分子神經(jīng)生物學期末考試題(附詳盡答案)

1、1、你認為、你認為Aβ學說前景如何？說明理由。（赫榮喬）β學說前景如何？說明理由。（赫榮喬）從阿洛斯阿爾茨海默1906年對AD患者腦的實驗性報道到Glenner和Masters1984年關于β淀粉樣蛋白的生化分析，1987年對于APP的分離，90年代初期對于APP病源性變異的認識，“淀粉樣蛋白假說”在過去的20年在學術界中已取得了確定的地位。隨著EFOAD有關Aβ產生的基因的正染色體變異（特別是Aβ42）的認識，關于遲發(fā)性AD的風險因子

2、APOEε4，這個因子似乎能影響Aβ的聚集和清除（例如從腦中排出）的概念也建立了起來。有些在各個獨立的數(shù)據(jù)庫中已經(jīng)顯現(xiàn)出遺傳學聯(lián)系得基因有著在基因水平和功能水平做進一步探索的價值。生物學研究提示另外的幾種蛋白可能在AD的產生和清除上也起關鍵作用，包括那些能影響β和γ分泌酶活性的蛋白(例如neprilysin、IDE和PLAU)以及那些能夠影響Aβ從腦中排出的蛋白(例如α2MLRP).基于各個獨立的旨在對新的AD基因定位的基因組篩選研究結

3、果，期待另有一個同APOE相似的單個AD風險性基因似乎是不合理(WarwickDaw等2000).大部分余下的基因都只與AD發(fā)病風險有小到中等的關系。它們之間可能存在交互作用，并不是一個單一的風險因子。這些普通變量在AD的發(fā)病因素上的作用較以前預測的小是可能的。AD的疾病類型是多種多樣的，某些遲發(fā)性早發(fā)性AD可能會由于一些少見的或現(xiàn)在還未知的途徑引起神經(jīng)元降解，同那些在EFOAD中發(fā)現(xiàn)的情況相似，而同一般的多態(tài)性易感的結果相反。所以不能

4、只依靠AB學說就全部解釋。隨著更多更成熟的在基于家族史和病例對照統(tǒng)計分析方法和飽和基因SNPs數(shù)目的增多以及更多的基因數(shù)據(jù)庫的出現(xiàn)將會加強有關基因的分析的進行。第二，更大量的和更確定的AD病例的收集也會使分析更為方便。最后，能夠有效預測和檢驗編碼和非編碼SNPs的能力的不斷增強也能對旨在證明DNA變異的疾病相關性的病原結果的研究提供幫助。臨床上預防和治療AD，達到這一步仍然是相當遙遠的事情，從以往艱苦努力獲得的大量數(shù)據(jù)而成功確定的四個A

5、D基因已經(jīng)提示我們最有效的預防和治療AD的方法包括減少Aβ的產生（特別是Aβ42）和加速其從大腦中的清除和降解。大量APP或Aβ轉基因動物模型的建立，這些AD動物模型均呈現(xiàn)不同程度的AD樣病理變化和認知功能障礙[31]。在AD動物模型中，抑制Aβ產生或促進Aβ清除可減輕AD樣的病理變化和認知障礙[3233]。多方面的結果支持Aβ積累導致神經(jīng)元損傷在AD中起重要作用。盡管有報道AD患者大腦中Aβ淀粉樣斑塊量與AD患者認知功能障礙的程度之間

6、無顯著相關性[3435]，但大腦皮層和海馬區(qū)神經(jīng)突觸的丟失程度[34]和大腦內可溶性Aβ的水平[3637]與AD患者認知功能障礙程度顯著相關。突觸的功能異常和丟失被廣泛認為是AD患者認知功能下降的細胞機制。近年來有多個蛋白被報道在Aβ引起的突觸可塑性障礙中起重要作用，如Tau、Prion和Caspase3蛋白[6770]，大腦內Aβ積累導致突觸障礙可能存在更基本的細胞分子機制，且可能是Aβ積累引起多種突觸障礙的共同機制。近十幾年來，大量

7、實驗結果顯示神經(jīng)元內Aβ積累在AD早期發(fā)生，并可能在突觸損傷，特別是突觸前區(qū)的結構功能異常改變、淀粉樣斑塊形成、神經(jīng)元死亡中起重要作用。Selkoe實驗室發(fā)現(xiàn)，由細胞分泌的Aβ42寡聚體能損傷大鼠的學習、記憶，并能在體內損害大鼠海馬區(qū)神經(jīng)突觸的LTP。2、KazutoshiKazutoshiMiMi和PeterPeterWalterWalter獲得獲得20142014年“拉斯克基礎醫(yī)學獎”的獲獎理由是年“拉斯克基礎醫(yī)學獎”的獲獎理由是什

8、么？（袁增強）什么？（袁增強）外界環(huán)境的接觸，或者接觸不夠充分，例如太過干凈無法獲得健康的免疫系統(tǒng)，不接觸陽光無法獲得足夠的維生素D，不經(jīng)過足夠的運動無法獲得健康的肌肉。細胞內的應激系統(tǒng)有很多，其中內質網(wǎng)應激是一種比較重要的形式，這種適當內質網(wǎng)應激和過度應激會產生生與死截然不同的后果。內質網(wǎng)是細胞內蛋白質組裝系統(tǒng)，組裝蛋白質最重要的內容是進行折疊，折疊是蛋白質產生功能的必要條件，但在折疊過程中會發(fā)生錯誤，如果這種錯誤折疊過多，就會產生內

9、質網(wǎng)應激，如果這種應激足夠劇烈，可導致細胞死亡。研究發(fā)現(xiàn)，內質網(wǎng)因為蛋白錯誤折疊發(fā)生應激反應時，一方面使死亡受體5激活，同時也能促進這種受體降解。當內質網(wǎng)應激不夠強時，死亡受體5的激活效應和降解導致的數(shù)量下降相互抵消，如果內質網(wǎng)內折疊蛋白持續(xù)積累導致應激足夠強，激活效應超過降解效應，細胞會啟動死亡程序，如果此時應激效應下降，因為死亡受體的水平會降低使細胞返回生存狀態(tài)。3、如何鑒別神經(jīng)遞質？簡述囊泡循環(huán)的步驟。（孫堅原）如何鑒別神經(jīng)遞質？

10、簡述囊泡循環(huán)的步驟。（孫堅原）答：（1）中樞突觸部位的信息傳遞由突觸前膜釋放遞質來完成，在外周神經(jīng)節(jié)內以及神經(jīng)末梢與效應器之間的傳遞也是由釋放遞質來完成的。神經(jīng)系統(tǒng)內有許多化學物質，但只有符合一定條件的化學物質才能確認為遞質。這些條件是：①在突觸前神經(jīng)元內含有合成遞質的前體物質和合成酶系，能夠合成這一遞質；②在神經(jīng)末梢內有突觸小泡結構，可貯存遞質以免被胞漿內其他酶系所破壞。當沖動抵達末梢時，小泡內的遞質被釋放入突觸間隙；③遞質在突觸間隙

11、內彌散，作用于突觸后膜的受體而發(fā)揮其生理效應；④突觸部位有使該遞質失活的酶或攝取回收的環(huán)節(jié)；⑤用遞質擬似劑或受體阻斷劑能加強或阻斷該遞質的作用。①、在神經(jīng)元內合成。②、貯存在突觸前神經(jīng)元并在去極化時釋放一定濃度（具有顯著生理效應）的量。③、當作為藥物應用時，外源分子類似內源性神經(jīng)遞質。④、神經(jīng)元或突觸間隙的機制是對神經(jīng)遞質的清除或失活。如不符合全部標準，稱為“擬訂的神經(jīng)遞質”。分類：神經(jīng)遞質可分為外周神經(jīng)遞質與中樞神經(jīng)遞質兩類。1）外周

12、神經(jīng)遞質（植物性神經(jīng)遞質）主要有兩種：乙酰膽堿和去甲腎上腺素。2）中樞神經(jīng)遞質，可分為四類：乙酰膽堿、單胺類、氨基酸類和肽類。a.乙酰膽堿腦內許多部位存在乙酰膽堿遞質系統(tǒng)。由于脊髓前角運動神經(jīng)元支配骨骼肌接頭處的遞質是乙酰膽堿，因此其分支與閏紹細胞形成的突觸聯(lián)系的遞質也是乙酰膽堿。當前角運動神經(jīng)元興奮時，一方面直接傳出，引起骨骼肌收縮，另一方面經(jīng)過側支興奮閏紹細胞；由于閏紹細胞是抑制性中間神經(jīng)元，它的活動可返回抑制前角運動神經(jīng)元，從而使

13、骨骼肌的收縮能及時終止。在特異感覺傳入途徑中，丘腦后外側核的神經(jīng)元與大腦皮層感覺區(qū)之間的突觸傳遞，腦干網(wǎng)狀結構中的某些神經(jīng)元之間，邊緣系統(tǒng)的海馬以及大腦皮層內部均有乙酰膽堿突觸傳遞。乙酰膽堿在這些部位的作用主要是興奮神經(jīng)元的活動，傳遞特異感覺，提高大腦皮層的覺醒狀態(tài)，以及促進學習與記憶等活動。紋狀體內也有乙酰膽堿系統(tǒng)。尾核內有豐富的乙酰膽堿，同時在尾核、殼核和蒼白球內有許多對乙酰膽堿敏感的神經(jīng)元。紋狀體內的乙酰膽堿遞質系統(tǒng)主要參與錐體外