潰瘍性結(jié)腸炎癌變的影響因素及篩查策略

1、潰瘍性結(jié)腸炎癌變的影響因素及篩查策略[導(dǎo)讀]潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群明顯增加，并且隨著病程的延長和病情嚴(yán)重程度逐漸升高。結(jié)直腸癌包括家族性（即遺傳性）和散發(fā)性兩類，散發(fā)性結(jié)直腸癌經(jīng)典發(fā)生途徑為腺瘤腺癌途徑。潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌僅占所有結(jié)腸癌的1%~2%但占潰瘍性潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群明顯增加，并且隨著病程的延長和病情嚴(yán)重程度逐漸升高。結(jié)直腸癌包括家族性（即遺傳性）和散發(fā)性兩類，散發(fā)性結(jié)直腸癌

2、經(jīng)典發(fā)生途徑為腺瘤腺癌途徑。潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌僅占所有結(jié)腸癌的1%~2%但占潰瘍性結(jié)腸炎患者死亡人數(shù)的15%.目前，須警惕潰瘍性結(jié)腸炎癌變這一觀點(diǎn)已得到臨床醫(yī)生的廣泛共識。慢性炎癥與癌癥的發(fā)生相關(guān)慢性炎癥與癌癥的發(fā)生相關(guān)人體各器官的癌癥通常都有與其相關(guān)的慢性炎癥背景，約15%的人類腫瘤與慢性炎癥有關(guān)。例如，巴雷特（Barrett）食管與食管腺癌相關(guān)；幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎伴發(fā)的腸化和腺體萎縮與胃腺癌相關(guān)。同樣，潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生黏

3、膜上皮異型增生與結(jié)直腸腺癌相關(guān)。曾有報(bào)道描述了一例結(jié)直腸癌典型病例，患者為33歲男性，既往潰瘍性結(jié)腸炎病史10年，因癌變接受手術(shù)切除。切除標(biāo)本中可見多種病理改變類型，包括未確定異型增生、低度異型增生（LGD）、高度異型增生（HGD）和侵襲性腺癌。此外，有研究采用7天內(nèi)重復(fù)給予小鼠3%葡聚糖硫酸鈉（DSS）、后續(xù)給予蒸餾水14天的方法誘導(dǎo)炎癥相關(guān)性結(jié)直腸腫瘤的動物模型。結(jié)果表明，小鼠出現(xiàn)與人類結(jié)直腸癌相似的表現(xiàn)，進(jìn)一步證實(shí)炎癥與結(jié)直腸癌的

4、發(fā)生具有相關(guān)性。薈萃分析顯示，潰瘍性結(jié)腸炎患者的患病年限是其發(fā)生癌變的重要影響因素。超過20%的潰瘍性結(jié)腸炎患者在發(fā)病后30年內(nèi)轉(zhuǎn)化為結(jié)直腸癌發(fā)病率為普通人群的10倍，總癌變率為0.3%~1.2%明顯高于散發(fā)性結(jié)直腸癌.探討潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制探討潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌的發(fā)病機(jī)制從宏觀角度看，遺傳因素、環(huán)境因素及免疫因素均在潰瘍性結(jié)腸炎癌變中發(fā)揮重要作用。對于遺傳易感個(gè)體，外界環(huán)境因素（如胃腸道感染、非類固醇類抗炎藥等）

5、可觸發(fā)炎癥反應(yīng)，從而使機(jī)體對某些特定腸道共生菌的固有免疫和適應(yīng)性免疫過度活躍。這一過程可隨環(huán)境因素不同而發(fā)生變化。者最遲應(yīng)在癥狀出現(xiàn)8年后接受腸鏡篩查，并接受全結(jié)腸多部位活檢；②局限性潰瘍性直腸炎和直腸乙狀結(jié)腸炎患者的癌變風(fēng)險(xiǎn)較低，只須按患者年齡接受結(jié)直腸癌篩查，若無腺瘤性息肉或僅有1~2個(gè)管狀腺瘤，復(fù)查時(shí)間可延至5~10年；③廣泛性潰瘍性結(jié)腸炎患者在初次篩查后，每1~3年接受腸鏡檢查，兩次腸鏡檢查結(jié)果陰性者可延長間隔時(shí)間，在癥狀出現(xiàn)2

6、0年后，可間隔1~2年復(fù)查；④對全結(jié)腸潰瘍性結(jié)腸炎患者進(jìn)行腸鏡檢查時(shí)，應(yīng)每隔10cm取4個(gè)象限樣本進(jìn)行活檢；⑤染色內(nèi)鏡檢出異型增生的敏感度高；⑥PSC患者應(yīng)在確診后，即開始每年接受腸鏡檢查；⑦腸鏡篩查宜在潰瘍性結(jié)腸炎病情緩解期進(jìn)行，若治療后未達(dá)到緩解，也不宜無限期拖延；⑧下列情況者，應(yīng)適當(dāng)增加腸鏡檢查頻率：一級親屬中有結(jié)直腸癌患者、患有活動性結(jié)腸炎、結(jié)腸縮短或狹窄等解剖異?；蚨喟l(fā)炎性假息肉等。歐洲指南建議歐洲2011年發(fā)布的指南推薦，根

7、據(jù)潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)度分層，決定全結(jié)腸鏡篩查的時(shí)間間隔，低危人群每5年、中危人群每3年、高危人群每年接受1次全結(jié)腸鏡檢查。低危指全結(jié)腸病變但病變趨于穩(wěn)定或左半結(jié)腸病變。中危指全結(jié)腸病變，內(nèi)鏡下明確為輕度活動性炎癥改變，炎癥后的息肉形成，≥50歲的一級親屬中有結(jié)直腸癌病史。高危指全結(jié)腸病變，內(nèi)鏡下確診為中重度活動性炎癥改變，伴有PSC病史，既往5年內(nèi)有結(jié)腸狹窄或任何程度的上皮內(nèi)瘤變（異型增生），10年患者的癌變率為2%病程