陽離子聚合物-金納米棒復(fù)合材料的可控制備及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用.pdf

1、隨著環(huán)境的變化，我國癌癥患者越來越多，并且由于發(fā)現(xiàn)時間晚和缺乏高效的治療手段，導(dǎo)致癌癥患者的死亡率居高不下，這一現(xiàn)象已經(jīng)對人們的健康產(chǎn)生極大威脅。因此，對于癌癥早期的診斷與治療工作迫在眉睫、刻不容緩。傳統(tǒng)的藥物化療和放射治療已經(jīng)不能解決目前癌癥治療所面臨的困難，基因治療的出現(xiàn)為癌癥的治療提供了新的思路，理論上講基因治療是一種高效的癌癥治療手段，但是在實際操作中基因治療的發(fā)展遇到了瓶頸，主要表現(xiàn)在如何構(gòu)建具有低毒高效的基因遞送載體。陽離子

2、非病毒遞送載體受到廣泛關(guān)注，其中有機/無機納米復(fù)合遞送載體具有長循環(huán)和易跨膜轉(zhuǎn)運的特點，并且無機納米材料具有優(yōu)良的光電磁等特性，使載體遞送體系具備分子成像和功能治療的特性，實現(xiàn)診療一體化，從而達到更好的治療效果，而構(gòu)建有機/無機納米復(fù)合遞送載體的關(guān)鍵問題是選擇合適的功能性無機納米粒子和使用簡易的構(gòu)建方法。
　　首先，我們選取了具有獨特物理化學(xué)性質(zhì)，良好生物相容性和較低細胞毒性的金納米棒，其合成簡單、易于修飾，具有光聲成像和光熱治療

3、的功能;其次，我們通過ATRP（原子轉(zhuǎn)移自由基聚合）及開環(huán)反應(yīng)分別得到了陽離子聚合物BUCT-PGED（乙二胺功能化的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯）和BUCT-PGEA（乙醇胺功能化的聚甲基丙烯酸縮水甘油酯），后分別接上LA（硫辛酸），并發(fā)展了“Grafting-onto”的方法，借助Au-S鍵的作用，可控的、定量的將陽離子聚合物修飾到金納米棒上。將制得的納米復(fù)合遞送載體在C6和HeLa細胞系中進行相應(yīng)評價，結(jié)果表現(xiàn)出納米復(fù)合載體具有較高的基

4、因轉(zhuǎn)染效率和較低的細胞毒性（與PEI相比）;并且在活體成像與治療實驗中表現(xiàn)出優(yōu)異的診療效果。表明我們成功地通過“Grafting-onto”的方法制備了具有雙成像（CT和PAI）和雙治療（GT和PTT）一體化的診療體系。
　　此外，我們選取了具有載藥功能的介孔納米氧化硅和具有增強MR造影能力的磁性納米氧化鐵，利用自組裝的方法（環(huán)糊精與金剛烷“Host-guest”超分子組裝），將修飾有陽離子聚合物的金納米棒和磁性氧化鐵可控組裝到介