臨床藥理第四版課后題參考答案

1、1.簡述臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況、主要研究內(nèi)容和主要職能。簡述臨床藥理學(xué)的發(fā)展概況、主要研究內(nèi)容和主要職能。主要研究內(nèi)容：藥效學(xué)研究、藥動學(xué)與生物利用度研究、毒理學(xué)研究臨床試驗、藥物相互作用主要職能：新藥的臨床研究與評價、市場藥物的再評價、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測、承擔(dān)臨床藥理教學(xué)與培訓(xùn)工作、開展臨床藥理服務(wù)2.簡述新藥的臨床試驗的主要內(nèi)容。簡述新藥的臨床試驗的主要內(nèi)容。新藥系指未曾在我國境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加

2、新的適應(yīng)證，亦按新藥管理。I期臨床試驗是在人體進行新藥研究的起始期，主要目的是研究人體對新藥的耐受程度，了解新藥在人體內(nèi)的藥動學(xué)過程，提出新藥安全有效的給藥方案。II期臨床試驗為隨機盲法對照臨床試驗，由藥物臨床基地組織有條件的醫(yī)院進行臨床試驗。其目的是確定藥物的療效適應(yīng)證，了解藥物的毒副反應(yīng)，對該藥的有效性、安全J勝作出初步評價。III期臨床試驗是II期臨床試驗的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)進行新藥療效和安全性評價。要求在II期臨床試驗的基

3、礎(chǔ)上除增加臨床試驗的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴大臨床試驗單位。多中心臨床試驗單位應(yīng)在臨床藥理基地中選擇，一般不少于3個。每個中心的病例數(shù)據(jù)不得少于20例。對此階段的各項要求與n期基本相似，但一般不要求雙盲法。IV期臨床試驗也稱上市后監(jiān)察(postmarketingsurveillance)。其目的在于進一步考查新藥的安全有效性，即在新藥上市后，臨床廣泛使用的最初階段，對新藥的療效、適應(yīng)證、不良反應(yīng)、治療方案可進一步擴大臨床試驗，以期對新藥的臨床

4、應(yīng)用價值做出進一步評價，進一步了解療效、適應(yīng)證與不良反應(yīng)情況，指導(dǎo)臨床合理用藥。IV期臨床試驗應(yīng)包括：1)擴大臨床試驗2)特殊對象臨床試驗3)補充臨床試驗3.簡述臨床試驗的倫理學(xué)要求。簡述臨床試驗的倫理學(xué)要求。①《紐倫堡法典》②《赫爾辛基宣言》1964年提出，分別于1975年、1989年再次修訂，成為指導(dǎo)人體試驗的權(quán)威性綱領(lǐng)性的國際醫(yī)德規(guī)范。堅持符合醫(yī)學(xué)目的的科學(xué)研究維護受試者的權(quán)益尊重受試者人格和知情同意的權(quán)利4.影響口服藥物從消化道

5、吸收的因素有哪些影響口服藥物從消化道吸收的因素有哪些試舉例說明。試舉例說明。（1）藥物方面：藥物的理化性質(zhì)(脂溶性、解離度等)、劑型(包括藥物粒徑的大小、賦形劑種類等)等因素均能影響藥物的吸收。此外，藥物的相互作用也可影響藥物的吸收，如同時口服氫氧化鋁凝膠和地美環(huán)素時，前者可使后者的吸收明顯減少(2)機體方面1)胃腸內(nèi)pH：胃內(nèi)容物的pH為1.0y3.0，腸內(nèi)容物的pH為4.8^8.2，胃腸pH決定胃腸道中非解離型的藥量。弱酸性藥物易在

6、胃吸收，弱堿性藥物易從小腸吸收。改變胃腸道pH可以改變藥物從胃腸道吸收。如口服抗酸藥可堿化胃內(nèi)容物，使弱酸性藥物在胃吸收減少。2)胃排空速度和腸蠕動：胃排空以及腸蠕動的快慢能顯著影響藥物在小腸的吸收。腸蠕動增加能促進固體制劑的崩解與溶解，使溶解的藥物與腸豁膜接觸，使藥物吸收增加。3)胃腸內(nèi)容物：胃腸中食物可使藥物吸收減少，這可能與食物稀釋、吸附藥物或延緩胃排空有關(guān)。如牛奶和地美環(huán)素同服時，可使地美環(huán)素的吸收明顯下降恰當(dāng)?shù)膭┝?、給藥間隔、

7、給藥時間和療程等。通過測定體液中的藥物濃度，計算出各種藥動學(xué)參數(shù)，然后設(shè)計出針對患者個人的給藥方案.1).明確藥物的有效血藥濃度范圍有效血藥儂度范圍(又稱治療窗)通常是指最小有效濃度與最小中毒濃度之間的范圍，應(yīng)以此作為個體化給藥的目標(biāo)值和調(diào)整血藥濃度、設(shè)計給藥方案的基本依據(jù)，以期達到最佳療效和避免毒副反應(yīng)。2).掌握患者的個體化資料同樣的治療方案對不同患者可能產(chǎn)生截然不同的藥動學(xué)藥效學(xué)差異，這與不同患者的生理、病理狀態(tài)、用藥情況等密切相

8、關(guān)。9.如何根據(jù)血藥濃度調(diào)整給藥方案如何根據(jù)血藥濃度調(diào)整給藥方案1)給藥方案的設(shè)計(1).負(fù)荷劑量和維持劑量:反復(fù)用藥時，在體內(nèi)藥物積蓄達到穩(wěn)態(tài)濃度后，攝人量等于消除量，此時攝人量即為維持劑量(DM)。若要迅速達到治療有效濃度，必須計算初始用藥劑量，即負(fù)荷劑量.(2)給藥方案:維持劑量和負(fù)荷劑量為理論上的給藥方案，在臨床實踐中給藥間隔取易于控制的時間，如每46812或24h給藥一次，給藥間隔時間依據(jù)是藥物的半衰期，據(jù)此調(diào)節(jié)相應(yīng)的維持劑量

9、。2)利用血藥濃度調(diào)整給藥方案穩(wěn)態(tài)一點法、重復(fù)一點法、擬合模型法、Bayesian反饋法3）腎衰時的用藥方案對于一些以腎排泄為主的藥物，如地高辛，當(dāng)腎功能嚴(yán)重受損時，其消除速率常數(shù)K及消除半衰期顯著增大，應(yīng)根據(jù)腎功能校正參數(shù)和調(diào)整劑量，避免毒性反應(yīng)。10.作用于受體的藥物有哪幾種作用于受體的藥物有哪幾種分別有什么樣的作用特點。分別有什么樣的作用特點。激動藥能與R結(jié)合，除能激發(fā)生理效應(yīng)外，還使R的穩(wěn)定性增強，從而使動態(tài)平衡向R方向移動；反

10、向激動藥對R的親和力很高，與R結(jié)合后促使動態(tài)平衡向R方向移動，使R數(shù)目增多，而R數(shù)目減少，實際起了拮抗藥的作用；拮抗藥則對R和R的親和力相同，能同等拮抗激動藥和反向激動藥的作用。11.影響藥物作用的因素有哪些影響藥物作用的因素有哪些試舉例說明。試舉例說明。1）藥物方面的因素給藥方案藥物的劑型制藥工藝藥物的相互作用2）機體方面的因素年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)、疾病因素、精神因素、遺傳異常、生物節(jié)律12.簡述合理用藥的原則。簡述合理用藥的原則。1