主講教師楊世杰教授

1、藥理學,主講教師： 楊世杰 教 授,pharmacology,主講單位： 吉林大學基礎醫(yī)學院 藥理教研室共 計： 48學時,第 三 講,吉林大學遠程教育,,,藥 理 學,競爭性拮抗藥（A）、非競爭性拮抗藥（B）對激動藥量效曲線的影響（虛線為激動藥量效曲線）,A,B,,藥 理 學,三、 藥物的構效關系與量效關系 (一)藥物的構效關系特異性藥物的化學結構與藥理作用有密切

2、關系。一般說，結構類似的化合物能與同一酶或受體結合，產生激動作用。取代基團漸增大，內在活性漸減弱，乃至變成部分激動藥或拮抗藥。藥物的結構式相同，但光學活性不同而成為光學異構體，它們的藥理作用既 可表現(xiàn)有量(作用強度)的差異，也可發(fā)生質(作用性質)的變化。多數(shù)藥物的左旋體具有藥理活性，如左旋多巴、左旋咪唑、嗎啡等。也有少數(shù)藥物右旋體具有較高的藥理活性，如奎尼丁、乙胺丁醇、洋地黃毒苷等。,,藥 理 學,(二)藥物的量效關系

3、 1.量反應:藥理效應的強度，可用數(shù)字或量的分級表示：如心率、血壓、血糖濃度、尿量、平滑肌收縮或松弛的程度等，這種反應類型稱量反應(graded response)。 量反應曲線： 最小有效量 最大效應（Emax, 效能） 效價強度,,藥 理 學,,藥 理 學,2.質反應：觀察的藥理效應是用陽性或陰性：如

4、死亡、睡眠、麻醉、驚厥等出現(xiàn)不出現(xiàn)，結果以反應的陽性率或陰性率作為統(tǒng)計量，這種反應類型稱質反應(quantal response)。 質反應曲線 半數(shù)有效量（ED50） 半數(shù)致死量(LD50),,藥 理 學,logD,,藥 理 學,藥物安全性評價指標：⑴治療指數(shù)（TI）用它來估計藥物的安全性，數(shù)值越大越安全。 TI=LD50/ED50⑵安全范圍（ma

5、rgin of safety）用藥物的最小有效量和最小中毒量之間的距離表示藥物的安全性。 (3) 安全系數(shù)(SI) SI=LD5/ED95(4) 可靠安全系數(shù)( CSF) CSF=LD1/ED99,藥 理 學,第三節(jié) 藥物代謝動力學 藥物代謝動力學(pharmacokinetics，簡稱藥動學）是研究機體對藥物處置(drug disposition)的過程即藥物

6、在體內的吸收(absorption)、動態(tài)變化過程分布(distribution)、代謝(metabolism)及排泄(excretion)過程的動態(tài)變化。通過體內藥量或血藥濃度隨時間的變化，用數(shù)學方程式或藥動學參數(shù)來描述動態(tài)變化規(guī)律。,藥 理 學,一、藥物的體內過程(一) 藥物的跨膜轉運 1.被動轉運(passive transport)： 指藥物由濃度高的一側向濃度低的一側進行跨膜轉運。

7、 特點：①不需要載體； ②不消耗能量； ③轉運時無飽和現(xiàn)象； ④不同藥物同時轉運時無競爭性抑制現(xiàn)象；　　　 ⑤當膜兩側濃度達到平衡時轉運即保持在動態(tài)穩(wěn)定水平。,藥 理 學,影響藥物跨膜轉運最主要的理化性質： ⑴溶解性　指藥物具有的脂溶性和水溶性?！、平怆x性 常用的 藥物多屬于弱酸性或弱堿性化合物，它們在水溶液中僅部分解離，且其解離型的多少取決于藥

8、物所在溶液的pH值，其解離特性以pKa表示。 pKa 即弱酸性或弱堿性藥物在50% 解離時的溶液pH值。解離型藥物不易通過生物膜，故溶液pH值改變能影響藥物的轉運。這種特點及其影響可用Handerson-Hasselbalch公式說明。,藥 理 學,弱酸性藥物,弱堿性藥物,藥 理 學,被動轉運尚可分為：（1）簡單擴散(simple diffusion):又稱脂溶擴散，脂溶性藥物克溶于膜的脂質通過細胞膜。（2）濾過(filtr

9、ation)：是指分子直徑小于膜孔的水溶性極性或非極性藥物，借助膜兩側的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側的過程。 （3）易化擴散(facilitated diffusion)：又稱載體轉運，是通過細胞膜上某些特異性蛋白質——通透酶幫助而擴散，不需供應能量。,藥 理 學,2. 主動轉運 特點： ①需要載體，載體對藥物有特異性選擇作用； ②需要消耗能量； ③受載體轉運能力的限制，當載體轉

10、運能力達到最大時有飽和現(xiàn)象； ④不同藥物同時被同一載體轉運時，有競爭性抑制現(xiàn)象； ⑤當膜一側的藥物轉運完畢后轉運即停止。,藥 理 學,3.膜動轉運：大分子物質的轉運伴有膜的運動，稱膜動轉運(cytosis)。 (1)胞飲(pinocytosis)：是指某些液態(tài)蛋白質或大分子物質，可通過生物膜的內陷形成小胞吞噬而進入細胞內。如腦垂體后葉粉劑，可從鼻黏膜給藥吸收。 (2)胞吐(exocytosis)：是

11、指某些液態(tài)大分子物質可從細胞內轉運到細胞外，如腺體分泌及遞質的釋放等。,藥 理 學,(二) 藥物的吸收 1.消化道吸收 首關消除(first pass elimination) :某些藥物通過腸黏膜 及肝時，部分可被代謝滅活而使進人體循環(huán)的藥量減少，這一現(xiàn)象稱首關消除。 2.注射部位吸收 3.呼吸道吸收 4.皮膚和粘膜吸收,藥 理 學,(三) 藥物的分布 1.與血漿蛋白結合

12、 2.局部器官血流量 3.組織親和力 4.體液的PH和藥物的理化性質 5.體內屏障 （1）血腦屏障（blood-brain barrier） （2）胎盤屏障（placental barrier）,藥 理 學,（四）藥物的代謝 1.藥物代謝的反應 （1）一相反應氧化反應還原反應水解反應 （2）二相反應 1) 結合反應,藥 理 學,

13、2.微粒體混合功能氧化酶系（1）肝微粒體酶系氧化藥物的過程 藥物的轉化有賴于酶的催化，體內有兩類轉化的催化酶 專一性酶：乙酰膽堿酯酶、單胺氧化酶 非專一性酶：肝微粒體混合功能氧化酶系 肝微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)主要存在于肝細胞內質網(wǎng)中， 故又稱為肝藥酶。該系統(tǒng)中主要酶為細胞色素P-450。,藥 理 學,（2）藥物對肝微粒體酶系的影響