醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展

1、醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展ADR監(jiān)測(cè)工作,茂名市婦幼保健院,主要內(nèi)容,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的必要性與重要性有關(guān)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)法規(guī)醫(yī)務(wù)人員在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系中的作用,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)必要性,藥品上市的臨床研究國際、國內(nèi)典型藥害事件ADR的監(jiān)測(cè)狀況,藥品上市的臨床研究,新藥開發(fā)、臨床試驗(yàn)、審查、評(píng)價(jià)各階段一覽,,藥物臨床 前研究,I期臨床試驗(yàn),II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),IV期臨床試驗(yàn),上市前臨床試驗(yàn),申請(qǐng)

2、 審查 上市,再評(píng)價(jià),,,,I期臨床試驗(yàn)---初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn),目的：觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 ------藥品注冊(cè)管理辦法第二十六條 我國《新藥審批辦法》規(guī)定：I期臨床試驗(yàn) 20～30例。,II期臨床試驗(yàn)---治療作用初步評(píng)價(jià)階段,目的：初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者

3、的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 ------藥品注冊(cè)管理辦法第二十六條 我國《新藥審批辦法》規(guī)定：II 期臨床試驗(yàn) 100對(duì)。,III期臨床試驗(yàn)： ---治療作用確證階段,目的：進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù) 。

4、 ------ （藥品注冊(cè)管理辦法第二十六條） 我國《新藥審批辦法》規(guī)定：III 期臨床試驗(yàn) 300例。,,上市前臨床研究病例數(shù)：530例,藥品上市前的不足,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn),臨床試驗(yàn),推測(cè)到人,用藥時(shí)間有限,受試人群限制,用藥條件限制,病例數(shù)有限,試驗(yàn)指標(biāo)有限,,（2）上市前研究的局限性,病例少Ⅰ期臨床：20～30例Ⅱ期臨床：100對(duì)Ⅲ期臨床：300例以上研究時(shí)間短,藥品上市后再評(píng)價(jià)的目的,

5、1. 為醫(yī)藥行政管理部門的政策提供依據(jù)，提高我國臨床藥品治療水平。 2. 為最佳藥物療法提供咨詢，指導(dǎo)和規(guī)范臨床合理用藥。,藥品再評(píng)價(jià)內(nèi)涵,范圍：上市藥品方法：最新醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、藥物流行病學(xué)等目的: 1、為政府提供技術(shù)支持 2、保障公眾安全、合理用藥,藥品再評(píng)價(jià)作用,1、發(fā)現(xiàn)非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)2、補(bǔ)充完善上市前安全性和療效信息3、風(fēng)險(xiǎn)/利益評(píng)價(jià)，保障安全合理用藥4、指導(dǎo)新藥研發(fā)，規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),專業(yè)人員,公

6、眾,政府,企業(yè),,,,,,,,,,利益,風(fēng)險(xiǎn),$ 價(jià)值,合理使用?,上市后評(píng)價(jià),露出的冰山,大部分藥理作用A型不良反應(yīng),部分B型不良反應(yīng)個(gè)體藥代動(dòng)力學(xué)指標(biāo)單純適應(yīng)癥的藥效,水下的冰山,人群使用人群療效生命質(zhì)量合并癥,并發(fā)癥藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)新適應(yīng)癥新ADR,尤其C型合并用藥長(zhǎng)期使用的效果及ADR.,國際、國內(nèi)典型藥害事件,上世紀(jì)重大藥害事件,甘汞：汞中毒，死亡585人醋酸鉈：鉈中毒，死亡1萬人氨基比林：粒細(xì)胞缺乏癥，死

7、亡2082人磺胺酏：肝腎損害，死亡107人非那西丁：腎損害、溶血，死亡500人二碘二乙基錫：神經(jīng)毒性、腦炎、失明，死亡110人反應(yīng)停：海豹樣畸形兒10000多，死亡5000人異丙基腎氣霧劑：嚴(yán)重心律失常、心衰，死亡3500人氯碘喹啉：骨髓變性、失明、受害7856人，死亡5%心得寧：眼-皮膚-粘膜綜合征，受害2257人,國際上曾發(fā)生的ADR事件,反應(yīng)停（酞氨哌啶酮）---海豹肢畸形 反應(yīng)停是1957年首先在德國上市

8、的用于治療孕婦的妊娠嘔吐，上市不久就被推廣到十幾個(gè)國家，1961年開始就發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了一些海豹肢畸形兒，相繼在17個(gè)國家發(fā)現(xiàn)一萬多個(gè)這樣的嬰兒，僅西德就有6000多個(gè)。美國等未引進(jìn)此藥就基本上沒受到?jīng)_擊，這個(gè)事件的教訓(xùn)是很深刻的。,藥物治療史上最悲慘的藥源性事件:1957-1962年，歐日等國使用沙度利胺(反應(yīng)停)治療妊娠嘔吐反應(yīng),導(dǎo)致海豹樣畸胎近1萬例，死亡5000多人。,讓FDA尷尬的事件,------ COX-2抑制劑的濫用,昔布類藥

9、物相關(guān)的心血管事件 1999年一種新的只抑制COX-2,不抑制或極少抑制COX-1的選擇性COX-2抑制劑問世，即第一代昔布類抗炎藥塞來昔布和羅非昔布，它們的適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨性關(guān)節(jié)炎。 在眾多媒體的介入下，該類產(chǎn)品在問世后的5年間業(yè)績(jī)輝煌。 但2004年9月30日默沙東公司突然主動(dòng)宣布從全球撤回羅非昔布之舉使世人震驚。,羅非昔布撤市引發(fā)的思考,誰的責(zé)任？,默克？！,新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤涣?0個(gè)臨床

10、試驗(yàn)報(bào)告，包括5 000 余名受試者，有些服藥長(zhǎng)達(dá)86周開展大規(guī)模上市后安全性驗(yàn)證（e.g. VIGOR – 8 000名患者),FDA？！,,,FDA工作備忘錄記載了94~04年間有關(guān)VIOXX審批以及安全性的52次討論和會(huì)議,,為什么羅非昔布的心血管系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)在上市后5年才被證實(shí)？----再次警示了藥物風(fēng)險(xiǎn),馬 兜 鈴 酸 事 件 1993年比利時(shí)學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)2例女性患者，在服用含馬兜鈴酸成分的中草藥減肥藥----苗

11、條丸后出現(xiàn)慢性腎功能衰竭。其主要表現(xiàn)為進(jìn)行性腎損害，病理組織學(xué)證實(shí)為腎間質(zhì)纖維化。 1997年英國報(bào)道2例因治療濕疹服用含關(guān)木通的中草藥制劑引起腎功能衰竭。至1998年已有100余人因服用含AA制劑的中草藥產(chǎn)品而導(dǎo)致慢性腎損害，其中部分患者已接受腎移植。,案例,龍膽瀉肝丸----腎衰,龍膽瀉肝丸,馬兜鈴酸腎?。ú豢赡婺I損害）,,,,,,苯甲醇—臀肌攣縮,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行

12、腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費(fèi)每人3000元/人，一個(gè)鄉(xiāng)148.5萬元,,ADR監(jiān)測(cè)的重要階段,磺胺酏劑 ----強(qiáng)調(diào)藥品上市前必須進(jìn)行毒性試驗(yàn)（1938年美國，F(xiàn)DA由此轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)強(qiáng)有力的監(jiān)督管理機(jī)構(gòu) ）反應(yīng)停----各國開始出現(xiàn)自發(fā)報(bào)告制度（美國）（賦予藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)審批新藥的權(quán)利和強(qiáng)制性監(jiān)督檢查職能） “國際藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作組織”實(shí)施 ----ADR監(jiān)測(cè)的國際化（WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心1968年）A

13、DR管理的強(qiáng)化----自愿報(bào)告和法定報(bào)告并存（1990年以后）,ADR的監(jiān)測(cè)狀況,何謂藥品不良反應(yīng)?,藥品（Drug）是把雙刃劍。藥品如水，既能載舟亦能覆舟。2004年3月15日，國家發(fā)布實(shí)施的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，界定：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)， 簡(jiǎn)稱ADR (Adverse drug reactions)。,我國ADR發(fā)生情況,每年住院病人5000多萬，約5

14、％ (250萬) 與ADR相關(guān)；住院病人ADR發(fā)生率為10～20％(500～1000萬); 住院病人中又有0.24～2.9%因ADR死亡。我國有5000～8000萬殘疾人，其中聽力殘疾（聾啞人）為1/3，而這其中的60～80％(1000～2000萬)均與氨基糖甙類藥物有關(guān)。,美國藥物不良反應(yīng)（ADR),在美國，即使合理使用治療藥物，每年仍有二百萬以上的住院病人出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中死亡人數(shù)約為十萬由于藥物不良反應(yīng)而死亡的人數(shù)列于各

15、種原因死亡人數(shù)的第五位 根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量的關(guān)系，可將藥物不良反應(yīng)分為甲型和乙型兩大類 由遺傳引起的ADR值得關(guān)注,可為依托的法規(guī)體系,《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例》《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》《中華人民共和國中醫(yī)藥條例》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

16、》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》,法規(guī)體系建設(shè),《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》,《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》 《藥品群體不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》 《藥品不良反應(yīng)/事件定期匯總表》,－－2004年3月15日發(fā)布實(shí)施,《藥品不良反應(yīng)報(bào)告表》,醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)（藍(lán)卡）,生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)用表（黃卡）,,在線報(bào)告,,我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作有關(guān)法規(guī),1984年頒布的《中華人民共和國藥品管理法》已列入了上市后藥品的再評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)條款，但

17、由于缺少配套實(shí)施的法規(guī)，使《藥品管理法》中規(guī)定的ADR監(jiān)測(cè)工作一直處于有法可依、無章可循的狀況。1998年3月正式加入WHO國際藥品監(jiān)測(cè)合作中心，成為第68個(gè)成員國。1999年原衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心更名為國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，設(shè)在國家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心。 1999年11月，國家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》，該辦法的頒布結(jié)束了多年以來ADR監(jiān)測(cè)工作無章可循的局面，有力的促進(jìn)了

18、ADR監(jiān)測(cè)工作的快速發(fā)展。2001年12月1日正式施行的新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第71條明確規(guī)定“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，標(biāo)志著我國的ADR監(jiān)測(cè)工作正式步入了法制化的軌道。2004年3月15日，國家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，至此我國的ADR監(jiān)測(cè)工作走上了正規(guī)化、程序化、法制化的快速發(fā)展階段 。,ADR不包括：,1．用藥失誤引起的作用；2．超劑量引起的作用；3．濫用藥

19、物引起的意外事故（包括病人不合作或不遵醫(yī)囑）,報(bào)告范圍,新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品應(yīng)報(bào)告該藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；新藥監(jiān)測(cè)期已滿的藥品，報(bào)告該藥品引起的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。,ADR報(bào)告工作中有關(guān)規(guī)定 1 .藥品是指經(jīng)衛(wèi)生行政單位批準(zhǔn)的合格藥物。 2.在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)

20、 的有害反應(yīng)。不包括中毒及熱原反應(yīng)等。 3.ADR不能認(rèn)為是藥品質(zhì)量事故或醫(yī)療事故， ADR報(bào)表中病例資料不得作為醫(yī)療糾紛，醫(yī) 療訴訟的依據(jù)。 4.對(duì)已上市 5 年以上的藥品只需報(bào)嚴(yán)重的新的 或致死性的ADR。上市藥品是指有國家審批 文號(hào)或進(jìn)口證的藥品制劑。,報(bào)告原則：可疑就報(bào),藥品嚴(yán)重不良反應(yīng),指因服用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)： 1．引起死亡；2．致

21、癌、致畸、致出生缺陷；3．對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯 著的傷殘；4．對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；5．導(dǎo)致住院,藥源性疾?。╠rug-induced diseases;DID）,是指由于不良反應(yīng)引起機(jī)體某（幾）個(gè)器官或局部組織產(chǎn)生功能性或器質(zhì)性損害，并出現(xiàn)的一系列臨床癥狀和體征，導(dǎo)致機(jī)體器官、功能發(fā)生障礙的嚴(yán)重ADR則稱為藥源性疾病，又稱為藥物誘發(fā)性疾病或藥物性疾病。它不僅包括藥物正常用法用量情況下所產(chǎn)生的不良反應(yīng)

22、，而且包括超量、誤服、錯(cuò)用及不正常使用藥物所引起的疾病。藥源性疾病即是嚴(yán)重不良反應(yīng)的表現(xiàn)形式，又是藥物不良反應(yīng)在一定條件下產(chǎn)生的后果。,WHO的ADR定義,在預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能的過程中，人在正常用法用量下服用藥品出現(xiàn)的任何有害的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。可見藥品不良反應(yīng)與藥品質(zhì)量事故和醫(yī)療事故有本質(zhì)區(qū)別,明確ADR的責(zé)任,上述由國家衛(wèi)生部與國家食品藥品監(jiān)督管理局共同頒部的《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)督管理辦法》明確強(qiáng)調(diào):ADR

23、不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。國外則是視情況需要賠償。,,一個(gè)藥物大量的報(bào)告受許多因素影響,新的市場(chǎng)大量使用公共 (公開的新聞, 法規(guī)和生產(chǎn)者的溝通)與潛在的報(bào)告者的良好工作關(guān)系事件的類型和嚴(yán)重性 (專業(yè)的判斷),32,自發(fā)呈報(bào)的基本作用是發(fā)現(xiàn)ADR信號(hào)。盡管呈報(bào)的ADR報(bào)告沒有詳盡的因果關(guān)系判斷，但基于這樣一種假設(shè)： 如果某藥物確實(shí)會(huì)產(chǎn)生某ADR，只要可疑即報(bào)，則在國家ADR中心或全球ADR中心必然會(huì)

24、收到大量有關(guān)該藥物的該ADR的報(bào)告，當(dāng)報(bào)告累計(jì)多了到一定程度，則強(qiáng)烈提示該藥物會(huì)引起該ADR，其一一對(duì)應(yīng)之因果關(guān)系自然明了。,《中華人民共和國藥品管理法》,它是一部有效加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥安全，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益的國家大法。是藥品監(jiān)督管理部門依法行政的依據(jù),也是從事藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的法律依據(jù)。其中有關(guān)不良反應(yīng)的章節(jié)是： 三十八條（進(jìn)口藥品） 四十二條（上市藥品） 五十四條（藥品說明

25、書） 七十一條 國家實(shí)行不良反應(yīng)報(bào)告制度,49,《中華人民共和國藥品管理法》,第七十一條 國家實(shí)行不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位必須經(jīng)常考察本單位藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。 對(duì)已確認(rèn)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品，國家和地方藥監(jiān)局可以采取緊急控制措施，組織鑒定并做出行政處理決定。,《中華人民共和國藥品

26、管理法》實(shí)施條例,第四十一條 國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可以采取修改說明書，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）,第八十條 企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。 第八十一條 對(duì)用戶的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。對(duì)藥品不良反應(yīng)應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)?/p>

27、藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。,藥品注冊(cè)管理辦法（試行）,第二十六條 Ⅰ期臨床試驗(yàn)；Ⅱ期臨床試驗(yàn)； Ⅲ期臨床試驗(yàn)；第一百二十二條 有下列情形之一的藥品，不予再注冊(cè)： ㈢未按照要求完成Ⅳ期臨床試驗(yàn)的； ㈣未按規(guī)定進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的； ㈧未按規(guī)定履行監(jiān)測(cè)期責(zé)任的。,Ⅳ期臨床試驗(yàn)：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)；評(píng)價(jià)早在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系；改進(jìn)給藥劑量等。,醫(yī)務(wù)人員在

28、ADR監(jiān)測(cè)中的作用,報(bào) 告 程 序,通報(bào)ADR監(jiān)測(cè)情況 公布藥品再評(píng)價(jià)結(jié) ↑ 向WHO藥品不良反應(yīng) SFDA 衛(wèi)生部 監(jiān)測(cè)中心報(bào)告 ↖ ↑ ↗ 國家ADR監(jiān)測(cè)中心

29、 ↑ 省、直轄市藥品監(jiān)督管理局 生、直轄市衛(wèi)生局 ↖ ↑ ↗ 生、直轄市ADR監(jiān)測(cè)中心 ↑ 區(qū)縣藥品監(jiān)

30、督管理分局 ↑ 生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu),醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)是開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的報(bào)告主體,根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》第二條的規(guī)定：“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)”。在這些報(bào)告單位中以醫(yī)療機(jī)構(gòu)最為重要。醫(yī)療機(jī)構(gòu)是藥品的使用單位，因此它是發(fā)現(xiàn)和監(jiān)測(cè)藥品不良反應(yīng)的主要場(chǎng)

31、所，也是ADR報(bào)告的最主要來源。,醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的職責(zé)和任務(wù),（一）醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)依法建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)組織和監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)，負(fù)責(zé)人應(yīng)由主管院長(zhǎng)擔(dān)任，成員由相關(guān)業(yè)務(wù)部門組成并設(shè)立專職或兼職藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)聯(lián)絡(luò)員。各臨床科室還應(yīng)設(shè)立專職或兼職藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)信息員。 （二）制定藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作制度，并組織實(shí)施、檢查； （三）采取有效措施及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)/事件，并按規(guī)定認(rèn)真填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》上報(bào)。確保病例上報(bào)內(nèi)

32、容真實(shí)、完整、準(zhǔn)確。 (四)對(duì)于發(fā)現(xiàn)的新的、嚴(yán)重、群體不良反應(yīng)/事件應(yīng)立即向北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。同時(shí)抄報(bào)所在地衛(wèi)生局和藥品監(jiān)督管理分局。 （五）積極配合北京市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心做好重點(diǎn)監(jiān)測(cè)品種的調(diào)查、分析和評(píng)價(jià)工作。 （六）組織對(duì)典型、嚴(yán)重、特別是死亡藥品不良反應(yīng)病例討論；制定相關(guān)措施，防止嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)重復(fù)發(fā)生。 （七）積極開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)方法的研究，進(jìn)行藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)領(lǐng)域的交流和合作。,患者對(duì)A

33、DR的認(rèn)識(shí),“是藥三分毒”,意為世上沒有沒有不良反應(yīng)、且又能治病的藥物,故可以說“不良反應(yīng)是患者接受現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療時(shí)所付出的代價(jià)”; 任何治療方案所期盼的療效必須和潛在的風(fēng)險(xiǎn)取得平衡; 據(jù)報(bào)告每個(gè)住院患者發(fā)生致命的藥物不良反應(yīng)的幾率為3%,若按單個(gè)療程計(jì)則為0.4%。 治療學(xué)的藥理學(xué)基礎(chǔ)第10版45頁,醫(yī)師在ADR 監(jiān)測(cè)中的作用,,,發(fā)現(xiàn)

34、可疑的ADR,通知護(hù)士，并指導(dǎo)其完成ADR的快速呈報(bào)（同時(shí)采取措施，救治患者）,呈報(bào)ADR監(jiān)測(cè)室或臨床藥學(xué)室（主管ADR收集、上報(bào)）,護(hù)師在ADR 監(jiān)測(cè)中的作用,,,發(fā)現(xiàn)可疑的ADR,通知主管醫(yī)師，協(xié)助主管醫(yī)師或在醫(yī)師指導(dǎo)下完成ADR快速呈報(bào)（同時(shí)采取措施，救治患者）,呈報(bào)ADR監(jiān)測(cè)室或臨床藥學(xué)室（主管ADR收集、上報(bào)）,藥師在ADR 監(jiān)測(cè)中的作用,,,發(fā)現(xiàn)可疑的ADR,通知主管醫(yī)師，并協(xié)助主管醫(yī)師完成ADR快速呈報(bào)（同時(shí)采取措施

35、，救治患者）,呈報(bào)院ADR監(jiān)測(cè)室或臨床藥學(xué)室（主管ADR收集、上報(bào)）,,臨床藥學(xué)室組織專家評(píng)價(jià)ADR，討論確認(rèn)后網(wǎng)絡(luò)上報(bào)上級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,在監(jiān)測(cè)工作中應(yīng)注意問題,對(duì)藥品ADR及其監(jiān)測(cè)工作漏報(bào)的5大原因： 1.錯(cuò)誤的認(rèn)為凡允許上市的藥品都應(yīng)該是安全的； 2.怕引發(fā)糾紛 打官司； 3.不知道如何報(bào)告； 4.不能確定該不該報(bào)； 5.怕麻煩不想報(bào)。,對(duì)醫(yī)(藥)師的要求,—永恒的主題是合理

36、用藥必須掌握藥品的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué);必須熟悉藥品不良反應(yīng)（ADR），才能既充分發(fā)揮藥品的療效，又能把危害減少到最低限度;,加強(qiáng)醫(yī)師、臨床藥師、護(hù)師在ADR監(jiān)測(cè)中的作用,據(jù)美國資料分析，在致死性ADR中有67%是可以防止的，其中57%可通過臨床藥師的工作加以防止 在致殘性的ADR中，有84%是可以防止的，其中41%可通過臨床藥師的工作加以防止 在危及生命的ADR中有28.4%是可以防止的,其中23.8%可通

37、過臨床藥師的工作加以防止 臨床藥師的工作,包括對(duì)病人更好地監(jiān)測(cè)(如TDM)，醫(yī)囑回顧性評(píng)述，計(jì)算機(jī)檢索，病人危險(xiǎn)因素評(píng)估，以及對(duì)患者的教育等,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作可提高合理用藥水平,目前臨床上多藥并用非常普遍，據(jù)統(tǒng)計(jì)，有些地方門診病人服用6種以上藥品的占37％，住院病人服用藥品超過6種的達(dá)62.2％。適當(dāng)?shù)暮喜⒂盟幙梢赃_(dá)到提高療效、減少副作用的目的，但是多數(shù)情況下合并用藥可能產(chǎn)生不良的相互作用，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。不恰當(dāng)?shù)暮?/p>

38、并用藥是不合理用藥引起不良反應(yīng)的主要原因。很多ADR反應(yīng)是可以利用不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中不斷總結(jié)的經(jīng)驗(yàn)，通過合理用藥來避免或預(yù)防。,,收集藥品不良反應(yīng)情況。組織督促報(bào)表填寫，負(fù)責(zé)所有報(bào)表的整理、核實(shí)，定期提交院ADR小組討論。按規(guī)定時(shí)限向北京市ADR中心報(bào)告不良反應(yīng)病例。,醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,,定期反饋藥物不良反應(yīng)信息。將上級(jí)ADR中心做出的報(bào)表評(píng)價(jià)意見反饋給有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)、職能部門和臨床醫(yī)師、藥師，組織嚴(yán)重ADR病例討論會(huì)，

39、以達(dá)到指導(dǎo)臨床合理用藥，避免嚴(yán)重藥害事件的再度發(fā)生。參與或從事相關(guān)課題的研究。,醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,轉(zhuǎn)變觀念，劃清ADR與醫(yī)療事故的界限依法維護(hù)自身權(quán)利，目前已有《醫(yī)療事故處理?xiàng)l例》和《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)藥品的ADR應(yīng)與藥品療效一樣重視,加強(qiáng)用藥過程中的監(jiān)護(hù),醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,注意區(qū)別ADR的個(gè)性與共性研究ADR的共性，根據(jù)循證醫(yī)學(xué)

40、的原則，進(jìn)行分析、評(píng)估,并提出處置意見供領(lǐng)導(dǎo)決策;作為基層和個(gè)人主要應(yīng)從ADR的個(gè)性入手，積少成多慎對(duì)某些藥品ADR的共性與個(gè)性，因藥品構(gòu)效不同，故ADR也會(huì)出現(xiàn)共性與個(gè)性的差異，切勿隨意將ADR的共性推而廣之，成為個(gè)別藥物的ADR,醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)我國ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)制度的建立和發(fā)展， 為保障臨床用藥安全奠定了基礎(chǔ)。加強(qiáng)臨床藥品不良事件因果關(guān)系的評(píng)價(jià)。重視院內(nèi) ADR

41、數(shù)據(jù)的分析和評(píng)價(jià) ADR信息除呈交國家ADR監(jiān)督中心外，應(yīng)作為評(píng)估本單位用藥安全性的重要信息資源,5,誤 區(qū),ADR=差錯(cuò)事故ADR=假藥劣藥ADR¹醫(yī)療行為,評(píng)價(jià)ADR性質(zhì)和嚴(yán)重程度,重視收集相關(guān)信息：現(xiàn)病史、既往史、聯(lián)合用藥、 ADR 的臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重程度及因果關(guān)系評(píng)價(jià)。 致 ADE 相關(guān)因素的分析： —檢查相關(guān)藥品的外觀、來源、保存條件及 有效日期，排除藥品質(zhì)量因

42、素; —計(jì)算本單位某一藥品某一制劑 ADR 發(fā)生率; —對(duì) ADR 發(fā)生率過高的部門作現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研; —對(duì)相同藥物不同品牌產(chǎn)品的安全性差異， 作相關(guān)產(chǎn)品 質(zhì)量抽查。,7,根據(jù)ADR分析，實(shí)施相關(guān)防范措施,限制使用不合格制劑;根據(jù)臨床實(shí)際需要，修改臨床用藥方案;改進(jìn)不當(dāng)?shù)乃幤放渲品椒?密切監(jiān)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)藥物（如慶大霉素、地高辛、肝素、華法令及抗癌藥物）的ADR;密切監(jiān)測(cè)高危人群（如孕婦、哺服

43、婦、老人 、 幼兒 及肝、腎功能不良患者）的用藥反應(yīng)。,8,我院ADR上報(bào)情況,2004年至現(xiàn)在 才38例,醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展ADR監(jiān)測(cè)工作,,熟悉法律法規(guī)健全組織機(jī)構(gòu)積極培訓(xùn)骨干普及宣傳教育,報(bào) 表,表 格 前 部,3、在表格相應(yīng)的方框中，應(yīng)填入√。,報(bào)表內(nèi)容及填寫要求,1. 患者的基本情況：病人基本情況各項(xiàng)要逐一填寫，包括患者姓名、

44、性別、年齡、出生日期、民族、體重、職業(yè)、原患疾病、既往藥物不良反應(yīng)史、家族藥物過敏史、以及通訊聯(lián)系的記錄等。,患者基本情況,家族藥品不良反應(yīng)     選擇正確選項(xiàng)。 如選擇“有”要詳細(xì)敘述，可在備注中記錄。 既往藥品不良反應(yīng)情況     包括藥物過敏史。    如選擇“有”要詳細(xì)敘述，可在備注中記錄。 病例號(hào)/

45、門診號(hào) 企業(yè)填寫醫(yī)院名稱 聯(lián)系方式     最好填寫患者的聯(lián)系電話或移動(dòng)電話。   如果填寫患者的通信地址，請(qǐng)注意填寫郵政編碼,患者基本情況,原患疾病即病歷中的疾病診斷，疾病診斷應(yīng)填 寫標(biāo)準(zhǔn)全稱。如急性淋巴細(xì)胞白血病，不能填簡(jiǎn)稱或縮寫ALL。,患者基本情況信息的作用,患者的病歷號(hào)（門診號(hào)）便于補(bǔ)充、追蹤信息時(shí)方便病歷資料查找；是病例資料真實(shí)性確認(rèn)的依據(jù)；

46、利于大樣組流行性病學(xué)調(diào)查研究,報(bào)表內(nèi)容及填寫要求,不良反應(yīng)名稱及表現(xiàn)過程： 包括不良反應(yīng)主要表現(xiàn)、體征、處理措施、有關(guān)臨床檢查結(jié)果、不良反應(yīng)結(jié)果及對(duì)原患疾病的影響、不良反應(yīng)名稱及不良反應(yīng)持續(xù)時(shí)間等。 以上內(nèi)容是我們進(jìn)行因果關(guān)系評(píng)價(jià)最基本也是最主要的依據(jù)，所有要求一定要較為細(xì)致的描述。,不良反應(yīng)名稱,如屬于藥源性疾病應(yīng)填寫疾病名稱， 如為一組癥狀可參照WHO ADR術(shù)語集或填寫患者的最主要、最明顯的癥狀；

47、 例如：不良反應(yīng)表現(xiàn)：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用Ⅹ，1.0g, 1次/日，靜滴,3-4天后患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感，繼續(xù)使用后丘疹面積增大。不良反應(yīng)名稱可填寫皮疹。,不良反應(yīng)表現(xiàn)記錄,不良反應(yīng)的開始時(shí)間、變化過程及好轉(zhuǎn)、出現(xiàn)結(jié)局的時(shí)間要有準(zhǔn)確的記錄，記錄按Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日記錄，不要用“入院后第Ⅹ天”，“用藥后第Ⅹ天等”；單次用藥即發(fā)生反應(yīng)的，一定要明確輸注后多長(zhǎng)時(shí)間出現(xiàn)ADR癥狀表現(xiàn)； 不良反應(yīng)的表現(xiàn)主要是用藥后出現(xiàn)的反應(yīng)表現(xiàn)

48、的描述，在填寫不良反應(yīng)的表現(xiàn)時(shí)要盡可能明確、具體，如為過敏型皮疹，要填寫皮疹的類型、性質(zhì)、部位、面積大小等；如為心律失常，要填寫何種心律失常；如為過敏性休克，一定要有血壓的記錄；危重病例應(yīng)注意生命體征指標(biāo)（血壓、脈搏、呼吸）的記錄。,不良反應(yīng)表現(xiàn)記錄,與可疑不良反應(yīng)有關(guān)的臨床檢驗(yàn)結(jié)果要盡可能正確填寫，如懷疑某藥引起血小板減少癥，應(yīng)填寫病人用藥前的血小板計(jì)數(shù)情況及用藥后的變化情況；如懷疑某藥引起藥物性肝損害，應(yīng)填寫用藥前后的肝功變化，同時(shí)

49、要有嗜肝病毒學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果，所有檢查要注明“單位”、檢查日期，并要有動(dòng)態(tài)變化；如不良反應(yīng)表現(xiàn)與患者疾病癥狀重疊，應(yīng)注意原患疾病相關(guān)情況的記錄，特別是用藥前后主要癥狀和檢驗(yàn)指標(biāo)的變化； ① 高血壓、糖尿病、肝/腎功能障礙等 ② 過敏史、妊娠史、吸煙史、飲酒史、藥物濫用史等,不良反應(yīng)表現(xiàn)記錄,不良反應(yīng)的處理情況：應(yīng)填寫本次臨床上出現(xiàn)可疑不良反應(yīng)后的用藥和搶救過程，主要是針對(duì)不良反應(yīng)而采取的醫(yī)療措施，也包括為作關(guān)聯(lián)性

50、評(píng)價(jià)而采取的檢查和試驗(yàn)結(jié)果，如補(bǔ)做皮膚試驗(yàn)的情況。 不需要將治療原患疾病的措施在此項(xiàng)中重復(fù)敘述，但對(duì)在懷疑藥品欄不能表達(dá)準(zhǔn)確的內(nèi)容在不良反應(yīng)表現(xiàn)欄應(yīng)作特別說明。,表 格 后 部,不良反應(yīng)結(jié)果,本次不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應(yīng)已經(jīng)痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應(yīng)無關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填“治愈”。不良反應(yīng)經(jīng)治療后明顯減輕，在填寫報(bào)告表時(shí)沒有痊愈，但病情已趨于穩(wěn)定可選擇“好轉(zhuǎn)”。不

51、良反應(yīng)經(jīng)治療后，未能痊愈而留有后遺癥時(shí)，應(yīng)注明后遺癥的表現(xiàn)。后遺癥即永久的或長(zhǎng)期的生理機(jī)能障礙，應(yīng)具體填寫其臨床表現(xiàn)，注意不應(yīng)將恢復(fù)期或恢復(fù)階段的某些癥狀視為后遺癥。對(duì)原患的影響 不良反應(yīng)對(duì)原患疾病產(chǎn)生的影響依據(jù)實(shí) 際病情選擇（不明顯 病程延長(zhǎng) 病情加重 導(dǎo)致后遺癥）患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡時(shí)，應(yīng)指出直接死因和死亡時(shí)間。,,. 懷疑引發(fā)ADR的藥品情況： 包括引起不良反應(yīng)藥品名、用藥起止時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間不良反應(yīng)與用藥關(guān)系、以

52、及引起不良反應(yīng)藥品的生產(chǎn)廠家、批號(hào)、給藥途徑、日劑量、給藥起止時(shí)間、用藥原因等。 此項(xiàng)內(nèi)容是一張表格要反應(yīng)要表達(dá)的本質(zhì)問題，即是什么藥引起的不良反應(yīng)。,使用藥品情況,懷疑藥品    報(bào)告人認(rèn)為可能與不良反應(yīng)發(fā)生有關(guān)的藥品。如果有四個(gè)以上的懷疑藥品（含四個(gè)），紙質(zhì)表可另附紙說明。商品名稱     填寫藥品的商品名。如果沒有或不知道商品名，填寫不祥。

53、通用名稱    要求完整填寫，不可用簡(jiǎn)稱，如“氨芐”，“先Ⅴ”等,使用藥品情況,生產(chǎn)廠家 填藥品說明書上的藥品生產(chǎn)企業(yè)的全稱，不可用簡(jiǎn)稱，如：“上五”、“白云”等批號(hào) 填寫藥品包裝上的生產(chǎn)批號(hào)，如980324。注意不要與生產(chǎn)日期、有效期相混淆。用法用量 填寫用藥劑量和給藥途徑及方式。對(duì)于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應(yīng)在報(bào)告表“其它”欄內(nèi)注明注射持續(xù)時(shí)間或速度。,并用藥品,報(bào)告人認(rèn)

54、為懷疑藥品以外的，患者同時(shí)使用的其他藥品；即報(bào)告人認(rèn)為這些藥品與不良反應(yīng)發(fā)生關(guān)系不明確。其他藥物的可能性，不要遺忘非處方藥、避孕藥、中草藥、減肥藥等；并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應(yīng)的另外的解釋，如藥品不良相互作用導(dǎo)致的ADR，故請(qǐng)列出與懷疑藥品的信息。,報(bào)表內(nèi)容及填寫要求,因果關(guān)系評(píng)價(jià)： 因果關(guān)系評(píng)價(jià)是每張表格所要闡明的結(jié)論部分，上述三項(xiàng)內(nèi)容(患者基本情況 不良反應(yīng)表

55、現(xiàn)及過程 懷疑藥品信息)均是做出評(píng)價(jià)意見的基礎(chǔ) 工作實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)藥品與不良反應(yīng)的因果關(guān)系評(píng)價(jià)是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的問題，它需要評(píng)價(jià)人員既有較充實(shí)的藥學(xué)知識(shí)，同時(shí)又具備較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，二者缺一不可. 為避免因果關(guān)系評(píng)價(jià)個(gè)人評(píng)價(jià)的偏頗，規(guī)定了三級(jí)復(fù)評(píng)的制度(報(bào)告單位 省中心 國家中心),報(bào)表內(nèi)容及填寫要求,其中“不良反應(yīng)分析”一欄由填表人填寫，院ADR小組負(fù)責(zé)人或ADR專職藥師負(fù)責(zé)審核。 “關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)” 為填表人、報(bào)告單

56、位、地區(qū)ADR監(jiān)測(cè)中心和國家ADR監(jiān)測(cè)中心分別進(jìn)行評(píng)價(jià)。 報(bào)告人簽名應(yīng)是填表人和審核人分別簽名。,,總之填寫藥品不良反應(yīng)的表現(xiàn)過程既要簡(jiǎn)明扼要，又要包括整個(gè)反應(yīng)過程的動(dòng)態(tài)變化，同時(shí)注意使用規(guī)范的醫(yī)學(xué)術(shù)語。表格中所提供的內(nèi)容，必須達(dá)到足以使評(píng)價(jià)人對(duì)該報(bào)告進(jìn)行藥源性疾病的診斷和鑒別診斷，才是填寫合格的報(bào)表。不良反應(yīng)名稱應(yīng)使用WHO統(tǒng)一規(guī)定的名稱。,ADR因果關(guān)系分析原則,時(shí)間方面的聯(lián)系是否密切（即報(bào)表不良反應(yīng)分析欄中“用藥與不良反應(yīng)的

57、出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系”1），除了先因后果這個(gè)先決條件外，原因與結(jié)果的間隔時(shí)間也應(yīng)符合已知的規(guī)律， 氰化物中毒； 青霉素引起的過敏性休克或死亡； 吩噻嗪類引發(fā)肝損害。,,不良反應(yīng)分析 最大的問 題是：時(shí)間關(guān)系填入“ 沒有！”,ADR因果關(guān)系分析原則,是否具有聯(lián)系的一貫性 與現(xiàn)有資料（或生物學(xué)上的合理性）是否一致，即從其它相關(guān)文獻(xiàn)中已知的觀點(diǎn)看因果關(guān)系的合理性，如動(dòng)物試驗(yàn)的數(shù)據(jù)、病理生理學(xué)的理論、該藥品的基礎(chǔ)

58、研究資料及其它有關(guān)問題的研究成果等等；也包括以往是否已有對(duì)該藥反應(yīng)的報(bào)道和評(píng)述，相當(dāng)于“反應(yīng)是否為已知的不良反應(yīng)類型”2。有否其它原因或混雜因素 如并用藥作用、原患疾病進(jìn)展及其它治療的影響或特殊敏感體質(zhì)等5,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時(shí)間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機(jī)體免疫狀態(tài)某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗(yàn)陽性）；同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；并已排除原患疾

59、病等其它混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致反應(yīng)發(fā)生的可能性。,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時(shí)間關(guān)系密切，同時(shí)有文獻(xiàn)資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進(jìn)展因素不能除外?？赡軣o關(guān)：ADR與用藥時(shí)間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。,關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),待評(píng)價(jià)：報(bào)表內(nèi)容填寫不齊全，等待補(bǔ)充后再評(píng)價(jià)，或因果關(guān)系