏凝膠的制備及其體外釋藥研究.pdf

1、潰瘍性結腸炎(UC)，亦稱慢性非特異性潰瘍性結腸炎，為直、結腸黏膜潰瘍的慢性腸病，易反復，痊愈率低，有一定癌變可能，危及病患健康和生命，已被WHO列為現(xiàn)代難治病之一。UC與中醫(yī)“痢疾”“泄瀉”病機相同，為脾虛濕滯，臨床治則強調補脾益氣、清熱燥濕。甘草之功效為補脾益氣、清熱解毒，其有效成分甘草酸二銨(DG)具有較強的非特異性抗炎、抗過敏及免疫調節(jié)作用;苦參為清熱燥濕常用中藥，其有效成分苦參堿(MT)具有抗炎、抗菌等藥理活性，二者配合，符合

2、中醫(yī)治療UC臨床治則，體現(xiàn)了中藥“對藥”的配伍優(yōu)勢。傳統(tǒng)直腸給藥制劑存在患者依從性差、滯留時間短等不足。故本實驗通過研究DG-MT復方脂質體溫敏凝膠(DM-Lip-TSG)，結合脂質體和溫敏凝膠作為藥物載體的優(yōu)勢，以期研究一種高效安全的直腸給藥新制劑，為潰瘍性結腸炎臨床治療提供理論依據(jù)。
　　1、DM-Lip處方前研究。建立DG、MT的HPLC檢測方法，并進行方法學驗證;考察DG在不同溶媒中的溶解度，考察MT的油水分配系數(shù)采用搖瓶

3、法;為制取DM-Lip選擇合理方法提供依據(jù)。
　　2、DM-Lip-TSG制備方法及最佳處方的篩選。據(jù)預實驗結果確定以逆向蒸發(fā)法制備DM-Lip。以DG、MT包封率綜合效應總評“歸一值”（OD值）為考察指標，對處方及工藝用Box-Behnken效應面法進行優(yōu)化。對最佳處方及工藝進行驗證，并且對DM-Lip的穩(wěn)定性加以考察。同法優(yōu)選溫敏凝膠的基質處方，制備DM-Lip-TSG。
　　3、篩選出中藥天然黏附劑白及多糖為溫敏凝膠的

4、增粘劑。據(jù)多次試驗確定白及多糖為溫敏凝膠增粘劑，比較了白及多糖與羥丙基甲基纖維素(HPMC)生物黏附力，結果顯示白及多糖生物黏附力良好，且自身可降解，安全無刺激。同時其具有良好的抗?jié)?、止血的藥理作用，起到“藥輔兩用”的良好目的。
　　4、對制備的復方脂質體溫敏凝膠進行質量評價。通過對DM-Lip-TSG穩(wěn)定性、安全性以及滯留時間進行考察，結果顯示其穩(wěn)定性良好，無明顯刺激性;DM-Lip-TSG中DG和MT的平均滯留時間分別為凝膠

5、劑的1.21倍和1.14倍。
　　5、設計直腸定量給藥槍。結合DM-Lip-TSG制劑特點，設計了直腸定量給藥槍，介入性能好，便于控制給藥劑量及準確達到直腸不同深度病變部位，提高用藥舒適性，方便給藥，應用前景廣闊。
　　經(jīng)數(shù)據(jù)庫查新，截止2017年2月28日，尚未見治療潰瘍性結腸炎用的甘草酸二銨聯(lián)合苦參堿復方脂質體溫敏凝膠的相關研制報道。本研究結合中藥“對藥”用藥特點，制備復方脂質體，同時選用天然黏附劑白及多糖為溫敏凝膠緩釋