基礎腫瘤學簡答題

1、1.試述間接致癌物的致癌過程。致癌物嚴格地說只是致癌的外部因素。這些外因大致可以分為化學致癌物、物理致癌物、半.物致癌物和食物致癌物?；瘜W致癌物括天然的和人工合成的物理致癌物或致癌方式有慢性機械刺激、電磁場、X線、放射線、放射性物質等，都和癌癥的發(fā)生有一定的關系。生物致癌物包括病毒、細菌、寄生蟲等。能在人類或哺乳動物的機體誘發(fā)癌癥的物質。確定一種物質是否具有致癌作用，主要通過動物實驗和人群流行病學調(diào)查。致癌物根據(jù)性質可分為化學性致癌物物

2、理性致癌物和牛.物性致癌物。據(jù)估計，人類的腫瘤80?85%與化學致癌物有關。多數(shù)化學物質需在體內(nèi)(主耍是在肝臟)代謝活化后致癌，稱為間接致癌物。少數(shù)化學物質不需在體內(nèi)進行代謝轉化即可致癌，稱為直接致癌物。化學致癌物多數(shù)是致突變劑(mutagen)具有親電子基團，能與大分子(如DNA)的親核基團共價結合，導致其結構改變(如DNA突變)?；瘜W致癌物起啟動(initiation)作用，引起癌癥發(fā)生過程中的始發(fā)變化。1、多環(huán)芳烴存在于石油、煤焦

3、油中。致癌性特別強的有34苯并芘、1256雙苯并蔥等。34苯并芘是煤焦油的主要致癌成份，可由有機物的燃燒產(chǎn)生，存在于工廠排出的煤煙和煙草點燃后的煙霧屮。近幾十年來肺癌的發(fā)生率日益增加，與吸煙和大氣污染有密切關系。此外，煙熏和燒烤的魚、肉等食品中也含有多環(huán)芳烴，這可能和某些地區(qū)胃癌的發(fā)病率較高有一定關系。2、致癌的芳香胺類如乙萘胺、聯(lián)苯胺等，與印染廠工人和橡膠工人的膀胱癌發(fā)生率較高有關。氨基偶氮染料，如過去食品工業(yè)中使用的奶汕黃(二甲基氨

4、基偶氮苯)和猩紅，可引起實驗性大白鼠肝細胞癌。3、亞硝胺類物質可在許多實驗動物誘發(fā)各器官的腫瘤，可能引起人胃腸道癌等。肉類食品的保存劑與著色劑可含有亞硝酸鹽。亞硝酸鹽也可由細菌分解硝酸鹽產(chǎn)生。在胃內(nèi)，亞硝酸鹽與來自食物的二級胺合成亞硝胺。我國河南林縣的食道癌發(fā)病率很高，與食物中的亞硝胺含量高有關。4、真菌毒素黃曲霉菌廣泛存在于霉變食品屮。霉變的花生、玉米及谷類含量最多。黃曲霉毒素(aflatoxin)有許多種，其中黃曲霉毒素B1(afl

5、atoxinB1)致癌性最強。黃曲霉毒素B1是異環(huán)芳烴，在肝臟代謝為環(huán)氧化物，可使腫瘤抑3.抗腫瘤免疫逃逸的機制是什麼？機體對腫瘤的免疫應答反應處于低能狀態(tài)，從而使腫瘤逃避免疫監(jiān)視而發(fā)生、發(fā)展。腫瘤可通過多條途徑使機體處于免疫功能低下或耐受狀態(tài)，包括：干擾樹突狀細胞的抗原提呈、阻礙T細胞的活化及免疫應答、自身抗原表達的異常、抗凋亡因子的作用、產(chǎn)生有利其生長的微環(huán)境等。對腫瘤免疫逃逸機理的研宄有助于人們尋找和設計新的腫瘤免疫治療方法和途徑

6、。(一)腫瘤細胞方面：腫瘤細胞的抗原缺失及抗原調(diào)變腫瘤細胞“漏逸”(sneakingthrough)oMHCI表達低下分泌免疫抑制因子：轉化生長因子(TGF)、IL10等缺乏協(xié)同剌激分子腫瘤細胞抗凋亡(二)宿主方面：免疫功能低下、耐受、缺陷、失調(diào)4.腫瘤細胞的形態(tài)特點與正常細胞有哪些不一樣？癌細胞有三個顯著的基本特征即：不死性、遷移性和失去接觸抑制。癌細胞大小形態(tài)不一，通常比它的源細胞體積要大，生長速度快，核質比顯著高于正常細胞可達1:

7、1，正常的分化細胞核質比僅為1:46。癌細胞核形態(tài)不一，并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)象。核內(nèi)染色體呈非整倍態(tài)(aneuploidy)某些染色體缺失，而有些染色體數(shù)目增加。正常細胞染色體的不正常變化，會啟動細胞凋亡過程，但是癌細胞中，細胞凋亡相關的信號通路產(chǎn)生障礙，也就是說癌細胞其有不死性。線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生，如嗜酸性細胞腺瘤中肥大的線粒體緊擠在細胞內(nèi)，肝癌細胞中出現(xiàn)巨線粒體。細胞骨架紊亂，某些成分減少，骨架組裝不正常。細