山西振東集團系列培訓教材之生產管理

1、名以清修 利以義制績以勤勉 匯通天下 李安平,,生 產 管 理,王麗偉,山西振東集團系列培訓教材之ZD－BS－01：,山西振東集團版權所有,第一節(jié)生產管理文件,生產工藝規(guī)程：規(guī)定為生產一定數量成品所需起始 原輔料和包裝材料的數量，以及工藝、 加工說明、注意事項，包括生產過程

2、 中控制的一個或一套文件。崗 位 操 作 法：是對某項具體操作的書面指示、情況說 明，并經批準的文件，是組成崗位操 作法的基本單元。標準操作規(guī)程：經批準用于指示操作的通用性文件或管理 辦法。,工藝規(guī)程編寫后，應由生產部門技術負責人審核批準，報

3、企業(yè)質量管理部門備案后執(zhí)行。崗位操作法應有編寫、審核、批準人的簽字及批準執(zhí)行的日期。 工藝規(guī)程、崗位操作法和SOP不得任意的更改。因工藝改革、設備改進或更新、原輔材料變更等，須提出申請并經驗證。 SOP是某項操作的書面文件。SOP編寫后由生產部門技術負責人審核，企業(yè)質量管理部門批準后執(zhí)行。SOP應有編寫、審核、批準人的簽字及批準執(zhí)行的日期。驗 證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、 活

4、動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件 證明的一系列活動。,第二節(jié)生產過程的管理,1、生產前準備 1）各工序向倉庫、生產部門中間庫或上下工序領取的原輔料、半成品（中間產品）、包裝材料時，應有專人驗收、記錄登帳并辦理交接手續(xù)。 2）特殊產品的主要原輔料，易建立小樣實驗制度，憑小樣報告決定是否投入使用。當供貨位改變時，須進行驗證。,3）生產操作開始前，操作人員必須對管理文件、工藝衛(wèi)生、設備狀況等進行檢查。檢查內容如下；

5、 A 檢查生產場所是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。 B 更換生產品種及規(guī)格前是否清場過，清場者、檢查者是否簽字，未取得“清場合格證”不得進行另一個品種的生產。 C 對設備狀況進行嚴格檢查，檢查合格掛上“完好設備”標志牌后方可使用。正在檢修或停用的設備應掛上“正在檢修”或“禁止使用”的狀態(tài)標志。 D 對生產用計量容器、度量衡器以及測定、測試儀器、儀表，進行必要的檢查（或校正），超過計量周檢驗期限的計量儀器

6、不得使用。 E 檢查與生產品種相適應的工藝規(guī)程、崗位操作法、SOP等生產管理文件是否齊全。 F 設備、工具、容器清洗是否符合標準。 G 按生產需料單對所用原輔料、半成品（中間產品）進行核對。,第三節(jié) 工藝管理,生產全過程必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位操作法或SOP，不得任意更改。無菌藥品的藥液從配制到滅菌（或除菌過濾）的時間間隔要有明確的規(guī)定，非無菌藥品的液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程也應在規(guī)定時間內

7、完成。直接接觸藥品的包裝材料、設備容器的清洗、干燥、滅菌到使用時間應有規(guī)定。計量、稱量和投料要有人復核，操作人、復核人均應簽字。,五、 對檢測耗時較長的中間品以及中藥制劑生產中所需貴重、毒性藥材和中藥飲片應監(jiān)控投料，并有記錄和操作者、監(jiān)控者簽字。六、 生產過程中的半成品（中間產品）應按“工藝規(guī)程”規(guī)定的質量標準作為上下工序交接驗收的依據。存放半成品（中間產品）的中轉庫，應按“待驗”、“合格”、“不合格”分別堆放，“不合格”

8、者不得流入下工序。七、 生產過程應按工藝、質量控制要點進行工藝查證，及時預防、發(fā)現和消除事故差錯并做好記錄。八、 生產中發(fā)生事故，應按事故管理的有關規(guī)定及時處理、報告和記錄。,批號的含義 A、在規(guī)定限度內具有同一性質和質量，并在同一連 續(xù)生產周期中生產出來的一定數量的藥品為一批。 B、用于識別“批”的一組數字（或字母加數字）稱 為批號。 C、

9、批號可用于追溯和審查該批藥品的生產歷史。二、生產批號的編制方法 批號可由一組數字或字母加數字組成，要易于識別追溯。生產企業(yè)可自行編制。例20090505，2009為年，05為月，05為生產流水號。,第四節(jié) 批號管理,1、對生產過程中符合工藝規(guī)程、崗位操作法或SOP要求，并檢驗合格的產品可下達包裝指令。某些已包裝的制劑產品，因檢驗周期長，在未取得檢驗結果前需進行包裝，則按成品寄庫規(guī)定辦理寄庫手續(xù)，收到檢驗合格報

10、告單后，重新辦理入庫手續(xù)。2、根據包裝指令核對品名、規(guī)格、數量、包裝要求等，并要有專人復核。3、包裝用的標簽，必須由車間填寫限額領料單，派專人到倉庫領取。廢標簽應按規(guī)定銷毀。4、藥品零頭包裝（以中包裝為單位）只限兩個批號為一合箱。合箱外標明兩個批號，并填寫合箱記錄。5、及時填寫批包裝記錄。,第五節(jié) 包裝管理,1、崗位操作記錄的管理 A、藥品生產各崗位應有完整的崗位操作記錄。記錄應根據工藝程序、操作要點和技術參

11、數等內容設計并縮寫； B、崗位操作記錄由崗位操作人員填寫，崗位負責人或崗位工藝員審核并簽字； C、崗位操作記錄應及時填寫、字跡清晰、內容真實、數據完整并由操作人及復核人簽字。填寫有差錯時應及時更正，在錯誤處畫上一橫線（要可辨認原數據），寫出正確數據并簽上自己的名字；,第六節(jié) 生產記錄的管理,D、復核崗位操作記錄的注意事項： ① 必須按崗位操作要求串聯復核； ② 必須將記錄內容與工藝規(guī)程對照復核

12、 ③ 上下工序、成品記錄中的數量、質量、批號、 桶號必須一致，正確； ④ 對生產記錄中不符合要求的填寫方法，必須由 填寫人更正并簽字。2、批生產記錄的管理 A、批生產記錄 是該批藥品生產全過程的完整記錄，它由（生產指令、有關崗位生產原始記錄、清場記錄、偏差調查處理情況、檢驗報告單等匯而成）。 B、批生產記錄可由崗位操作工或工藝員分段填寫，生產部門技術人員

13、匯總，生產部門有關負責人審核并簽字?？畿囬g的產品，各車間分別填寫，由指定人員匯總、審核并簽字后送質量管理部門。,C、批生產記錄要保持整潔，不得撕毀和任意涂改。若發(fā)現填寫錯誤，應按規(guī)定程序更改； D、批生產記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年；未規(guī)定有效期的藥品，批生產記錄應保存三年。3、批包裝記錄的管理 批包裝記錄是該批產品包裝全過程的完整記錄。批包裝記錄可單獨設置，也可作為批生產記錄的組成部分

14、。,1、凡不合格原輔料不準投入生產，不合格半成品不得流入下工序，不合格成品不準出廠。2、當發(fā)現不合格原輔材料、半成品（中間產品）和成品時應按下列要求管理。 A、立即將每個不合格品隔離于規(guī)定的存放區(qū)，掛上 明顯的不合格牌； B、必須在每個不合格品的包裝或容器上標明品名、 規(guī)格、批號、生產日期等； C、填寫不合格品處理報告單，內容包括：品名、規(guī) 格、批號

15、、數量，查明不合格的日期、來源，不合格項目及原因、檢驗數據及負責查明原因的有關人員等，分送各有關部門；,第七節(jié) 不合格品的管理,D、由質量管理部門會同技術部門查明原因，提出書面處理意見，負責處理的部門限期處理，質量管理部門負責人批準后執(zhí)行，并有詳細的記錄； E、凡屬正常生產中剔除的不合格產品，必須標明品名、規(guī)格、批號，妥善隔離存放，根據規(guī)定處理； F、整批不合格產品，應由生產部門負責寫出書面報告。內容包括質量情況、事

16、故或差錯發(fā)生原因，應采取的補救方法，防止今后再發(fā)生的措施。由質量管理部門審核決定處理程序； G、必須銷毀的不合格產品應由倉庫或生產部門填寫銷毀單，質量管理部門批準后按規(guī)定銷毀。,第八節(jié) 物料平衡檢查,物料平衡：產品或物料的理論產量或理論用量與實際產量或用 量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。 1、制劑生產必須按照處方量的100%（標示量）投料。如已知某一成分在生產或貯存期間

17、含量會降低，工藝規(guī)程中可規(guī)定適當增加投料量。 2、產品（或物料）的理論產量（或理論用量）與實際產量之間的比值應有可允許的正常偏差。 3、每批產品應在生產作業(yè)完成后，填寫崗位提料結存卡并作物料平衡檢查。如有顯著差距，必須查明原因，在得出合理解釋、確認無潛在質量事故后，方可按正常產品處理。,4、偏差處理 A、出現以下偏差之一時必須及時處理： ① 物料平衡超出收率的正常范圍； ②

18、 生產過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍 ③ 生產過程工藝條件發(fā)生偏移、變化； ④ 生產過程中設備突然異常，可能影響產品質量； ⑤ 產品質量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移； ⑥ 跑料； ⑦ 標簽實用數、剩余數、殘損數之和與領用數發(fā)生差額； ⑧ 生產中其他異常情況。 B、偏差處理程序： ① 發(fā)生超

19、限偏差時，須填寫偏差處理單，寫明品名、批號、規(guī)格、批量、工序、偏差內容、發(fā)生的過程及原因、地點、填表人簽字、日期。將偏差處理單交給生產部門管理人員； ② 生產部門負責人及管理會同有關人員進行調查，根據調查結果提出處理建議； ③ 生產部門技術人員將處理建議，寫出書面報告（一式兩份），生產部門負責人簽字后連同偏差通知單報質量管理部門，由該部門負責人必要時會同有關部門負責人審核、批準；

20、 ④ 生產部門按批準的文件組織實施；同時將偏差報告單、調查報告、處理措施及實施結果歸檔備查； ⑤ 發(fā)現偏差批次與該批前后批次產品有關連時，必須立即通知質量管理部門，作出相應處理。,第九節(jié) 清場管理,1、清場時間 為了防止藥品生產中不同批號、品種、規(guī)格之間的污染和交叉污染，各生產工序在生產結束、更換品種及規(guī)格或換批號前，應徹底清理及檢查作業(yè)場所。2、清場要求 A、地

21、面無積灰、無結垢，門窗、室內照明燈、風管、墻面、開關箱外殼無灰，室內不得存放與生產無關的雜品； B、使用的工具、容器應清潔、無異物，無前次產品的遺留物； C、設備內外無前次生產遺留的藥品，無油垢； D、非專用設備、管道、容器、工具應按規(guī)定拆洗或滅菌； E、直接接觸藥品的機器、設備及管道工具、容器應每天或每批清洗或清理。同一設備連續(xù)加工同一非無菌產品時，其清洗周期可按設備清洗的

22、有關規(guī)定；,F、包裝工序調換品種時，多余的標簽及包裝材料應全部按規(guī)定處理（定置存放或退庫）； G、固體制劑工序調換品種時，對難以清洗的用品，如濾袋、布袋，應予調換。3、清場記錄 A、清潔工作應有清場記錄。清場記錄應包括工序、清場前產品的品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況、清場人、復核人及其簽字； B、清場結束由生產部門質量員復查合格后發(fā)放“清場合格證”。清場合格證作為下一個品種

23、（或同一品種不同規(guī)格）的生產憑證附入生產記錄。未領得“清場合格證”不得進行下一步的生產。,1、嚴格按產品工藝要求在規(guī)定潔凈度的生產場所生產，采取措施防止塵埃的產生和擴散，并定期監(jiān)控生產環(huán)境的清潔及衛(wèi)生狀況。 2、不同產品品種、規(guī)格的生產操作不得在同一生產操作間同時進行；有數條包裝線同時進行包裝時，應采取隔離或其他有效防止污染或混淆的設施。 3、生產過程中應防止物料及產品所產生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起

24、的交叉污染。 4、每一生產操作間或生產用設備、容器應有所生產產品的物料名稱、批號、數量等狀態(tài)標志。 5、做好清場管理工作，生產前應確認無上次生產遺留物，防止混淆。 6、揀選后藥材的洗滌應使用流動水，用過的水不得用于洗滌其他藥材。,第十節(jié) 防止生產過程中的污染和交叉污染,1、滅菌方法選擇 滅菌方法系指用熱力或其他適宜的方法將物質中的微生物殺死或除去的方法。 A、濕熱滅菌法

25、 B、干熱滅菌法 C、除菌濾過法 D、輻射滅菌法 E、環(huán)氧乙烷滅菌法2、滅菌效果的驗證 A、滅菌效果與滅菌設備的性能、污染菌的特性、被滅菌品的質、受污染的程度等因素有關。 B、驗證的內容應包括滅菌物的性能、滅菌物包裝材料的熱穿透性、滅菌器的安裝確認、運行確認、性能確認等。 C、驗證的內容應有詳細的記錄，并保存文件備查。,第十一節(jié) 滅菌管理,3、滅菌管理要點

26、 A、使用生物指示劑驗證時，應采取嚴格的措施，防止生物指示劑污染產品。 B、待滅菌物的微生物污染程度直接影響滅菌效果，因此，滅菌前產品的微生物污染應予控制。應根據產品工藝特點，制訂滅菌前的微生物限度并進行監(jiān)測、記錄。 C、對于滅菌前后的產品應有可靠的區(qū)分方法，應有明確的產品名稱、規(guī)格、批號及滅菌狀態(tài)標記。 D、應制訂滅菌設備儀表的容許誤差程度，并定期校驗和記錄。 E、在除菌過濾前后，應檢

27、查裝置及濾膜的完整性，可用氣泡點（起泡點）試驗或其他的可靠方法，并記錄檢查結果。為防止污染，同一過濾裝置的使用以不超過一個工作日為宜，否則應進行驗證。,F、濕熱滅菌通常采用121℃，15~20min。使用115℃以下滅菌時應作耐熱菌檢查，證明產品確未受耐勢菌污染。其他滅菌溫度和時間的組合，只要證實有效亦可采用。 G、溫熱滅菌必須先用流通蒸汽或真空排除柜內空氣，預熱至全部裝載的滅菌物達到滅菌溫度時，才能計時滅菌。滅菌柜應能正確表示滅

28、菌物內部最低點溫度，以確保滅菌完全。滅菌周期內的溫度、壓力、時間應詳細記錄，自動記錄圖紙應與原始記錄一并保存。 H、當滅菌柜中空氣與蒸汽混合用于滅菌時，必須確認混合均勻一致并驗證滅菌方法確實有效。 I、為使滅菌物質量不被破壞，滅菌的預熱及冷卻時間要盡量縮短，滅菌結束的冷卻應采取措施防止冷卻過程中已滅菌物的再污染。 J、凍干機應設在線清洗和在線滅菌設計。并應定期清洗、滅菌。,第十二節(jié) 工藝用水管理,1、水質標準

29、 工藝用水主要是指制劑生產中容器清洗、配料等工序以及原料藥生產中的精制、洗滌等工序所用的水。按水質可分成飲用水、純化水和注射用水。2、水質監(jiān)護 A、對工藝用水應制訂“工藝用水監(jiān)護規(guī)程”。內容包括各類水質的檢查項目、各類水質要求、取樣部位及監(jiān)測周期，并規(guī)定純化水及注射用水的貯罐、管道的清洗和消毒方法、周期以及記錄要求等。 B、對工藝用水的水質要定期檢查。監(jiān)控計劃應根據驗證結果來定，如一般飲用水每月檢查部分項目一次

30、，純化水每周在制水工序抽樣全面檢查一次，注射用水至少每周全面檢查一次。,C、純化水的制備、儲存和分配要有防止微生物滋生和污染的措施，并在室溫下宜用不銹鋼貯罐貯存；注射用水的制備、儲存和分配要有防止微生物滋生和污染的措施，宜貯存于優(yōu)質低碳不銹鋼貯罐，貯罐的通氣口安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，并在80℃以上保溫、65℃上保溫循環(huán)或4℃以下存放。 D、在室溫貯存、輸送純化水、注射用水的設備、管道及靜止管道應定期清洗、消毒。并按中國藥