神經(jīng)外科術(shù)后癲癇

1、神經(jīng)外科術(shù)后癲癇的 預(yù) 防 與 治 療,——注射用丙戊酸鈉的應(yīng)用 四川科瑞德制藥有限公司,要 點(diǎn),術(shù) 后 癲 癇 的 相 關(guān) 信 息術(shù)后癲癇的發(fā)生率及相關(guān)因素防治方法及安全性評(píng)價(jià),術(shù) 后 癲 癇 的 相 關(guān) 信 息,癲癇的定義術(shù)后癲癇的分類術(shù)后癲癇的危害術(shù)后癲癇的發(fā)生率術(shù)后癲癇發(fā)生率的影響因素,癲 癇 的

2、定 義,癲癇是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)元異常放電所致暫時(shí)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的臨床綜合征,術(shù) 后 癲 癇 分 類（按發(fā)作時(shí)限分類）,立即性癲癇：發(fā)生在術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)；早期性癲癇：發(fā)生在術(shù)后7天內(nèi)；晚期性癲癇：發(fā)生在術(shù)后7天后；癲癇的持續(xù)狀態(tài)：,術(shù) 后 癲 癇 的 危 害,增加術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)：術(shù)后癲癇引起全身骨骼肌收縮，血壓升高，腦內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)上升。同時(shí)呼吸暫停導(dǎo)致腦缺氧加重腦水腫。如進(jìn)一步發(fā)展為持續(xù)性癲癇狀態(tài)可危及生命；嚴(yán)重影響病

3、人康復(fù)：每次癲癇發(fā)作都會(huì)影響腦功能并會(huì)增加晚期癲癇發(fā)生；影響醫(yī)患關(guān)系:降低患者術(shù)后生活質(zhì)量。,術(shù)后癲癇發(fā)生率和影響因素,神經(jīng)外科術(shù)后癲癇的發(fā)生率術(shù)后癲癇發(fā)生率的影響因素,術(shù) 后 癲 癇 的 發(fā) 生 率,幕上手術(shù)術(shù)后癲癇發(fā)生率為3-37%，多數(shù)為術(shù)后早期癲癇和立即性癲癇； 外傷后引起的早期癲癇發(fā)生率為4-25%；Temkin報(bào)道根據(jù)手術(shù)原發(fā)病的不同開顱手術(shù)后約20-50%患者至少有一次術(shù)后癲癇。,術(shù)后 癲 癇 發(fā) 生 的 影

4、 響 因 素,病理性質(zhì)：火器傷、腦膿腫、血管畸形、 腦膜瘤、膠質(zhì)瘤好發(fā)；腫瘤位置：大腦鐮旁、矢旁的腦膜瘤、中 動(dòng)脈系統(tǒng)動(dòng)脈瘤、額葉頂葉病好發(fā)；手術(shù)情況：手術(shù)損傷呈正相關(guān)、手術(shù)時(shí)間大于4小 時(shí)的、手術(shù)入路有關(guān) ；術(shù)后并發(fā)癥： 與出血

5、 水腫程度有關(guān)。,防治方法和安全性評(píng)價(jià),手術(shù)因素預(yù)防： 利用腦池及蛛網(wǎng)膜下腔的間隙 減少及避免大腦皮層的損傷，堅(jiān)持微創(chuàng)手術(shù)減少并發(fā)癥，恢復(fù)解剖結(jié)構(gòu)，盡量減少手術(shù)時(shí)間；藥物預(yù)防： 選擇一種高效、廣譜，副作用小、安全性高 ，對(duì)患者意識(shí)沒有影響的藥物。,使 用 注 射 用 丙 戊 酸 鈉 預(yù) 防 和 治 療 術(shù) 后 癲 癇,與其他抗癲癇藥物的比較丙戊酸鈉的

6、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)術(shù)后預(yù)防癲癇的使用原則與方法術(shù)后早期癲癇的治療與使用方法使用中的常見不良反應(yīng)使用中的注意事項(xiàng),與其他抗癲癇藥物的比較,苯妥英鈉： 副作用大、早期有過(guò)敏、晚期有骨髓抑制； 經(jīng)大樣本雙盲法對(duì)照：注射用丙戊酸鈉療效與苯妥英鈉療效相當(dāng)而副作用降低；卡馬西平： 劑型不全、抗癲癇譜窄；安定、魯米那： 靜脈使用會(huì)影響病人意識(shí) ，不利于病情判 斷。大劑量有呼吸抑制。,注射用丙戊酸

7、鈉的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)及安全性評(píng)價(jià),分布：血漿蛋白結(jié)合率呈濃度依賴 呈正相關(guān) 但不成線性正相關(guān)，腦脊液中濃度大約與本品在血漿中的游離藥物濃度相當(dāng)；代謝：幾乎全部經(jīng)肝臟代謝，30-50%與葡萄糖醛酸結(jié)合從尿中排出，40%由線粒體氧化，其他形式占15-20%；平均半衰期約為16小時(shí)；良好的耐受性：國(guó)外文獻(xiàn)（Nerol 99增刊）報(bào)道3000mg（7支）12分鐘注入，使血中藥物濃度達(dá)40微克/毫升。10分鐘內(nèi)癲癇終止，無(wú)心血管、血液

8、方面的副作用。,術(shù) 后 丙 戊 酸 鈉 預(yù) 防 癲 癇 的 使 用 原 則與方法,使用原則：早期、足量、連續(xù) ；使用方法：手術(shù)結(jié)束前30分鐘靜脈推注丙戊酸鈉。Leeb報(bào)道術(shù)后80%的立即型癲癇發(fā)生于手術(shù)結(jié)束后20分鐘內(nèi)。按15-20mg/kg的劑量（3支，1200mg）5分鐘左右靜脈推注，以期達(dá)到75mg/L的有效濃度。30分鐘后按1mg/kg/h的劑量持續(xù)滴注，也可以按每次400mg靜脈推注，每日3次。連用7天。,

9、術(shù)后早期癲癇的治療與使用方法,丙戊酸鈉800mg(2支)靜脈推注，同時(shí)丙戊酸鈉2400mg(6支)加入5%GS500ml靜脈維持24小時(shí)滴注；如20分鐘內(nèi)癲癇仍然不能控制，可再酌情靜推800-1200mg(2-3支)再觀察10分鐘。有效者繼續(xù)維持，無(wú)效者改用它藥。,使用中常見的不良反應(yīng),惡心 、頭痛和眩暈、與滴速有關(guān)；注射部位疼痛、與藥物刺激性有關(guān)；肝酶升高；大約有2%的患者因不良反應(yīng)終止使用本品。,使用中的注意事項(xiàng),患有肝臟疾

10、病的；對(duì)本品過(guò)敏的；尿素循環(huán)障礙的；使用中出現(xiàn)惡心 嘔吐 腹痛的；使用專用通道滴注；,總 結(jié),注射用丙戊酸鈉是神經(jīng)外科術(shù)后癲癇預(yù)防和治療的首選藥物；有資料報(bào)道：較大樣本（2065例）對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明 用丙戊酸鈉預(yù)防后的術(shù)后癲癇發(fā)生率為3.6%，對(duì) 照組的發(fā)生率為14.2%；神經(jīng)外科術(shù)后癲癇預(yù)防的適用患者：行幕上手術(shù)者，手術(shù)時(shí)間超過(guò)4小時(shí)者，有癲癇病史者；,總 結(jié),注射用丙戊酸鈉預(yù)防和治