小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合征

1、小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合征一概述自身免疫性淋巴細胞增生綜合征（ALPS）是一種Fas基因介導的凋亡受損導致淋巴細胞增殖的疾病。由于淋巴細胞凋亡障礙，患者出現(xiàn)慢性淋巴細胞增殖、自身免疫反應(yīng)和致瘤傾向。1967年Canale和Smith首次報道此病，故又稱CanaleSmith綜合征。二病因約70%患者存在明確的遺傳學突變，目前已確認幾乎所有突變都與FAS凋亡通路有關(guān)。機體CD95Fas基因APT1突變時，大量活化的淋巴細胞持續(xù)存活，

2、產(chǎn)生淋巴細胞增生和自身免疫現(xiàn)象。APT1基因突變與臨床表型的關(guān)系并不完全一致。三臨床表現(xiàn)1.淋巴細胞增生性表現(xiàn)ALPS病例均有脾臟腫大，多于5歲內(nèi)發(fā)現(xiàn)，甚至發(fā)生在胎兒期。脾腫大的程度不一。部分患兒有輕到中度肝大，偶爾發(fā)3.皮膚遲發(fā)型過敏反應(yīng)和抗多糖抗原的抗體反應(yīng)減弱，血清IgG、IgA和IgM升高，且多呈單克隆性，以IgG1類抗體為主。4.自身抗體主要針對紅細胞和血小板，Coombs實驗多為陽性。其他自身抗體有抗中性粒細胞抗體、低滴度的

3、抗平滑肌抗體、抗磷脂抗體、抗核抗體和類風濕性因子。5.發(fā)生溶血危象時，血色素可低于30gL。一旦發(fā)生脾功能亢進，血小板數(shù)量明顯下降，并發(fā)生出血傾向。淋巴細胞絕對計數(shù)增高，一般為（8～90）109L，甚至更高，大多數(shù)患者不同程度嗜酸性細胞增多（3%～32%）。個別患者轉(zhuǎn)氨酶和膽固醇上升。6.APT1基因DNA序列分析發(fā)現(xiàn)突變可明確診斷和發(fā)現(xiàn)家族成員疾病攜帶者。7.根據(jù)臨床需要選擇胸片、B超等檢查，可發(fā)現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大和腫瘤等。五