血漿蛋白產(chǎn)業(yè)的全球格局和現(xiàn)狀

1、血漿蛋白產(chǎn)業(yè)的全球格局和現(xiàn)狀血漿蛋白產(chǎn)業(yè)經(jīng)過近十幾年快速發(fā)展和變革，越來越趨于全球一體化。從上世紀(jì)9O年代中期開始原料血漿價(jià)格的上漲、加工過程病毒滅活步驟的增加、GMP的強(qiáng)制執(zhí)行及臨床試驗(yàn)費(fèi)用的提高均導(dǎo)致生產(chǎn)成本增加及血漿蛋白產(chǎn)品結(jié)構(gòu)變化，從而使市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的血漿蛋白制造商之間不斷地進(jìn)行大規(guī)模的并購(gòu)，一些盈利和非盈利的中小制造商或被兼并、或退出市場(chǎng)。年血漿加工能力在2000噸以上的制造商主要是血漿蛋白治療協(xié)會(huì)(PPT

2、A)的會(huì)員，其中BayerBiologicals、Baxter、Aventis、ZLB及Alpha、Grifols、Biotest等陸續(xù)成為跨國(guó)集團(tuán)。2003年GrifoIs收購(gòu)了Alpha；被澳大利亞CSL收購(gòu)的ZLB于2004年又兼并了德國(guó)Behring成立了ZLBBehring；2005年BayerBiologicals重組，更名為TalecrisBiotherapeutics。1995年到2000年，全球血漿蛋白制造企業(yè)的數(shù)量從

3、55家減至47家，到2005年僅為30家。整合后的行業(yè)前五強(qiáng)占有全球血漿蛋白市場(chǎng)58的份額，使該行業(yè)的市場(chǎng)格局比以往任何時(shí)候都更加穩(wěn)固。血漿蛋白產(chǎn)業(yè)是一個(gè)獨(dú)特的制藥行業(yè)，其產(chǎn)業(yè)成本構(gòu)成比與其他化藥行業(yè)有著顯著的區(qū)別，直接制造成本占總成本的70(其中原料血漿占45)，約為其他化藥行業(yè)直接制造成本的37倍。原料血漿短缺一直是制約該行業(yè)發(fā)展的主要問題之一。近幾年，除了已證實(shí)的、與輸注血漿蛋白產(chǎn)品相關(guān)的病毒外，西尼羅病毒、SARS一冠狀病毒、猴

4、痘病毒及朊病毒的發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致英國(guó)血漿暫停使用和美國(guó)紅會(huì)退出血漿蛋白合同分離計(jì)劃，對(duì)原料血漿供應(yīng)構(gòu)成新的障礙。繼增加抗一HCV篩查之后，檢測(cè)HIV—RNA和HCV—RNA的核酸檢測(cè)技術(shù)(NAT)的引入，進(jìn)一步提高了原料血漿的價(jià)格，直接導(dǎo)致全球原料血漿采量下降和價(jià)格上漲。全球原料血漿采集總量從2002年的22200噸降至2004年的20200噸，尤其是北美，降幅超過10％。國(guó)際市場(chǎng)的單采原料血漿價(jià)格從上世紀(jì)90年代初的約80美元／升持續(xù)上漲，到

5、2006年第一季度已接近120美元／升，奧地利和德國(guó)為85～90歐元／升；回收血漿(24小時(shí)內(nèi)凍結(jié))美國(guó)已漲至925美元／升，奧地利和德國(guó)(4／Jo~內(nèi)凍結(jié))為77~85歐元／升。盡管如此，血漿蛋白產(chǎn)品市場(chǎng)銷售額依然持續(xù)攀升，從上世紀(jì)90年代初的38億多美元升至2005年的近90億美元，其中，血源性血漿蛋白產(chǎn)品的全球銷售額1992年約38億美元，2005年已超過60億美元。引人關(guān)注的是血漿蛋白重組產(chǎn)品銷售額近十年來增漲迅猛，上世紀(jì)90年

6、代中期還不足4億美元，2005年已接近30億美元，幾乎占到總銷售額的1／3。2主要血漿蛋白產(chǎn)品的市場(chǎng)銷量和發(fā)展趨勢(shì)迄今為止，白蛋白、靜脈注射用免疫球蛋白(IVIG)和因子Ⅶ(FⅦ)濃制劑仍然是全球血漿蛋白產(chǎn)品市場(chǎng)的主要品種。21白蛋白作為二戰(zhàn)時(shí)期啟動(dòng)血漿蛋白產(chǎn)業(yè)的原始動(dòng)力，白蛋白直到上世紀(jì)90年代前期都一直是血漿蛋白產(chǎn)品中銷售額占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的產(chǎn)品。白蛋白的市場(chǎng)需求決定著血漿蛋白產(chǎn)業(yè)對(duì)原料血漿的需求。但上世紀(jì)9O年代后期白蛋白銷售開始下滑，

7、除了更廉價(jià)的維持血漿膠體滲透壓(白蛋白的主要臨床用途)的其他膠體或類晶體血漿擴(kuò)容劑與白蛋白競(jìng)爭(zhēng)外，更主要的是1998年英國(guó)的一項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，使用白蛋白的危重病人的死亡率比不用白蛋產(chǎn)品。24蛋白酶抑制劑近年來a1一蛋白酶抑制劑(al—PI)逐漸成為該行業(yè)看好的產(chǎn)品。制造商Bayer、Baxter和Aventis—Behring的產(chǎn)品都于近幾年先后上市。美國(guó)過去兩年的a1一抗胰蛋白酶治療用量增長(zhǎng)率達(dá)25。2003年a1一PI的銷售

8、額占美國(guó)血漿蛋白產(chǎn)品市場(chǎng)銷售總額的14，甚至超過了白蛋白。2005年底MRB調(diào)查報(bào)告顯示：全球需要’a1一PI替代治療的患者大約有24萬(wàn)。a1一抗胰蛋白酶的市場(chǎng)培育還有待于a1一抗胰蛋白酶缺陷癥診斷技術(shù)的提高、替代治療基金的出臺(tái)以及臨床研究結(jié)果的充實(shí)。預(yù)計(jì)從2006年到2010年，a1一抗胰蛋白酶的全球市場(chǎng)需求的年平均增長(zhǎng)率為13％，到2010年至少要達(dá)21噸。a1一Pl在未來十年會(huì)有迅猛發(fā)展。當(dāng)然，這個(gè)市場(chǎng)同時(shí)也看好近十年內(nèi)可能商品化

9、的重組a1一Pl。3血漿蛋白產(chǎn)業(yè)的成功經(jīng)驗(yàn)和面臨的挑戰(zhàn)日益發(fā)展的血漿蛋白產(chǎn)業(yè)與其他制藥行業(yè)一樣，不可避免地受到科學(xué)技術(shù)、政策制度和商品經(jīng)濟(jì)三個(gè)主要因素的調(diào)控平衡。但血漿蛋白產(chǎn)業(yè)對(duì)這三個(gè)因素的調(diào)控顯得尤其敏感。這不僅僅因?yàn)樵涎獫{在生產(chǎn)成本構(gòu)成中舉足輕重的經(jīng)濟(jì)方面的原因，更重要的是由于原料血漿是具有特殊生物學(xué)活性的健康人源性資源，其不可避免會(huì)涉及社會(huì)倫理方面的問題。因此，盡管十多年來該產(chǎn)業(yè)取得了令人矚目的進(jìn)步，但隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科學(xué)技

10、術(shù)的進(jìn)步，保持這個(gè)產(chǎn)業(yè)平衡發(fā)展仍然面臨著方方面面的挑戰(zhàn)。新出現(xiàn)的和未知的病原體傳播問題始終是該產(chǎn)業(yè)發(fā)展在科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)。經(jīng)過近二十年的不懈努力，血漿蛋白產(chǎn)品病原體安全性的保障取得顯著的成就。所采取的控制措施貫穿從供漿員篩選到產(chǎn)品制備全過程，最終將產(chǎn)品病原體傳播的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。對(duì)供漿者實(shí)施系統(tǒng)訊問和體檢以剔除潛在的感染者。供漿者國(guó)家緩役登記(NDDR)制度、PPTA制定的“國(guó)際血漿質(zhì)量規(guī)范”(InternationalQual

11、ityPlasmaProgram，IQPP)和卓越、可靠及領(lǐng)先的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(QualityStardsofExcellence，AssuranceLeadership，QSEAI)涵蓋了從血漿采集、運(yùn)輸、儲(chǔ)存到生產(chǎn)的所有影響血漿質(zhì)量和安全的重要領(lǐng)域。PPTA會(huì)員血漿采集企業(yè)均主動(dòng)采用NAT檢測(cè)HBV—DNA、HAV—RNA和細(xì)小病毒B19DNA。歐洲國(guó)家將抗一HIV1／2、抗一HCV、HBsAg和HCV—RNA項(xiàng)目作為強(qiáng)檢內(nèi)容。許多制造商

12、自愿開展單份或小量混和血漿的HIV—RNA、HBV—DNA和HCV—RNA檢測(cè)。血漿合并的稀釋效應(yīng)在降低病原體傳播風(fēng)險(xiǎn)中有相當(dāng)主要的作用，提示該產(chǎn)業(yè)的規(guī)?；潭炔粌H是制造商考慮投入產(chǎn)出效益的問題，也是控制病原體傳播風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)該考慮的問題。此外，分離制備過程的病毒去除／滅活作用以及在此基礎(chǔ)上增加至少一步對(duì)有包膜和無包膜病毒均有效的措施也是公認(rèn)的保證成品安全性的關(guān)鍵步驟。但需要指出的是，危險(xiǎn)只可能低到可能達(dá)到的水平(ALARA)，絕對(duì)零風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品

13、是無法苛求的。風(fēng)險(xiǎn)控制與生產(chǎn)成本成正相關(guān)。該產(chǎn)業(yè)在改善生產(chǎn)條件、提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的同時(shí)，也必須考慮成本對(duì)該行業(yè)經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定發(fā)展構(gòu)成的挑戰(zhàn)。就血漿資源本身而言，制造商應(yīng)該最大限度地利用其價(jià)值，即最大限度地開發(fā)新產(chǎn)品和提高已有產(chǎn)品的回收率；但就市場(chǎng)需求而言，臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展促使人們不斷完善對(duì)產(chǎn)品臨床適應(yīng)證的認(rèn)識(shí)和提高產(chǎn)品本身的回收率、效力、質(zhì)量及安全狀況，這就使各類血漿蛋白產(chǎn)品的市場(chǎng)需求及其價(jià)格結(jié)構(gòu)必然發(fā)生變化。因此，把握市場(chǎng)主導(dǎo)產(chǎn)品的轉(zhuǎn)換是