教育分子免疫學(xué)抗原與抗原識別分子與細胞學(xué)基礎(chǔ)

1、一、抗原的概念二、抗原的異物性與特異性三、影響抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的因素四、 抗原的種類五、非特異性免疫刺激劑六、抗原識別的細胞分子基礎(chǔ),Contents,一、抗原和與抗原相關(guān)的幾個基本概念,能夠通過與 TCR 或者 BCR 特異結(jié)合而激活 T 或者B淋巴細胞、誘導(dǎo)正性或負性免疫應(yīng)答的物質(zhì)稱為抗原。正性應(yīng)答導(dǎo)致抗體或/和效應(yīng) T細胞的產(chǎn)生，而負性反應(yīng)則引起抗原特異性的無反應(yīng)狀態(tài) ( antigen-specific non-rea

2、ctivity) ，即免疫耐受 (tolerance) 。,1．抗原(Antigen),(2) 免疫原性（immunogenicity),Immunogenicity is the ability to induce a humoral and / or cell mediated immune response, including induce production of antibody and effector lymphoc

3、ytes.能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，包括誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體及效應(yīng)淋巴細胞。,,,,活化的B細胞,抗體,,活化的T殺傷細胞,（3）反應(yīng)原性 (immunoreactivity) 抗原性 (antigenicity),Antigenicityis the ability to combine specifically with the final products of the above responses (

4、I.e., antibody and /or cell-surface receptors).能與抗體或效應(yīng) T淋巴細胞特異性結(jié)合的能力。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，但可與特異性免疫反應(yīng)的產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)。 （只具有與抗體結(jié)合的能力，而單獨不能誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生的物質(zhì)）。,能夠使半抗原成為具有免疫原性（可誘導(dǎo)免疫應(yīng)答）的物質(zhì)稱為載體。,4. 半抗原（Hapten）,5. 載體（carri

5、er）：,半抗原(Hapten),具有反應(yīng)原性(antigenicity) , 沒有免疫原性(immunogenicity)的小分子物質(zhì)。,,小分子,,免疫應(yīng)答 （immune response）,,,+,,載體 carrier,,,,,,,,,,,,,,半抗原+載體=完全抗原,載體(carrier)：賦予半抗原免疫原性的大分子物質(zhì)。,隨著近年對固有免疫認識的深入，特別是對PAMP和DAMP等在固有免疫應(yīng)答中的作用和機制的了解，抗原傳統(tǒng)

6、性定義的適用性受到了挑戰(zhàn)。,固有免疫是否由抗原起動或激發(fā)?，F(xiàn)已證實，固有免疫應(yīng)答中存在分子識別，固有免疫的啟動和激發(fā)是由固有免疫識別受體對PAMP、DAMP等識別的結(jié)果。PAMP、DAMP等可啟動和激發(fā)以炎癥反應(yīng)為主的免疫應(yīng)答，并清除病原體和凋亡細胞，但卻并不一定與應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合。因此，PAMP、DAMP等這類固有免疫的啟動物和激發(fā)者并不符合傳統(tǒng)抗原的內(nèi)涵，難以被定義為傳統(tǒng)概念上的抗原。,挑戰(zhàn)之一是：,適應(yīng)性免疫應(yīng)答是在固有免疫應(yīng)答

7、的基礎(chǔ)上產(chǎn)生，如果固有免疫的啟動和激發(fā)物質(zhì)不能稱之為抗原的話，那么這是否動搖了有關(guān)適應(yīng)性免疫中抗原定義的基礎(chǔ)?,挑戰(zhàn)之二是：,免疫（Immunity）,,固有免疫（Innate immunity）,適應(yīng)性免疫（Adaptive immunity）,免疫原（Immunogen）--啟動免疫應(yīng)答的物質(zhì),抗原（antigen, Ag）--啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答的物質(zhì),固有免疫原（Innagen，Ing）--啟動固有免疫應(yīng)答的物質(zhì),,抗原的概念和延

8、伸,Immunogen,,Innagen (INg)/Innate Molecular Pattern (IMP),Antigen (Ag),,PAMP,DAMP,Others?,Immunogenicity,Reactigenicity,,,熊思東.道亦道,非故道----試論固有免疫中的抗原和免疫原的定義.現(xiàn)代免疫學(xué), 2007 , 27 (6):441-443,,抗原的概念和延伸,,免疫原的特點,固有免疫原,抗

9、 原,不限于特定類別的成分或單一分子啟動、誘導(dǎo)固有免疫應(yīng)答免疫原性、免疫反應(yīng)性分離,免疫原性、免疫反應(yīng)性一致啟動、誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫應(yīng)答以表位為識別基礎(chǔ),,,,就免疫應(yīng)答始動因素而言,熊思東.道亦道,非故道----試論固有免疫中的抗原和免疫原的定義.現(xiàn)代免疫學(xué), 2007 , 27 (6):441-443,Ag啟動、激發(fā)以特異性CTL和Ab為主的免疫應(yīng)答，清除病原體和靶細胞,,,產(chǎn)生致敏的淋巴T細胞和Ab,,適應(yīng)性免疫識

10、別的效應(yīng),適應(yīng)性免疫識別的效應(yīng),固有免疫識別的效應(yīng) 產(chǎn)生活性氧、活性氮、抗菌肽細胞因子、粘附分子、急性期蛋白共刺激分子（B7.1、B7.2),PAMP、DAMP啟動、激發(fā)以炎癥反應(yīng)為主的免疫應(yīng)答，清除病原體和凋亡細胞,,,,固有免疫識別的效應(yīng),自體不存在、改變的自我、胚胎期免疫系統(tǒng)未接觸。決定抗原的免疫原性。異物性是免疫原的核心。非己物為異物?？乖c機體之間的親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)的差異越大，免疫原性越強。,二、抗

11、原的基本特性（異物性與特異性）,異物性(Foreignness),+,++++,親源關(guān)系與免疫排斥反應(yīng),**各種病原體、動物蛋白 **自身成分在胚胎期末未與免疫活性細胞接觸過的物質(zhì) (精子、眼內(nèi)容物等，又稱為隱蔽性抗原)**同種異體 （ABO血型、HLA分子等）,異物性(Foreignness),為什么是異物？,,免疫系統(tǒng)個體發(fā)育過程 ，對“自己”物質(zhì)產(chǎn)生耐受，不能識別，而對“非己”物質(zhì)能夠識別。,

12、異物性的意義—排異,,,抗原只和自己相應(yīng)的抗體和致敏淋巴細胞相結(jié)合這一特性，稱為抗原的特異性（ Specificity ）。,,,,,特異性（Specificity）,意義--是免疫學(xué)診斷與防治的理論依據(jù) (1)兩對半：檢測HBV (2)接種牛痘：消滅天花決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ),特異性（Specificity）,,表位,分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團，稱為抗原表位。它是TCR/BCR及抗體特異性

13、結(jié)合的基本單位，通常由5~17個氨基酸或5～7個多糖殘基或核苷酸組成。,1）抗原表位（epitope）的概念,表位，抗原決定簇Epitope or Antigenic Determinant:,抗原與特異性免疫反應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合的最小單位。,antigen,antigen,antigen,。,2）抗原表位的類型,,順序表位（線性表位）,構(gòu)象表位（非線性表位）,T細胞表位,B細胞表位,表位的結(jié)構(gòu)特點,T/B識別表位的區(qū)別,,構(gòu)象表位（conf

14、ormational epitope ） 序列上不連續(xù)的多肽或多糖，有空間構(gòu)象形成的決定基，又叫非線性表位（non-linear epitope ），見于BCR或抗體識別的決定基，一般位于分子的表面。,順序表位（sequential epitope） 一段序列相連續(xù)的氨基酸片段，又叫線性表位（linear epitope ），多位于抗原分子的內(nèi)部，主要是T細胞決定基。,T細胞表位和B細胞表位,在免疫應(yīng)答中，T

15、CR和BCR 所識別的抗原表位不同，分別稱為T細胞表位和B細胞表位。,（1）人胰高血糖素免疫小鼠,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,,NH3,,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,COOH,,,,,,,,（2）產(chǎn)生特異性抗體和T效應(yīng)細胞,,,沒有發(fā)現(xiàn)一個表位同時被T細胞和B細胞識別。,**位于抗原分子的表面,抗原中被BCR 和抗體分子所識別的部位稱為B

16、細胞表位（B cell epitope）。,**抗原表面能夠與抗體結(jié)合的最小單位,**具有構(gòu)象依賴性 （抗原表位與抗體分子的抗原結(jié)合部位在形狀上互補才能保證抗原與抗體的緊密結(jié)合。）,（1）B細胞表位 (B cell epitope),（2）T細胞表位,蛋白質(zhì)分子中被MHC分子遞呈并被TCR識別的肽段稱為T細胞表位（T cell epitope ）。,TCR,MHC,,,HIV peptide,,,,,,Ep1,Ep2,Ep3,T 細胞表

17、位 （T Cell epitope）,能夠與MHC并被TCR識別的肽段,與蛋白質(zhì)分子構(gòu)象無關(guān),與肽段在蛋白質(zhì)分子中的位置無關(guān),主要決定于肽段的氨基酸序列,與宿主表達的MHC分子有關(guān),T細胞和B細胞抗原表位的特性比較,,,,T細胞表位 B細胞表位,表位受體 TCR BCR,MHC分子

18、 必需 無需,表位性質(zhì) 主要是線性短肽 天然的多肽、多糖、 脂多糖、有機化合物,表位的大小 8

19、~12個氨基酸 （CD8+T細胞） 5~15個氨基酸、 5~7個單糖 12 ~17個氨基酸（CD4+T細胞） 或5~7個核苷酸,表位類型 線性表位 構(gòu)象表位；線性表位,表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面,3）影響抗原特異性的因

20、素,抗原表位的性質(zhì),抗原表位的數(shù)目,抗原表位的空間構(gòu)象,4）表位-載體作用,在人工抗原中，半抗原為簡單的有機化學(xué)分子，半抗原與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)后，可誘導(dǎo)出抗半抗原抗體。,半抗原(Hapten),,,+,,載體 carrier,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,5）共同抗原與交叉反應(yīng),天然抗原表面常帶有多種抗原決定基，每一種B細胞決定基都可引起一種特異性抗體產(chǎn)生。因此復(fù)雜抗原能使機體產(chǎn)生多種抗體。因而在兩種不同的抗原

21、之間可以存在有相同或相似的抗原決定基，稱為共同抗原（common antigen）。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,抗體對具有相同或相似決定基的不同抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)（cross-reaction）。,,,,鏈球菌,,人心肌/腎小球基底膜細胞,共同抗原表位,,,風(fēng)濕性心臟病發(fā)病機制,風(fēng)濕性心臟病發(fā)病機制,抗體,交叉反應(yīng),1、抗原的理化特性 化學(xué)性質(zhì)、分子量、結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、分子構(gòu)象、易接近性、物理狀態(tài)2

22、、宿主因素：遺傳、年齡、性別、健康狀態(tài)3、免疫方法：劑量、途徑、次數(shù)、佐劑,三、影響抗原免疫應(yīng)答的因素,糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖 活化的淋巴細胞中的DNA，染色體、組蛋白,,自身抗DNA、組蛋白抗體,,,,,抗核抗體,,1、抗原的理化特性,（1）化學(xué)性質(zhì),1、抗原的理化特性,（1）化學(xué)性質(zhì),,（2）分子量大小,>10kD,>100kD,<10kD,免疫原（Immunogens）,強免疫原（S

23、trong immunogens ）,弱免疫原（Poor immunogens）,分子量大,,抗原決定基多抗原分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜,,,不易被降解,持續(xù)刺激免疫細胞,,高免疫反應(yīng),1、抗原的理化特性,明膠分子（分子量>100kD ）,,直鏈氨基酸,,,,,,,,,,,,,,,,加苯環(huán)氨基酸（2%酪氨酸）,（免疫原性很弱）,（免疫原性大大增強）,1、抗原的理化特性,（3）結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性,（4）分子構(gòu)象,某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性

24、抗體，但經(jīng)變性改變構(gòu)象后，失去誘生同樣抗體的能力。,1、抗原的理化特性,（5）易接近性,,,,,抗原性 +++,?,酪氨酸 多聚丙氨酸 谷氨酸 多聚賴氨酸,+++,1、抗原的理化特性,（6）物理狀態(tài),1、抗原的理化特性,,聚合狀態(tài)＞單體顆粒性抗原＞可溶性抗原,（2）宿主的遺傳特性 機體對抗原的應(yīng)答是受免疫應(yīng)答基因（主要是MHC）控制的。因個體遺傳基因的不同，人群中對同一抗原可

25、有高、中、低不同程度的應(yīng)答。,（3）年齡、性別、健康狀態(tài),,青壯年強于幼年和老年,,雌性比雄性動物抗體生成高,,感染、免疫抑制劑的應(yīng)用,2、宿主因素,3、免疫方法,劑量： 適中途徑：皮內(nèi) > 皮下> 腹腔注射和靜脈注射 > 口服（耐受）次數(shù)：合適免疫佐劑：選擇--- 弗氏佐劑：IgG 明礬佐劑：IgE,1、根據(jù)產(chǎn)生抗體時需否Th細胞參與而分類

26、,**胸腺依賴抗原 （thymus dependent antigen, TD-Ag）,**胸腺非依賴抗原 （thymus independent antigen, TI-Ag）,TD和TI抗原均是完全抗原,四、抗原的種類,（1）、胸腺依賴抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）,T-dependent Antigens – TD抗原在沒有Th細胞的幫助下，

27、不能直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體。蛋白質(zhì)分子為 T-dependent antigens.在結(jié)構(gòu)上（Structurally ），這些抗原的特征為有許多不同的抗原決定基（many different antigenic determinants） ，但拷貝數(shù)很少（a few copies as illustrated in the Figure ）,（2）、胸腺非依賴抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）,

28、T-independent Antigens - T-independent antigens are antigens which can directly stimulate the B cells to produce antibody without the requirement for T cell help In general, polysaccharides are T-independent antigens. Th

29、e responses to these antigens differ from the responses to other antigens.,胸腺非依賴抗原能直接刺激B細胞產(chǎn)生抗體，而無需T細胞的幫助。一般來說，多糖為TI抗原。TI 抗原所刺激產(chǎn)生的免疫反應(yīng)不同于其它抗原產(chǎn)生的反應(yīng)。,1. Polymeric structure ( 多聚體樣結(jié)構(gòu)) - These antigens are characterized by th

30、e same antigenic determinant repeated many times （相同的抗原決定基重復(fù)多次）as illustrated in Figure .,TI 抗原的特征 Properties of T-independent antigens,革蘭氏陰性細菌胞壁結(jié)構(gòu),細菌脂多糖（LPS）的分子結(jié)構(gòu),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

31、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,脂蛋白,,膜蛋白,LPS,,,外膜,胞膜,膜間質(zhì),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,n,,,脂A,核,磷脂,多糖,多糖重復(fù)單位,,,,,Resistance to degradation (降解) - T-independent antigens are generally more resistant to de

32、gradation and thus they persist for longer periods of time and continue to stimulate the immune system.,TD-Ag與TI-Ag的特性比較,,,,2、根據(jù)抗原與機體的親緣關(guān)系而分類,（1）異種抗原（xenogenic Ag）：,微生物治療用動物免疫血清：馬血清抗毒素,馬血清抗毒素的兩重性：,1、特異性抗體----中和毒素2、異種抗原

33、，可刺激機體產(chǎn)生抗馬血清抗體。,來自另一物種的抗原稱為異種抗原。,,,,,,,超敏反應(yīng),（2）同種異型抗原（allogenic Ag）：,人類同種異型：血型（紅細胞）抗原 組織相容性抗原（人主要為HLA）,血型： ABO系統(tǒng)和Rh,,,,A B O AB,抗原,抗體,A

34、 B － A,B,抗B 抗A 抗A,抗B －,血型,在同一種屬不同個體之間所存在的抗原。,,,,,RBC,在正常情況下， 機體對自身組織細胞不會產(chǎn)生免疫應(yīng)答，即自身耐受。但在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使隔離抗原釋放，或改變和修飾了自身組織的抗原結(jié)構(gòu)，誘發(fā)對自身抗原的應(yīng)答。,RBC,自身免疫性溶血性貧血,,,,藥物

35、,RBC,,,,自身抗體,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,RBC,,,,,抗原抗體復(fù)合物,激活補體,紅細胞膜,,C9,C8,C5b,6,7,（3）自身抗原（autoantigen）：,,又稱Forssam抗原，是指一類與種屬無關(guān)的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。,乙型溶血性鏈球菌細胞壁C抗原

36、 M抗原,鏈球菌感染,,,,,急性腎小球腎炎,大腸桿菌O14型脂多糖,,結(jié)腸粘膜,,潰瘍性結(jié)腸炎,心瓣膜的糖蛋白心肌成分,風(fēng)濕熱,A族鏈球菌,,腎小球基底膜,,,,（4）異嗜性抗原（hetorophilic antigen）：,（5）獨特型抗原(idiaotype antigen),TCR、BCR或Ig V區(qū)所具有的獨特的氨基酸序列和空間構(gòu)型結(jié)構(gòu)，可誘導(dǎo)抗獨特型抗體的產(chǎn)生。,內(nèi)源性抗原(endogenous

37、 antigen) 病毒蛋白、腫瘤抗原等外源性抗原（exogenous antigen） 來源于細胞外的抗原,3、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類,四、其他分類,產(chǎn)生方式物理性狀化學(xué)性質(zhì)誘導(dǎo)不同的免疫應(yīng)答,天然抗原、人工抗原顆粒性抗原、可溶性抗原蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、多肽抗原移植抗原、腫瘤抗原、變應(yīng)原、過敏原、耐受原等,五、非特異性免疫刺激劑,超抗原佐劑絲裂原,超抗原 ( SUPER

38、ANTIGENS ),免疫系統(tǒng)在進行TD抗原反應(yīng)時，大多數(shù)的抗原只能被少數(shù)T細胞克隆(1 in 104 -105)識別、并激活免疫反應(yīng)。然而，有一些抗原可多克隆地激活T細胞(up to 25%)，這種抗原稱為超抗原（ superantigens ）。,超抗原 ——少量抗原分子能激活大量T細胞的高效能抗原。,超抗原 ( SUPERANTIGENS ),Monoclonal T cell response1:104（萬分之一）,Polyc

39、lonal T cell response1:5（20%）,作用特點： 具有強激活T細胞作用； 不需APC處理； 不受MHC限制。,超抗原的生物學(xué)意義,參與某些病理過程 SAg刺激大量T細胞激活，產(chǎn)生多種細胞因子引起某些疾病SAg與自身免疫應(yīng)答 SAg的強大刺激可能激活體內(nèi)自身反應(yīng)性T細胞，從而誘發(fā)自身免疫性疾病,與抗原混合使用能夠增強機體對抗原免疫反應(yīng)強度的物質(zhì)稱為免疫佐劑。,完全弗氏佐劑（comple

40、te Freund’s adjuvant ）含有礦物油、羊毛脂和滅 活結(jié)核桿菌（Mycobacterium tuberclosis）,不完全弗氏佐劑（ incomplete Freund’s adjuvant ）含有石蠟油和羊毛脂。,1、最有效的免疫佐劑為弗氏佐劑（Freund’s adjuvant）,2、礦物鹽：硫酸鋁鉀鹽、鈉鹽和氨鹽（mineral salt）。

41、 鋁鹽是人用佐劑,3、未甲基化5′-CG- 3 ′二核苷酸的六堿基序列（CpG） 具有免疫激活作用,佐劑( Adjuvant ),作用機制1）改變抗原物理性狀，增加抗原在體內(nèi)停留時間；2）刺激抗原提呈細胞，增加對抗原的處理和提呈能力；3）刺激淋巴細胞增殖分化，增強和擴大免疫應(yīng)答的能力。,佐劑( Adjuvant ),可使一群淋巴細胞的所有克隆均激活的物質(zhì) 主要有：ConA、PHA、PWM、LPS等

42、,有絲分裂原(Mitogens),六、抗原識別的細胞分子基礎(chǔ),一、B細胞對抗原的識別,二、T細胞對抗原的識別,一、B細胞對抗原的識別,TI-抗原→胸腺非依賴抗原 無T細胞輔助，能刺激B細胞產(chǎn)生應(yīng)答的抗原TI-Ag多為細菌多糖、脂多糖1. TI-1抗原2. TI-2抗原,（一）B細胞對TI抗原的識別,含B細胞絲裂原和重復(fù)的B表位可誘導(dǎo)不成熟及成熟B細胞應(yīng)答,TI-1抗原又稱B細胞絲裂原,B細胞對TI-1抗原的識別和

43、應(yīng)答,高濃度時可多克隆誘導(dǎo)B細胞增殖和分化低濃度時需與BCR結(jié)合的TI-1抗原才能激活B細胞不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換，抗體親和力成熟及記憶B細胞,,☆僅含多個重復(fù)的B表位☆僅誘導(dǎo)成熟B細胞應(yīng)答 ☆嬰兒的B細胞不應(yīng)答或低應(yīng)答☆激活的B細胞為B-1細胞,TI-2抗原,B細胞對TI-2抗原的識別和應(yīng)答,TI-1 和 TI-2 抗原,,,,,,,,,,,,LPS,,,,,LPS 受體,,,,,,,,,,,,,,,TI-1 抗

44、原,TI-2 抗原,信號轉(zhuǎn)導(dǎo),信號轉(zhuǎn)導(dǎo),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,B 細胞,TI抗原主要激活CD5＋B1細胞產(chǎn)生抗體主要為IgM不受MHC限制，無需APC和Th細胞輔助不能誘導(dǎo)抗體類型轉(zhuǎn)換、親和力成熟和記憶性B細胞形成,（二）B細胞對TD抗原的識別,BCR特異性結(jié)合抗原，向B細胞內(nèi)傳遞抗原刺激信號。BCR特異性結(jié)合抗原，通過內(nèi)化作用將其攝入胞內(nèi)，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II

45、類分子復(fù)合物，供抗原特異性Th細胞識別。,TD、TI-1與TI-2抗原的異同,TCR與APC表面的抗原肽—MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合稱為抗原識別（antigen recognition） 外周血中的T細胞大多表達αβTCR，它們識別抗原肽-MHC分子復(fù)合物時，由TCR的α鏈和β鏈的可變區(qū)識別特異抗原。,二、T細胞對抗原的識別,1、 TCR識別抗原的特點,CDR1和CDR2區(qū)結(jié)合MHC分子的多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端,CDR3區(qū)結(jié)合

46、抗原肽中央的T細胞表位,2. TCR識別抗原肽的MHC限制性,T細胞只能特異性識別APC表面特定的抗原肽-MHC分子復(fù)合物，此稱為MHC限制性（MHC restriction）,3、T細胞識別抗原的部位 免疫應(yīng)答發(fā)生在外周淋巴組織 （如淋巴結(jié)和脾臟）,,,病 原 微 生 物 及 其 代 謝 產(chǎn) 物 淋巴液 血液

47、 淋巴結(jié) 脾臟 APC 副皮質(zhì)區(qū) 淋巴鞘 活化T細胞,,,,,,,,,,,外源性抗原 內(nèi)源性抗原

48、 降解為肽段 與 MHCII 結(jié)合 與 MHCI 結(jié)合 CD4+T細胞 CD8+T細胞,,,,,,,4、APC向T細胞提呈