房水的產(chǎn)生及調(diào)節(jié)

1、房水的產(chǎn)生及調(diào)節(jié),,一.有關(guān)房水產(chǎn)生的解剖結(jié)構(gòu),1.睫狀體的大體解剖,睫狀體（ciliary body）縱切面呈三角形前部較厚部分為睫狀體冠部長約2mm內(nèi)側(cè)為70~80縱行放射狀突起，稱睫狀突（ciliary processes）后部較薄且平坦部位稱睫狀體平坦部，長約4mm從后面看形成一環(huán)形結(jié)構(gòu)，稱睫狀環(huán),,,睫狀突及睫狀小帶,,,睫狀突之間有一較小的睫狀副突連接期間的血液交通部分小動脈在睫狀突中形成擴張的毛細血管之前，有一管

2、腔縮窄部位，提示此處存有毛細血管前括約肌，可能是生理或藥理介質(zhì)起作用的腎上腺能神經(jīng)的解剖部位，通過調(diào)節(jié)睫狀突內(nèi)血流量，影響房水的生成,2.睫狀體及睫狀突的血管系統(tǒng),毛細血管網(wǎng)位于睫狀突中心內(nèi)皮細胞層極薄，具有窗樣或假孔樣結(jié)構(gòu)，是滲透性增加的部位是初級房水形成的主要部位,,,3.睫狀突上皮,由色素上皮和無色素上皮細胞組成為血房水屏障（blood aqueous barrier ,BAB)的主要解剖部位是房水生成的關(guān)鍵部位兩層細胞

3、間呈頂對頂連接，細胞間呈緊密連接（tightjunction）、連接復(fù)合體（junction complex）縫隙連接（gap junction) 橋粒連接（desmosome)等。較大分子量示蹤物，如辣根過氧化酶可到達睫狀突細胞間質(zhì)及色素上皮細胞，但不能通過無色素上皮細胞。,,緊密連接,連接復(fù)合體,二. 房水產(chǎn)生機制,,房水來自睫狀突毛細血管網(wǎng)中的血漿，至其進入后房形成房水有三種產(chǎn)生機制，即彌散、超濾和分泌其中分泌產(chǎn)生的房水占7

4、5%,1. 彌散,脂溶性物質(zhì)依其膜兩側(cè)濃度梯度，成比例透過膜的脂質(zhì)部分,2.超濾作用,水和水溶性物質(zhì)通過睫狀上皮滲入后房的過程。其作用程度取決于睫狀體實質(zhì)和前后房之間的相對壓力，膠體滲透壓、水溶性物質(zhì)的分子大小及所帶電荷的限制 研究發(fā)現(xiàn)，每增加1mmHg眼內(nèi)壓，每分鐘可減少房水生成量0.06μl。房水正常生成量為1.24μl/min，眼壓升至20mmHg時，房水生成完全停止,3.分泌,約75%的房水是通過無色素上皮細胞通過其消耗能量

5、的主動轉(zhuǎn)運過程，將離子從睫狀突內(nèi)血漿一側(cè)，轉(zhuǎn)運到后房，形成兩側(cè)滲透壓差，進而使水分進入后房,,（1）Na+轉(zhuǎn)運：現(xiàn)已從睫狀突上皮細胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)鈉泵，即細胞膜脂質(zhì)層間的一種特殊蛋白質(zhì)，具有酶活性，又稱Na-K-ATP酶，可將ATP分解為ADP，釋放出能量，將Na+逆濃度差轉(zhuǎn)運至后房。約50~70%的房水通過此機制產(chǎn)生。睫狀突無色素上皮細胞的ATP酶明顯高于色素上皮，是睫狀突內(nèi)細胞的30倍。,,（2）陰離子轉(zhuǎn)運：Cl-、Hco3-等陰離子，可在

6、陰離子泵作用下，逆濃度差轉(zhuǎn)運至后房，從而使水分進入后房，碳酸酐酶抑制劑(carbonic anhydrasc inhibitors,CAI)就是抑制了該酶的作用，達到降壓的目的，現(xiàn)已從睫狀突無色素上皮細胞膜內(nèi)發(fā)現(xiàn)碳酸酐酶(carbonic anhydrasc,CA)的存在。,三. 房水生成速率,,房水生成以μl/min計算。睫狀突中血漿約4%進入睫狀突細胞間隙，濾過率應(yīng)為2.7 μl/min，最后的分泌過程要由400萬個無色素上皮細胞完

7、成，每個細胞分泌的房水量，應(yīng)為其容積的1/3,,應(yīng)用房水熒光光度測定法測得人房水生成率為2.75±0.57 μl/min。正常范圍為1·80~ 4.30 μl/min，上午8點至中午生成率為2.86 μl/min，高于中午至下午4點的生成率2.63 μl/min。睡眠時生成率僅為早晨一半。,四.房水的化學(xué)性質(zhì),1. 一般化學(xué)性質(zhì),比重：1.006粘度：1.025~1.040高于水，低于血漿PH值：7.3~7.5

8、比血清偏堿滲透壓：3~5mmol/l,略高于血漿,2. 蛋白,人房水與血清蛋白比較（g/100ml）,3. 氨基酸,不同種屬動物房水氨基酸含量有較大差異。人眼房水自由氨基酸濃度與血漿之比值在0.8~3.14之間，高于血漿，顯示其主動轉(zhuǎn)運機制,4. 電解質(zhì),猴房水與血漿電解質(zhì)成分比較,5.葡萄糖和乳酸,房水葡萄糖約為血清的80%，為晶狀體、角膜等代謝所致乳酸含量高于血漿，認為除從睫狀上皮透過之外，尚有晶狀體、角膜等糖代謝的終末產(chǎn)物進入

9、其中。,6.VitC,房水中VitC含量明顯高于血漿兔房水濃度為其血漿濃度的18倍日間活動動物比夜間活動者高，表示其在防止光損傷氧化方面有保護作用。,,研究發(fā)現(xiàn)，睫狀體色素上皮細胞有主動攝取并主動轉(zhuǎn)運到后房的能力。房水中VitC含量隨血漿濃度升高而升高，當血漿濃度達其飽和濃度3mg/100ml時，房水濃度可達50mg/100ml，再增加濃度，不再升高。,,VitC含量與睫狀突血流量有關(guān)，結(jié)扎一側(cè)頸內(nèi)動脈，VitC濃度下降17%。

10、將離體的睫狀體置于含VitC的介質(zhì)中，會使其VitC濃度比原介質(zhì)高得多。,,兔眼房水VitC、葡萄糖、乳酸、氨基酸與其血漿比較(mmol/kg),五. 房水產(chǎn)生的神經(jīng)支配及調(diào)節(jié)——交感神經(jīng)及其遞質(zhì),1·交感神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)——去甲腎上腺素,高等動物交感神經(jīng)釋放的神經(jīng)遞質(zhì)全為去甲腎上腺素，具有此作用的神經(jīng)纖維稱為腎上腺素能纖維，另外，腎上腺也有分泌此種物質(zhì)的作用,2.腎上腺素能受體,神經(jīng)遞質(zhì)通過與其效應(yīng)器細胞特異性受體結(jié)合，發(fā)揮調(diào)

11、節(jié)作用。因其受體不同，所引起的效應(yīng)或興奮或抑制，使房水分泌控制在適當水平其受體有α和β兩種，二者又各有α1、 α2， β1、 β2兩種亞型α受體主要分布著葡萄膜血管，以控制血流量達調(diào)節(jié)房水分泌的作用β受體主要位于睫狀上皮細胞，且以β2受體為主，調(diào)節(jié)房水分泌，腎上腺分泌的腎上腺素對其作用更強。,六. 影響房水分泌的因素及依此研制的抗青光眼制劑,,凡能影響睫狀突血流量、 Na-K-ATP酶、碳酸酐酶(CA)活性的諸因素均可影響房水分

12、泌,作用于腎上腺素能受體的藥劑,,1.α受體激動劑,該類制劑選擇性興奮α2受體，減少睫狀突血流量，減少房水分泌，也有增加葡萄膜鞏膜引流的作用。與β受體阻滯劑不同的是睡眠時無減少房水分泌的作用?，F(xiàn)應(yīng)用于臨床的有可樂定、阿可樂定及溴莫尼定等。,可樂定,臨床應(yīng)用：用于開角型青光眼，與縮瞳劑聯(lián)合治療閉角型青光眼。常用濃度為0.125%~0.5%，持續(xù)降眼壓6~8小時，比2%毛果云香堿效果略低，每日滴眼3次。無縮瞳、對視力和調(diào)節(jié)無影響。無引起

13、支氣管痙攣、減慢心率的副作用，可用于哮喘、冠心病不能應(yīng)用噻嗎心安的患者，尤其適用于高血壓患者，因其有明顯的降血壓作用，也是其副作用。。,α2受體,,不良反應(yīng)及注意事項：降血壓作用明顯，在高血壓患者更為顯著，故在低血壓者禁用。同時可能會有致眼局部灌注壓下降及影響視乳頭血流灌注的副作用。部分患者可有口、鼻、眼發(fā)干，輕微擴瞳、頭痛乏力等副作用。,阿可樂定,阿可樂定（apraclonidine），為可樂定的衍生物， 選擇性α2受體激動劑，

14、可使正常人房水生成減少2/3. 其作用機制可能是使睫狀突血管收縮，減少血流量，房水生成減少，同時也可通過降低鞏膜靜脈壓增加葡萄膜鞏膜通道引流。臨床上用于治療：開角型青光眼，眼內(nèi)激光治療及白內(nèi)障玻璃體視網(wǎng)膜術(shù)后高眼壓，也可防止散瞳引起的高眼壓。常用濃度為0.25%~1%，每日3 次，與0·5%噻嗎心安療效相近。,,不良反應(yīng)及注意事項：最常見的是過敏反應(yīng)，用藥3個月后發(fā)生率可達9%，出現(xiàn)過敏性結(jié)膜炎、瞼皮炎，停藥后可消退。眼局

15、部可有結(jié)膜蒼白、燒灼感、瞳孔散大等。全身不良反應(yīng)有疲勞乏力，口鼻發(fā)干，腹瀉腹痛等。嚴重心血管病、兒童及哺乳期婦女盡可不用。,酒石酸溴莫尼定,作用機制：酒石酸溴莫尼定（Brimonidine，Alphagan, 阿發(fā)根) 選擇性α2受體激動劑，對其激動作用是氨可樂定的28倍，可樂定的10倍,對α2受體的親和力是α1受體的1000倍，較少引起α1受體介導(dǎo)的副作用，如擴瞳等。,,臨床應(yīng)用：治療開角型青光眼的一線用藥，可長期應(yīng)用。0

16、3;5%濃度可使眼壓下降30%，0·2%濃度下降22%，0·08%濃度下降16%。降壓效果和0·5%噻嗎心安相當。其全身安全性較倍他受體阻滯劑好，尤其適用于β受體阻滯劑禁忌者。常用劑量為0·2%。副作用有結(jié)膜蒼白過敏全身乏力等。,2·β腎上腺素能受體阻滯劑,抑制房水生成達到降眼壓的目的1）非選擇性β受體阻滯劑，即對β1、 β2受體均有阻滯作用，此類制劑有0.5%噻嗎心安（Timolo

17、l），0.5%貝他根（Betagan），1%~2%卡替洛爾（Carteolol）等，因β1受體的作用使心臟收縮加強，心率及傳導(dǎo)加快，阻滯該受體后可產(chǎn)生心動過緩，血壓下降，暈厥等； β2受體作用是支氣管及血管平滑肌擴張，阻滯該受體后可發(fā)生支氣管痙攣、哮喘等。,噻嗎心安（Timolol),作用機制：非選擇性β受體阻滯劑，直接抑制房水生成而達降壓作用，對房水排出無影響。對正常人和青光眼病人均有降眼壓作用，對瞳孔和眼的調(diào)節(jié)作用無影響。常用濃度為

18、0·25%~0·5%，用藥后30~60分鐘降壓，2小時達最大，作用持續(xù)24小時，每12~24小時滴眼一次，殘余減壓效果可達2~3周，90%病例開始用藥作用明顯，眼壓下降40%或更多，但幾天或幾周后作用降低，此稱“短期脫逸”。用藥3周可作為長期眼壓預(yù)期控制指標。部分病例用藥數(shù)月至一年后藥效降低，此稱“長期飄移”。。,,臨床應(yīng)用：開角型青光眼，因其對瞳孔和調(diào)節(jié)無影響，特別適用于年輕人，高度近視和晶體核混濁的老年人。

19、閉角型青光眼，對那些縮瞳藥不能使其瞳孔縮小的閉角型青光眼，可用其聯(lián)合高滲劑等使眼壓降低，然后再用縮瞳劑。繼發(fā)青光眼，因其對瞳孔無影響，多數(shù)繼青可用，如前房積血內(nèi)眼術(shù)后及炎癥性高眼壓等。,,兒童型青光眼，因其變異較多，眼壓觀察困難，效果不肯定。有報道可使三分之二兒童青光眼眼壓下降，對較大兒童和無其他先天異常的兒童效果較好。但兒童用藥后副作用較多，可能與其血容量小有關(guān)。故應(yīng)用量要盡可能小。每天滴眼1~2次，眼壓控制后改為每日一次。與縮瞳

20、劑、局部用碳酸酐酶抑制劑、氨可樂啶、溴莫尼啶（阿法根）、適利達聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同相加作用。不主張兩種β受體阻滯劑同時應(yīng)用。,,副作用眼局部：外眼刺激癥狀，燒灼感、異物感、刺痛感、結(jié)膜充血等；過敏性瞼緣炎結(jié)膜炎；角膜點狀上皮病變，知覺減退；淚液分泌減少；繼發(fā)黃斑囊樣水腫；葡萄膜炎等。全身：心血管系統(tǒng)：心動過緩、心率不齊、低血壓暈厥甚至死亡；呼吸系統(tǒng)：誘發(fā)支氣管哮喘發(fā)作，對支氣管阻塞疾患者，有致呼吸困難死亡的報告；神經(jīng)系統(tǒng)：約10%病例出現(xiàn)

21、疲勞嗜睡頭昏，原有重癥肌無力加重等。,,禁用：竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯，心源性休克，肺動脈高壓后左心衰竭，充血性心力衰竭，支氣管痙攣及哮喘，肺阻塞性疾??；有抑郁焦慮頭痛等中樞神經(jīng)癥狀者；有蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫的過敏表現(xiàn)者；性功能低下及陽痿者。,,注意事項： 長期應(yīng)用療效減弱或消失，即長期漂移現(xiàn)象。有報道用藥2年后僅30%眼壓得到控制。但停

22、藥60天后，對β受體的敏感性又可恢復(fù)。故可采用與其他藥物交替使用的方法。用藥前必須詢問病史，尤其注意有否心肺功能異常。滴藥后壓迫淚囊2分鐘，可減少血漿吸收50%。糖尿病患者β受體阻滯劑可掩蓋急性低血糖癥狀，阻滯機體對低血糖的正常生理反應(yīng)。故對糖尿病患者、自發(fā)性低血糖及正進行降糖藥物治療的患者要慎用。不單獨使用于閉角型青光眼。慎用于兒童，血容量小易致藥物過量。正接受鈣通道拮抗劑、兒茶酚胺拮抗劑，如利血平、洋地黃等的患者要慎用，因

23、可引起房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心動過緩。,佐布諾洛爾（貝他根）,作用機制：和噻嗎心安相同，為非選擇性β受體阻滯劑，對β1及2均產(chǎn)生效應(yīng)，以減少房水分泌達降壓目的。,,臨床應(yīng)用：治療開角型青光眼和高眼壓，用0·5%溶液，每日2次，可使眼壓降低4·5~9mmHg。峰值效應(yīng)在用藥后2~4小時。臨床療效和噻嗎心安相當，但無長期漂移現(xiàn)象，長達24個月連續(xù)用藥，眼壓控制穩(wěn)定。對某些繼發(fā)性青光眼、閉角型青光眼術(shù)后眼壓控制不良及其

24、他手術(shù)無效的青光眼，應(yīng)用本藥可增加降壓效果。與毛果云香堿、碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，每日滴眼1~2次有相加降壓作用。,,不良反應(yīng)與噻嗎心安相同。,卡替洛爾（美開朗）,作用機制：非選擇性β受體阻滯劑，同為減少房水分泌而達降壓目的。但其不同處在于其內(nèi)在的擬交感活性，其臨床意義在于可減少心動過緩及支氣管痙攣的副作用，對心血管疾病者較為安全。,,臨床應(yīng)用：對原發(fā)開角型青光眼降壓效果良好，應(yīng)用1%~2%溶液滴眼，每12小時1次。用藥后1小時開

25、始降壓，4小時達峰值效應(yīng)。臨床療效和0·5%噻嗎心安相當。對某些繼發(fā)青光眼、術(shù)后控制不良的閉角青光眼等加用本藥可增加療效。適用于眼局部不能耐受其他抗青光眼藥物的患者。適用于有干眼癥的老年患者。,,不良反應(yīng)及注意事項：其副作用較噻嗎心安輕，但其特殊不良局部反應(yīng)是角膜知覺減退。因其本身有擬交感活性，有助于減輕心肺副作用，但偶見心律失常、心悸、呼吸困難等不良反應(yīng)。故對有支氣管哮喘、嚴重肺阻塞、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心

26、源性休克及對本藥過敏者禁用。,倍他心安（倍他洛爾，貝特舒）,作用機制：唯一選擇性β受體阻滯劑，對β1受體的親和力比對β2受體高20倍。因其在血漿中的濃度較低，故對心率的影響較其他β受體阻滯劑輕。影響支氣管平滑肌的受體以β2為主，故明顯減少了支氣管痙攣的危險。該制劑同時有鈣離子拮抗作用，可舒張鉀和鈣離子引起的動脈收縮，此血管擴張作用可改善視神經(jīng)血流，故對對保護神經(jīng)節(jié)細胞、保護視野有益。,,臨床應(yīng)用：可用于治療各種類型青光眼及高眼壓癥

27、，0·25%~0·5%滴眼液可使眼壓下降30%~50%，效果比噻嗎心安及貝他根稍差。但其對視神經(jīng)的保護作用，使其更適用于開角型青光眼及高眼壓癥。與縮瞳劑、碳酸酐酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同降壓作用。其混懸液比水溶液有緩釋、眼部吸收充分、刺激性小、作用時間長、副作用小等優(yōu)點。一般用0·5%溶液，每日2次，眼壓控制后改為每日1次。,,不良反應(yīng)及注意事項：眼部可有燒灼感、刺痛、眼干、癢等刺激癥狀，偶有異物感、分

28、泌物增多、畏光流淚、視物模糊等不良反應(yīng)。呼吸及心臟副作用明顯少，偶有心率減慢、呼吸困難、支氣管痙攣等，故有上述疾病者，仍應(yīng)慎重。偶有頭痛、頭暈、失眠、抑郁、嗜睡等神經(jīng)癥狀。兒童用藥的療效及安全性尚未確定。,2. 碳酸酐酶抑制劑（CAI）,,作用機制,睫狀上皮細胞含有豐富的CA，其催化如下化學(xué)反應(yīng)：CO2+H2O?H2CO3?H++HCO3-HCO3-和Na+形成NaHCO3,房水高漲，滲透壓增加，房水滲向后房一側(cè)。其速率受NaH

29、CO3濃度影響CA的活性被CAI抑制后，HCO3-減少，NaHCO3濃度降低，房水生成減少。,1）全身使用的CAI制劑,乙酰唑胺（醋氮酰胺, Acetazolamide,Diamox ）,為第一個用于眼科的CAI,可減少房水生成的50~60%,標準用藥劑量為250mg每日4次口服，60~90分鐘開始降壓3~5小時達最大降壓效果，持續(xù)4~6小時。90%藥物成分24小時內(nèi)由尿中排出。小兒用量為5~10mg/kg,4~6小時一次。,甲基醋唑

30、磺胺（醋甲唑胺, Methazolamide),對CA的抑制作用比乙酰唑胺高60%降壓作用是乙酰唑胺的3~4倍，50mg相當于乙酰唑胺250mg血漿中有效濃度持續(xù)時間長，比乙酰唑胺高50倍消化道吸收慢、排泄慢口服1~2小時產(chǎn)生降壓作用，4~6小時達最大效果，12~24小時恢復(fù)到基線水平。有人認為，其降壓作用慢，不適用于急閉，而適用于對乙酰唑胺不能耐受或不能控制的開青。本藥用量低，極少有腎結(jié)石發(fā)生。但易彌散至眼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，

31、可致疲勞、抑郁、嗜睡等。,二氯磺胺（Dichcorphnamide）,口服吸收快，30分鐘開始降壓2~4小時達最高效果用法：25~50mg,每日3~4次,乙氧基醋氮磺胺（Ethoxzolamide),用法：125~250mg口服，每日3~4次作用與副作用同乙酰唑胺,全身用CAI適應(yīng)證,急性閉角型青光眼：聯(lián)合縮瞳劑、高滲劑及β受體阻滯劑，可使多數(shù)病例眼壓下降，角膜水腫消退。 開角型青光眼：局部滴眼眼壓不能控制時，可加用CAI。與

32、擬腎上腺素藥物或β受體阻滯劑聯(lián)合，有相加作用。有人研究發(fā)現(xiàn)，醋氮酰胺可抑制房水生成46%~49%，噻嗎心安可使眼壓下降36%~39%，二者合用可使眼壓下降61%~62%。,,繼發(fā)性青光眼：各種繼青均可應(yīng)用。嬰幼兒青光眼：用藥劑量為10mg/kg，6小時一次。但長期應(yīng)用可發(fā)生酸中毒、嗜睡和食欲減退。濾過性手術(shù)后，因濾過過強致淺前房或無前房者，可用其暫時抑制房水分泌，減少濾過，促使前房形成。,,不良反應(yīng)及注意事項：感覺異常：可有手指、

33、足趾、口唇周圍麻木及蟻走感。不必停藥，用藥幾周后可自行消退。胃腸道癥狀：味覺異常、胃燒灼感、消化不良等刺激癥狀，飯后服用可使其減輕。血電解質(zhì)紊亂：大劑量CAI伴隨重碳酸鹽的排泄，可致代謝性酸中毒、肝功能下降、腎功能衰竭、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。有人出現(xiàn)的疲勞、厭食、焦慮抑郁及性功能下降者，可能與酸中毒有關(guān)。加用重碳酸鈉可使癥狀減輕。低血鉀：可出現(xiàn)于用藥早期，隨尿量增加，鉀排出過多，暫時性低血鉀。對同時用利尿劑、毛地黃、皮質(zhì)激素及肝硬

34、化的病例應(yīng)及時補鉀，一般病例常規(guī)補鉀沒有必要。與磺胺有關(guān)的反應(yīng)：CAI屬磺胺類藥物，應(yīng)注意磺胺藥的不良反應(yīng)。尿路結(jié)石的發(fā)生率為非用藥者的11~15倍。其他與磺胺有關(guān)的副作用有剝脫性皮炎、超敏性腎病。暫時性近視是其唯一的眼部反應(yīng)。,2）局部應(yīng)用的CAI制劑,多佐胺（哚唑拉胺， Dorzolamide, MK507，Trusopt),作用機制：具有良好的角膜穿透力和抑制CA同工酶Ⅰ和Ⅱ的作用，局部應(yīng)用血漿濃度低，不致引起全身副作用。其降壓

35、機制是直接抑制睫狀體上皮部位的CA的活性，減少房水生成。臨床應(yīng)用：可用于治療各種類型的青光眼。開角型青光眼和高眼壓癥：2%溶液滴眼后2小時達最大降壓效果，下降17%~27%，每日3次滴眼下降23%，滴用6個月，55%患者眼壓下降24%。臨床療效與貝特舒相當，較噻嗎心安稍弱。用于β受體阻滯劑的輔助治療。用于毛果云香堿的代替治療。與噻嗎心安合用有協(xié)同作用。,,不良反應(yīng)：眼局部可見刺痛感及過敏反應(yīng)、點狀角膜病變、暫時性近視。全身

36、副作用少見，偶見頭痛、疲勞、蕁麻疹等。,派立明,作用機制：為一最新型CAI,可選擇性高親和度抑制CA同工酶1和2的活性，滴眼后可快速進入眼組織，其血漿濃度不足以引起全身副作用。兔實驗研究表明有增加視乳頭血流量的作用。。,,臨床應(yīng)用：治療開角型青光眼及高眼壓癥，應(yīng)用濃度有0·3%、1%、2%。1%溶液滴眼每日1次，眼壓可降16·1%，每日滴眼2~3次與2%多佐胺相當。與噻嗎心安合用，效果有相加作用。,,不良反應(yīng)

37、：眼局部可見有食物模糊、燒灼感，其刺痛感的發(fā)生明顯少于多佐胺。全身無明顯不良反應(yīng)。,高滲劑,作用機制,1.增加血漿滲透壓，房水、玻璃體內(nèi)等眼內(nèi)水分逆流入血漿2.抑制房水生成：認為是通過位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的下丘腦滲透壓感受器實現(xiàn)的，即血漿滲透壓升高時，該感受器即感受刺激，隨之的神經(jīng)沖動則使睫狀上皮細胞減少分泌,代表藥物,20%甘露醇50%甘油溶液異山梨醇……,甘露醇,為最有效首選降眼壓藥物，進入體內(nèi)后主要分布在細胞外液，眼內(nèi)穿透

38、力極差，由腎小球濾過，不被腎小管吸收，原型從尿中排出。注入體內(nèi)后，血尿素氮不升高，故可用于腎功能不良者；因其不參加體內(nèi)代謝，可用于糖尿病患者。一般用20%溶液快速滴注，10~20分鐘開始降壓，30~60分鐘達最大效應(yīng)，持續(xù)5~6小時。。滴注速度為10ml/min,250ml30分鐘滴完，有心臟病者應(yīng)注意。,甘油,常用口服高滲劑，配成50%甘油鹽水，以1~1·5g/kg服用。服后10~30分鐘發(fā)揮作用，最大降壓效應(yīng)在45分鐘

39、~2小時，持續(xù)4~5小時?？诜笱杆傥?，由肝臟代謝，不由腎臟排出，故利尿作用小。藥物主要分布在細胞外液，眼穿透力低，有較好血漿高滲作用。但其反應(yīng)個體差異較大。,,不良反應(yīng)有引起惡心的甜味，小兒更難服用。在肝臟內(nèi)代謝為葡萄糖、糖原，可使血糖升高，故糖尿病患者慎用。甘油在體內(nèi)會產(chǎn)生熱量，和其他高滲利尿劑合用，可引起脫水，致頭痛頭暈。,異山梨醇（易思清）,是一比甘油副作用少的口服高滲劑?？诜笱杆僭谖改c道吸收，不參加代謝，不產(chǎn)生熱

40、量，95%原成分從尿排出。但其眼穿透力太好，故其高滲狀態(tài)可能略差。配成40%溶液，以1~1.5g/kg給藥，20~30分鐘開始降壓，最大效應(yīng)在45分鐘~2小時，持續(xù)4~5小時。對正常人和青光眼者均有降壓作用，一般可降原眼壓水平的30%。和甘油比，較少引起惡心，可用于兒童。因不產(chǎn)生熱量，可用于糖尿病患者，但可引起腹瀉。,4.內(nèi)皮素（Edothelin，ET）,,一般性質(zhì),ET是由21個氨基酸組成的多肽，分為4個亞型，即ET-1、-2、

41、-3和血管活性長肽（VIP）其受體分三類：ET-A受體為ET-1的選擇性受體，主要效應(yīng)為血管收縮；ET-B受體為ET的非選擇性受體，在血管舒張方面起重要作用；ET-C受體為ET-3選擇性受體，起神經(jīng)介質(zhì)的作用,ET生物學(xué)特性,是近年來發(fā)現(xiàn)作用最強、持續(xù)時間最長的血管活性肽缺血、缺氧及機械應(yīng)力刺激等因素可明顯促使ET 釋放因其同時參與睫狀突與房水生成有關(guān)的微循環(huán)血流量的調(diào)控，故對房水生成量會產(chǎn)生影響,ET對房水分泌的影響,其效應(yīng)純?yōu)?/p>

42、減少房水生成所致，不存在增加房水流出易度因素其機制為減少睫狀體微循環(huán)的血流量向家兔前房內(nèi)注入ET-1 2.5μg或ET-3 10 μg,6小時后眼壓分別下降5±1mmHg和9±2mmHg，24小時后達最低，降壓效果可分別持續(xù)7~14天和5~7天。,5.心鈉素（Atrial natriaretie peptide,ANP）,生物學(xué)特征,ANP主要由心房肌細胞合成分泌，葡萄膜、視網(wǎng)膜及房水內(nèi)均有發(fā)現(xiàn)，睫狀體內(nèi)有高密度

43、ANP受體。人ANP是由17個氨基酸組成的多肽，正常兔房水中濃度為3.1±1.2pg/ml,明顯低于血漿濃度30~300pg/ml,青光眼模型的家兔房水ANP濃度可達81.0±9.8pg/ml人類青光眼患者的血漿ANP水平明顯增高，且與眼壓水平呈正相關(guān),對房水分泌的影響,給兔靜脈注射ANP，眼壓下降4~7mmHg，持續(xù)8小時；點眼或玻璃體內(nèi)注射，眼壓下降10~25%青光眼患者靜脈注射ANP，眼壓能下降25%