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文檔簡介
1、天然高分子羧甲基纖維素和透明質(zhì)酸具有良好的生物相容性和生物可降解性等優(yōu)異性能,但也存在一些不足,如羧甲基纖維素(CMC)溶液粘度較大,透明質(zhì)酸(HA)在生物體內(nèi)的穩(wěn)定性較差,限制了其應(yīng)用。本論文采用高碘酸鈉對CMC和HA進行了部分開環(huán)氧化,制備了氧化羧甲基纖維素(oxi-CMC)和氧化透明質(zhì)酸(oxi-HA),并與聚丙烯酰肼(PAH)交聯(lián),制備了系列改性天然高分子/聚丙烯酰肼水凝膠,對凝膠時間、水凝膠的微觀形貌、流變學(xué)性能、溶脹行為、降
2、解行為以及模型藥物牛血清蛋白(BSA)的體外釋放行為進行了研究。
1.以丙烯酸甲酯為原料制備了聚丙烯酸甲酯(PMA),氨解得到PAH,利用核磁共振氫譜(1H NMR)對PMA和PAH的結(jié)構(gòu)進行了表征,通過凝膠滲透色譜對PAH的分子量進行了測定。
以CMC為原料制備oxi-CMC,通過席夫堿反應(yīng)交聯(lián) PAH制備了系列oxi-CMC/PAH水凝膠。用紅外光譜(FT-IR)對水凝膠的結(jié)構(gòu)進行了表征,研究了系列水凝膠在37℃
3、下的流變學(xué)性能、溶脹和降解行為以及oxi-CMC6/PAH3凍干水凝膠的微觀形貌;以BSA作為模型蛋白藥物,研究了oxi-CMC6/PAH3水凝膠在37℃時的體外藥物釋放行為。Oxi-CMC6/PAH3水凝膠在磷酸鹽緩沖溶液(PBS)中20天降解百分數(shù)為47%,載藥oxi-CMC6/PAH3水凝膠7天BSA累積釋放約為79%,表明該水凝膠在PBS溶液中具有較好的穩(wěn)定性和藥物緩釋能力。
2.以HA為原料制備了oxi-HA,交聯(lián)P
4、AH制備了系列oxi-HA/PAH水凝膠,并用紅外光譜(FT-IR)進行了結(jié)構(gòu)表征;對水凝膠在37℃下的溶脹、降解行為、流變學(xué)性能以及oxi-HA6/PAH3凍干凝膠的微觀形貌進行了研究;以BSA為模型藥物,研究了oxi-HA6/PAH3在37℃下的體外藥物釋放行為。Oxi-HA6/PAH3水凝膠在PBS介質(zhì)中20天降解百分數(shù)約為66%,載藥oxi-HA6/PAH3水凝膠10天的BSA累積釋放約為86%,結(jié)果表明,oxi-HA/PAH水
5、凝膠在PBS溶液中具有良好的穩(wěn)定性和藥物緩釋能力。
3.將oxi-HA和oxi-CMC的PBS溶液等體積混合,與PAH通過席夫堿反應(yīng)交聯(lián)制備了系列oxi-HA/oxi-CMC/PAH水凝膠,對水凝膠的結(jié)構(gòu)和微觀形貌進行了表征;在37℃下對水凝膠的流變學(xué)性能、溶脹、降解行為進行了研究;并以BSA為模型藥物,對oxi-HA6/oxi-CMC6/PAH3水凝膠在37℃下的體外藥物釋放行為進行了研究。研究結(jié)果表明,該類水凝膠具有較好的
6、穩(wěn)定性和藥物緩釋能力,但其力學(xué)性能較差。
綜合研究結(jié)果,oxi-CMC/PAH和oxi-HA/oxi-CMC/PAH水凝膠的降解速率較oxi-HA/PAH水凝膠低,穩(wěn)定性相應(yīng)較好;oxi-CMC/PAH水凝膠的抗屈服能力優(yōu)于oxi-HA/PAH和oxi-HA/oxi-CMC/PAH水凝膠;BSA的藥物釋放行為則表現(xiàn)為oxi-HA/PAH水凝膠的藥物控釋能力強于oxi-CMC/PAH和oxi-HA/oxi-CMC/PAH水凝膠。
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