重慶醫(yī)科大學(xué)《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》試題庫(kù)

1、第一部分：名詞解釋和思第一部分：名詞解釋和思考題考題第八章第八章腫瘤遺傳學(xué)腫瘤遺傳學(xué)一、名詞解釋1、癌家族（cancerfamily）、家族性癌（familiarcarcinoma）癌家族：指惡性腫瘤特別是腺癌發(fā)病率高的家族。家族性癌：指一個(gè)家族中多個(gè)成員均患有的那種惡性腫瘤。2、遺傳性腫瘤（hereditarytum）指按AD方式遺傳給下一代且符合孟德爾規(guī)律的單基因腫瘤。通常來(lái)源于神經(jīng)或胚胎組織3、腫瘤遺傳易感性指某些遺傳性缺陷或疾病

2、具有容易發(fā)生腫瘤的傾向性，而這種傾向性是由遺傳決定的，故稱為腫瘤的遺傳易感性。4、干系（stemline）、旁系（sideline）、眾數(shù)（modelnumber）干系：指在一個(gè)腫瘤內(nèi)細(xì)胞生長(zhǎng)占優(yōu)勢(shì)的細(xì)胞系或細(xì)胞的數(shù)量在整個(gè)腫瘤中所占的比例最大的細(xì)胞系。旁系：指除干系外，腫瘤中具有其他核型且生長(zhǎng)處于劣勢(shì)的細(xì)胞系。眾數(shù)：指干系細(xì)胞的染色體數(shù)目，或者說該腫瘤最常見的染色體的數(shù)目。5、標(biāo)記染色體（markerchromosome）、特異性標(biāo)記

3、染色體、非特異性標(biāo)記染色體標(biāo)記染色體：指腫瘤的大多數(shù)細(xì)胞中都具有的某種特定類型的畸變?nèi)旧w。特異性標(biāo)記染色體：指某一類型的腫瘤所特有的標(biāo)記染色體。非特異性標(biāo)記染色體：指那些可以出現(xiàn)在多種腫瘤細(xì)胞中的標(biāo)記染色體，它們并不為某種腫瘤所特有6、癌基因（oncogene）、病毒癌基因（viraloncogenevonc）、細(xì)胞癌基因（cellularoncogeneconc）癌基因：指正常人體和動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)以及致癌病毒體內(nèi)所固有的能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)

4、化的核苷酸順序（DNA或RNA片段）。病毒癌基因：指位于逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組內(nèi)的一段核苷酸序列。屬于非間斷基因。細(xì)胞癌基因：指脊椎動(dòng)物和人類的正常細(xì)胞中所具有的與病毒癌基因同源的DNA順序。屬于間斷基因。7、腫瘤抑制基因（tumsuppressgene）、雜合性丟失（lossofheterozygosityLOH）腫瘤抑制基因：又稱抑癌基因（antioncogene），是指存在于核基因組內(nèi)的一類能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并促進(jìn)細(xì)胞分化的核苷酸順序或DN

5、A片段。雜合性丟失：抑癌基因一般是處于雜合子狀態(tài)，當(dāng)抑癌基因的雜合子（如Rbrb）再發(fā)生一次突變成為隱性純合子（如rbrb）以后才會(huì)發(fā)生細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化，此既腫瘤抑制基因的雜合性丟失（LOH），它是細(xì)胞癌變的關(guān)鍵。8、腫瘤轉(zhuǎn)移基因（metastaticgene或metastatogene）、轉(zhuǎn)移抑制基因（metastasissuppressgene）腫瘤轉(zhuǎn)移基因：簡(jiǎn)稱轉(zhuǎn)移基因，是指一類基因的表達(dá)和改變能夠促進(jìn)和導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的基因。

6、轉(zhuǎn)移抑制基因：指一類腫瘤轉(zhuǎn)移過程中起阻礙作用且能抑制腫瘤轉(zhuǎn)移形成的基因。二、思考題1、癌家族的特點(diǎn)有哪些？答：癌家族的定義。癌家族常具有以下特點(diǎn)：①惡性腫瘤特別是腺癌發(fā)病率高；②主要發(fā)生1~2種癌；③發(fā)病年齡較早（早于該腫瘤在普通人群中的平均發(fā)病年齡）；④男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等（無(wú)性別差異）；⑤符合垂直傳遞規(guī)律即腫瘤按常染色體顯性方式遺傳（AD）。2、遺傳性腫瘤有何特點(diǎn)？答：遺傳性腫瘤的定義。這類腫瘤來(lái)源于神經(jīng)或胚胎組織，雖然發(fā)病率較低，但在

7、腫瘤的病因?qū)W研究方面具有重要意義。它們通常具有以下共同特點(diǎn)：①可分為遺傳型（有家族史）和非遺傳型（散發(fā)型無(wú)家族史）兩型；②遺傳型均呈顯性遺傳（大多為AD，個(gè)別為XD）；③遺傳型的發(fā)病年齡早于非遺傳型；④遺傳型多為雙側(cè)或多發(fā)性，非遺傳型多為單側(cè)或單發(fā)。3、腫瘤與染色體脆性位點(diǎn)有何關(guān)系？答：染色體脆性位點(diǎn)是指染色體上容易發(fā)生斷裂、裂隙的部位，可分為遺傳性和非遺傳性（結(jié)構(gòu)性）。前者即遺傳性脆性位點(diǎn)（inheritedsite），簡(jiǎn)稱脆點(diǎn)（rf

8、ra），它存在于染色體的特定位置上，可以遺傳，迄今人類染色體組中發(fā)現(xiàn)了17個(gè)cfra。它與腫瘤之間的關(guān)系有如下看法：⑴染色體脆性位點(diǎn)可能是染色體重組（重排）的易感部位，而染色體的重組可導(dǎo)致癌基因的激活或癌基因抑制因子的消除等，從而促使細(xì)胞癌變的發(fā)生；⑵某些脆點(diǎn)可能是癌基因的部位或與癌基因相鄰的部位，故與激活癌基因有關(guān)。如脆點(diǎn)8q22、3p14分別是急性粒細(xì)胞白血病D癌基因（cmos）和小細(xì)胞肺癌癌基因的部位；⑶染色體脆性位點(diǎn)可能是病毒D

9、NA整合的部位。如某些RNA腫瘤病毒（致癌病毒）通過逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)錄合成的病毒DNA可在脆點(diǎn)的位置整合進(jìn)宿主的DNA分子中，并隨著宿主DNA的轉(zhuǎn)錄而轉(zhuǎn)錄出病毒的致癌蛋白，從而引起宿主細(xì)胞癌變。總之，脆點(diǎn)它很可能是聯(lián)系染色體畸變、癌基因和致癌因子之間錯(cuò)綜復(fù)雜關(guān)系的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。在正常細(xì)胞中的表達(dá)與細(xì)胞分化的途徑有關(guān)；⑶對(duì)細(xì)胞的增殖起調(diào)控作用；⑷誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。7、以視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤為例說明什么是腫瘤發(fā)生的二次突變論學(xué)說。答：學(xué)說主要論點(diǎn)是腫瘤的發(fā)

10、生需要兩次或兩次以上的突變，即細(xì)胞的癌變至少需要兩次突變才能完成。對(duì)于遺傳性腫瘤而言，第一次突變發(fā)生在生殖細(xì)胞中或由親代遺傳而來(lái)，第二次突變則發(fā)生在體細(xì)胞中，兩次突變的作用累積起來(lái)才使細(xì)胞癌變；而對(duì)于散發(fā)性腫瘤（非遺傳性腫瘤）來(lái)說，兩次突變都發(fā)生在體細(xì)胞中。遺傳型視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的患兒因?yàn)槌錾鷷r(shí)身體所有細(xì)胞已具有由親代遺傳而來(lái)的第一次基因突變，腫瘤易感到性增加，在出生后這種個(gè)體的視網(wǎng)膜母細(xì)胞只需再發(fā)生一次突變就會(huì)變成癌細(xì)胞。而非遺傳型視網(wǎng)

11、膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生則需要同一個(gè)視網(wǎng)膜細(xì)胞在患兒出生后發(fā)生兩次突變，而兩次突變都發(fā)生在同一體細(xì)胞的概率較小且需要一定的時(shí)間間隔。故臨床上表現(xiàn)為遺傳型發(fā)病早、病情嚴(yán)重、常為雙眼同時(shí)或間隔很短時(shí)間發(fā)病，而非遺傳型則發(fā)病較遲、多為單側(cè)發(fā)病。第七章第七章分子病分子病一、名詞解釋1、人類基因組（humangeneome）是指人類細(xì)胞的DNA分子中所包含的儲(chǔ)藏有人體全部遺傳信息的一整套基因。包括細(xì)胞核基因組和線粒體基因組。2、斷裂基因或不連續(xù)基因（di

12、scontinuousgene）人類的結(jié)構(gòu)基因主要由編碼順序和非編碼順序構(gòu)成，而前者往往被后者分隔成幾段而呈不連續(xù)或間隔狀態(tài)，此即斷裂基因或間隔基因或不連續(xù)基因。3、分子病（moleculardisease）、遺傳性酶?。╤ereditaryenzymopathy）分子?。褐赣捎诨蛲蛔兯碌鞍踪|(zhì)結(jié)構(gòu)或數(shù)量異常而引起的疾病。遺傳性酶?。褐赣捎诰幋a酶蛋白的基因發(fā)生突變引起酶蛋白合成障礙或結(jié)構(gòu)與功能出現(xiàn)異常而使機(jī)體的代謝過程不能正常進(jìn)行甚至

13、發(fā)生代謝紊亂，最終導(dǎo)致的疾病。4、血紅蛋白?。╤emoglobinopathy）、指由于珠蛋白基因缺陷引起的血紅蛋白分子結(jié)構(gòu)或合成速率異常所致的遺傳性血液病。根據(jù)其發(fā)病機(jī)制可分為異常血紅蛋白病和地中海貧血兩類。5、地中海貧血、α地中海貧血地中海貧血：指由于某種珠蛋白鏈合成速率降低，導(dǎo)致α鏈與非α鏈的合成不平衡，多余的珠蛋白鏈沉積在紅細(xì)胞膜上，改變了膜的通透性和硬度，引起的溶血性貧血。α地中海貧血：指由于α珠蛋白基因缺失而導(dǎo)致α珠蛋白鏈的

14、合成部分或全部缺失。二、思考題1、血紅蛋白（Hb）的分子結(jié)構(gòu)有何特點(diǎn)？答：⑴Hb是由2對(duì)珠蛋白（4條珠蛋白鏈）和4個(gè)血紅素分子結(jié)合而成的四聚體。⑵每個(gè)亞單位（亞基）由一條珠蛋白鏈和一個(gè)血紅素輔基構(gòu)成⑶6種不同的珠蛋白鏈可以組合成人類6種不同的血紅蛋白。2、Hb的基因控制有何特點(diǎn)？答：⑴珠蛋白基因是一個(gè)多基因家族，由類α珠蛋白基因簇和類β珠蛋白基因簇組成。⑵珠蛋白基因的表達(dá)是按照特定的質(zhì)量、數(shù)量和時(shí)空有規(guī)律地進(jìn)行。即在人類個(gè)體發(fā)育中，各珠

15、蛋白基因依次表達(dá)，其表達(dá)順序與人類進(jìn)化過程中血紅蛋白的演化順序相一致，其表達(dá)的速率與體內(nèi)合成血紅蛋白的需要相一致。珠蛋白基因表達(dá)與Hb類型、構(gòu)成與演變示意圖類α珠蛋白基因簇16P13類β珠蛋白基因簇11P15一條chr上的基因ζα1α2εGγAγδβ珠蛋白鏈ζαεγδβ珠蛋白鏈組合ζ2ε2α2ε2ζ2γ2α2γ2α2δ2α2β2Hb名稱HbGower1HbGower2HbPtlHbFHbA2HbAHb形成或存在期胚胎期胚胎期胚胎期胎兒期

16、成人少量成人主要3、α地中海貧血可分為幾種類型？答：見下表：α地中海貧血的各種基因型和臨床類型（表現(xiàn)型）基因型圖解缺失αA基因數(shù)臨床類型α地貧1α地貧1－－／－－4HbBart，胎兒水腫綜合征α地貧2α地貧1＋－／－－3HbH病α地貧1αCS－－／－＋3HbH病伴HbCSα地貧2α地貧2＋－／＋－2標(biāo)準(zhǔn)型兩對(duì)珠蛋白一對(duì)：α鏈或類α鏈（ζ鏈）141aa一對(duì)：β鏈或類β鏈（γ、δ、ε鏈）146個(gè)aa4個(gè)血紅素：類α珠蛋白基因簇或α珠蛋白基因