玻璃酸及其衍生物的臨床應(yīng)用進(jìn)展

1、1玻璃酸及其衍生物的臨床應(yīng)用進(jìn)展玻璃酸及其衍生物的臨床應(yīng)用進(jìn)展凌沛學(xué)賀艷麗劉愛華張?zhí)烀褡訫eyer和Palmer于1934年首次從牛眼玻璃體分離得到玻璃酸及其鹽（hyaluronan，簡稱HA）后，經(jīng)過半個(gè)多世紀(jì)的研究，對(duì)其結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)已有了明確認(rèn)識(shí)[1~3]。目前，HA及其衍生物在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。本文對(duì)其應(yīng)用進(jìn)展作一概述。1HA在眼科方面的應(yīng)用在眼科方面的應(yīng)用Balazs等最先開展HA應(yīng)用于眼前節(jié)和玻璃體手術(shù)的研究，并從人臍

2、帶和雄雞冠提取得到高純度、非致炎性的HA組分（NIFHA），作為眼科手術(shù)黏彈性保護(hù)劑應(yīng)用于臨床，由此使眼科界黏性手術(shù)（viscosurgery）得到普及。此外，HA可延長淚膜破裂時(shí)間（BUT）從而對(duì)干眼癥具有明顯的緩解作用，是目前治療干眼癥的首選藥物。1.1應(yīng)用于眼科手術(shù)應(yīng)用于眼科手術(shù)行使眼前節(jié)手術(shù)時(shí)，若沒有黏彈劑發(fā)揮其填充和保護(hù)作用，手術(shù)往往失敗或不夠理想。黏彈劑應(yīng)具備的特點(diǎn)如下：①有效地填充前房至適當(dāng)?shù)纳疃龋铱删S持至所需的時(shí)間；②

3、緩沖機(jī)械力，避免手術(shù)器械及植入物對(duì)眼組織造成損傷；③覆蓋于組織、器械或植入物表面，形成保護(hù)屏障；④將組織隔離、避免粘連的發(fā)生；⑤提供清晰的手術(shù)視野，手術(shù)器械可在其中活動(dòng)自如；⑥無毒、無刺激，具有好的生物相容性等。1%～3%NIFHA溶液具有高度的黏彈性，可滿足以上要求。最先面市的是由瑞典Pharmacia藥廠出品的Healon，含1%HA，自雄雞冠提取制備。大量藥效學(xué)及安全性試驗(yàn)表明，Healon可有效地維持前房，降低角膜內(nèi)皮細(xì)胞的損傷

4、率。HA黏彈劑使以前不能或極難完成的操作成為可能。如：①在青光眼手術(shù)中，需要在結(jié)膜下創(chuàng)造一個(gè)額外的空間或?qū)ⅹM小的空間拓展，注入HA溶液即可達(dá)到目的，且不會(huì)造成毛細(xì)血管損傷導(dǎo)致出血和滲出；②在視網(wǎng)膜復(fù)位術(shù)中應(yīng)用HA黏彈劑，擠壓脫落的視網(wǎng)膜復(fù)位，且維持一定的時(shí)間直至其與色素上皮愈合；③無晶狀體眼的玻璃體前界面易凸出，極易損傷，將HA黏彈劑注入角膜和虹膜的間隙內(nèi)，對(duì)其施壓使其后縮，便于手術(shù)操作，避免其損傷[4~5]。PDFcreatedwit

5、hpdfFactytrialversion3改善，視力有了明顯的提高，點(diǎn)眼頻率也逐漸減少。Tabatabay等用0.1%HA溶液治療干眼癥患者的2次試驗(yàn)均獲得成功。尤其是1985年，對(duì)3例嚴(yán)重而又久治不愈的患者進(jìn)行的試驗(yàn)更引人注目，短期治療即獲得明顯療效。患者自覺癥狀完全消失，組織學(xué)檢查也表明改善顯著。HA滴眼液治療干眼癥既有效又安全[7]。Stuart等用0.1%HA治療14例患者中，有6位患者使用時(shí)間長達(dá)1年未見不良反應(yīng)，用藥長達(dá)2

6、年的患者也耐受良好。研究表明，HA溶液延長BUT而具有穩(wěn)定淚膜的作用。Mengher等發(fā)現(xiàn)，0.1%HA溶液與生理鹽水相比，BUT可至少延長40min以上。Hamana等對(duì)研究了HA的量效關(guān)系，結(jié)果表明，當(dāng)HA的濃度達(dá)到0.1%以上時(shí)，效果才顯著。2對(duì)關(guān)節(jié)疾病的治療對(duì)關(guān)節(jié)疾病的治療2.1機(jī)制探討機(jī)制探討補(bǔ)充外源性高M(jìn)rHA治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）及骨性關(guān)節(jié)炎（OA）等關(guān)節(jié)疾病是由Balazs等人最先提出的。他們認(rèn)為，高M(jìn)rHA注入關(guān)節(jié)

7、腔內(nèi)，恢復(fù)病理狀況下的滑液至正常狀態(tài)，重建其潤滑、屏障和保護(hù)功能，打斷病變過程中如下的惡性循環(huán)：滑液黏彈性降低→屏障和保護(hù)作用降低→軟骨進(jìn)一步破壞→釋放的酶和炎癥因子進(jìn)一步使滑液的黏彈性降低。對(duì)關(guān)節(jié)提供潤滑和屏障功能的同時(shí)，為病變的關(guān)節(jié)提供一個(gè)自然修復(fù)的時(shí)間，使軟骨自然修復(fù)和愈合。此外，高M(jìn)rHA還可抑制血管和組織的增生，抑制炎癥反應(yīng)，屏蔽痛覺感受器，從而明顯緩解癥狀。其治療機(jī)制如下。2.1.1對(duì)軟骨及糖胺聚糖的作用對(duì)各種動(dòng)物模型研究所

8、得的結(jié)果均表明，HA可抑制軟骨退行性變，促進(jìn)病變軟骨的修復(fù)[8~9]，且高M(jìn)rHA的效果好于低MrHA[10]。組織生化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HA抑制OA軟骨基質(zhì)蛋白聚糖聚集物（PGA）的降解，減少蛋白聚糖的釋放。此外，HA可明顯提高蛋白聚糖的聚集率。結(jié)果提示HA對(duì)PGA的生成和降解具有重要的作用[11~12]。2.1.2對(duì)疼痛覺感受器的屏蔽作用高M(jìn)rHA可抑制由舒緩激肽和尿酸鹽引發(fā)的關(guān)節(jié)疼痛[13]。若在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入玻璃酸酶，則關(guān)節(jié)對(duì)疼痛的敏感