藥品流通領(lǐng)域質(zhì)量管理廖斌

1、藥品流通領(lǐng)域質(zhì)量管理—藥品檢驗,江蘇省藥品檢驗所廖 斌 2007－7 南京,《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》,《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》于2000年3月17日經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過， 自2000年7月1日起施行,藥品批發(fā)的質(zhì)量管理,第六條 　企業(yè)應(yīng)設(shè)置專門的質(zhì)量管理機構(gòu)，行使質(zhì)量管理職能，在企業(yè)內(nèi)部對藥品質(zhì)量具有裁決權(quán)。,購進的藥品應(yīng)符合以下基本條件：,(一) 合法企業(yè)所生產(chǎn)或經(jīng)營的藥品。 (二) 具有法定的質(zhì)量標準。

2、 (三) 除國家未規(guī)定的以外，應(yīng)有法定的批準文號和生產(chǎn)批號。進口藥品應(yīng)有符合規(guī)定的、加蓋了供貨單位質(zhì)量檢驗機構(gòu)原印章的《進口藥品注冊證》和《進口藥品檢驗報告書》復印件。 (四) 包裝和標識符合有關(guān)規(guī)定和儲運要求。 (五) 中藥材應(yīng)標明產(chǎn)地。,藥品質(zhì)量驗收的要求,(一)　嚴格按照法定標準和合同規(guī)定的質(zhì)量條款對購進藥品、銷后退回藥品的質(zhì)量進行逐批驗收。 (二)　驗收時應(yīng)同時對藥品的包裝、標簽、說明書以及有關(guān)要求的證明或文件進行逐一檢

3、查。 (三)　驗收抽取的樣品應(yīng)具有代表性。,(四)　驗收應(yīng)按有關(guān)規(guī)定做好驗收記錄。驗收記錄應(yīng)保存至超過藥品有效期一年，但不得少于三年。 (五)　驗收首營品種，應(yīng)有該批號藥品的質(zhì)量檢驗報告書。(六)　驗收應(yīng)在符合規(guī)定的場所進行，在規(guī)定時限內(nèi)完成。,藥品質(zhì)量驗收和檢驗管理的主要內(nèi)容,(一)　藥品質(zhì)量標準及有關(guān)規(guī)定的收集、分發(fā)和保管。 (二)　抽樣的原則和程序、驗收和檢驗的操作規(guī)程。 (三)　發(fā)現(xiàn)有問題藥品的處理方法。,(四) 儀

4、器設(shè)備、計量工具的定期校準和檢定，儀器的使用、保養(yǎng)和登記等。 (五) 原始記錄和藥品質(zhì)量檔案的建立、收集、歸檔和保管。 (六) 中藥標本的收集和保管。,《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》要求： 藥品檢驗部門抽樣檢驗批數(shù)應(yīng)達到總進貨批數(shù)的規(guī)定比例。 驗收抽取的樣品應(yīng)具有代表性,登陸國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.sfda.gov.cn）局長之窗欄目下第五欄——基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫 可以核對生產(chǎn)企業(yè)、批準文號登陸江蘇省食品藥品監(jiān)督管

5、理局網(wǎng)站（www.jsfda.gov.cn) 政務(wù)公開欄目下第六欄——數(shù)據(jù)庫查詢 可以核對本省藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本情況和品種情況。,怎樣抽樣 ？,抽 樣 一 般 步 驟,檢查藥品所處環(huán)境、內(nèi)外包裝等情況后決定抽樣方法： 1.隨機抽樣 2. 非隨機抽樣確定抽樣批、抽樣單元數(shù)、抽樣單元、抽樣量取樣、簽封被拆包的抽樣單元重新包封，貼標記填

6、寫《抽樣記錄》,隨機抽樣,對全部抽樣對象編號（從1起的連續(xù)編號），采用以下方法之一來確定抽取的目標： A. 抽簽法 B. 擲隨機數(shù)骰子（正二十面體） C. 計算器發(fā)隨機數(shù),系統(tǒng)隨機抽樣—— 將總件數(shù)N 分為 n 份，再按簡單隨機抽樣確定第一份中第 k 號件作為抽樣單元，隨后按相等間隔（N/n）確定每份中第幾件作為抽樣單元分段隨機抽樣—— 適用于大

7、包裝套小包裝的情況。根據(jù)大包裝件數(shù)確定一級抽樣單元（ n1 ），再按簡單隨機抽樣法或系統(tǒng)隨機抽樣法確定一級抽樣單元；根據(jù)一級抽樣單元中的包裝數(shù)確定二級抽樣單元數(shù)（ n2） ，再按簡單隨機抽樣法或系統(tǒng)隨機抽樣法確定二級抽樣單元；以次類推，直到抽出最小包裝的抽樣單元。,非隨機抽樣,針對性抽樣—— 發(fā)現(xiàn)有質(zhì)量可疑或其他違法情形一批或幾批樣品，從整體中劃出，單獨作為抽樣對象。偶遇抽樣—— 在不受外界影響的情況下，從抽樣批的不同部位確定所遇見的

8、包裝件作為抽樣單元。 此法適用外觀檢查不能判別質(zhì)量又難以實施隨機抽樣的情況，它不能提供被抽樣批藥品的平均質(zhì)量信息,抽樣單元數(shù)（n）的確定,50件以下抽取2件 50件以上，每增加50件多抽1件；不足50 件按50件計每件上、中、下抽3個以上最小包裝 如發(fā)現(xiàn)外觀有異常，加倍抽樣,抽 樣 單 元 的 確 定,1. 隨機抽樣 A. 簡單隨機抽樣 B. 系統(tǒng)隨機

9、抽樣 C. 分段隨機抽樣 2. 非隨機抽樣 A. 偶遇抽樣 B. 針對性抽樣,在實際工作中，我們大多數(shù)采取的是偶遇抽樣方法來確定具體抽樣單元。 但存在的問題是樣品往往是從一個抽樣單元（即一個包裝箱）中取出，因此導致樣本沒有代表性。,例：,庫存有5個批號的注射液每批有180個包裝件，最小包裝為10支/盒

10、根據(jù)計劃需要抽取3批，每批150支（15盒） 如何確定抽樣批、抽樣單元數(shù)和抽樣單元？ 1. 給各批編號（1~5） 2. 用抽簽法、擲隨機數(shù)骰子、計數(shù)器發(fā)隨機數(shù)——確定出3個具體的批號,3.確定抽樣單元:（1）簡單隨機抽樣—— 給180個包裝件編號（1~180），用抽簽法、擲隨機數(shù)骰子、計數(shù)器發(fā)隨機數(shù)確定出5個具體包裝件（2）系統(tǒng)隨機抽樣—— 將180個大包裝件分為5份，每份36個包裝件，按簡單隨機抽樣法確定出第一份

11、中的第k號包裝件，按相等間隔（N/n）確定另4份中被抽取的包裝件號 設(shè) k = 4 N/n = 180/5= 36 即取第一份的4號大包裝，以后每間隔36取一包裝件為抽樣單元 4. 根據(jù)15盒/5 =3盒 ，在確定的5個大包裝件中每件按上、中、下各取1盒。,抽 樣 量,一般為全檢量的三倍貴重藥品為全檢量的二倍取樣量應(yīng)在每個抽樣單元中分配制劑每個全檢量至少要有3個獨立最小包裝,介紹一些

12、檢驗需要的基本用量,微生物限度用量 10g/次； 2個最小包裝中取樣 需要檢測沙門氏菌的另增加10g 復檢需從4個最小包裝中取樣無菌檢查 1ml 注射劑 30支（瓶）/次 2ml~500ml注射劑 15支（瓶）/次

13、500ml以上（含500ml）注射劑 9瓶/次 無菌粉針 9～15瓶/次 * 微生物限度檢查和無菌檢查的用量均不包括方法學驗證實驗的用量 * 無菌檢查的用量已包括陽性對照的用量（參見《中國藥典》2005年版二部附錄XI H無菌檢查法項下 表2 ）,可見異物檢查 注射液 （100ml以下） 20

14、支 復驗20支 注射液（100ml以上） 20瓶 復檢20瓶 滴眼液 20支 復檢20支*可見異物檢查法 (第一法） 沒有規(guī)定檢查時限 沒有規(guī)定每次檢測取幾支,裝量檢查 注射液 1~5ml 5支 10ml以上 3

15、支（瓶） 口服液 10ml 5支 10ml以上 3瓶,藥品標準,《中國藥典》2005年版國家藥品標準（成冊、單頁）中藥炮制規(guī)范（地方標準）,《中國藥典》 2005年版,一部 收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。二部 收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品以及藥用輔料。三部 收載生物制品，首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。

16、本版藥典共收載3214種，新增525種（約16%）,國家藥品質(zhì)量標準,《中國藥典》2005年版（一部、二部、三部）歷版《中國藥典》增補本《衛(wèi)生部藥品標準》1~6冊（化學藥品）《衛(wèi)生部藥品標準》中藥成方制劑1~20冊及藏藥分冊、蒙藥分冊,《國家藥品標準》化學藥品地標升國標1~16冊《國家中成藥標準匯編》地標升國標1~12冊《國家藥品標準》新藥轉(zhuǎn)正標準1~60冊單頁的主要是國家藥品標準（試行）、注冊標準,《中國藥典》 2005年

17、版二部,制劑通則中增加植入劑、沖洗劑、灌腸劑、涂劑，涂膜劑等。還增加多種亞類劑型，如片劑通則下增加可溶片、陰道泡騰片，膠囊劑通則下增加了緩釋膠囊和控釋膠囊等，部份制劑項下增加了無菌檢查項目。,在不溶性微粒檢查法中增訂小容量注射劑的檢查；薄層色譜法中增加了系統(tǒng)適用性試驗；微生物限度檢查修訂為按給藥途徑要求，并增加了方法驗證試驗；無菌檢查法由培養(yǎng)7天修訂為培養(yǎng)14天。,結(jié)合我國醫(yī)療工業(yè)的現(xiàn)狀和臨床用藥的實際情況，將由衛(wèi)生部頒布的原《澄明度檢

18、查細則和判斷標準》修訂為可見異物檢查法收載入藥典，以加強注射劑等藥品的用藥安全。,藥品質(zhì)量,設(shè)計出來的——研發(fā) GLP生產(chǎn)出來的——企業(yè)生產(chǎn) GMP檢驗出來的——質(zhì)檢養(yǎng)護出來的——流通領(lǐng)域 GSP監(jiān)督出來的——藥監(jiān)部門,藥品的貯存與養(yǎng)護,由于藥品是一種特殊的商品，在流通環(huán)節(jié)中如果貯存不當，會引起藥品內(nèi)在質(zhì)量的變化。因此對于流通領(lǐng)域藥品的養(yǎng)護十分重要。,藥品應(yīng)按藥品儲存溫濕度條件要求分類保管： 冷庫(2～10 ℃)

19、陰涼庫( ≤20 ℃) 常溫庫(0～30 ℃) , 各庫房的相對濕度應(yīng)保持在 45 %～75 %之間。,影響藥品穩(wěn)定性的主要因素,·溫度 · 濕度 ·光 · 其他,《中國藥典》2005年版二部規(guī)定各類制劑貯存要求,除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)遮光貯存。除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)遮光密封，置陰涼處貯存,

20、除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)在30℃以下密閉貯存，防止因受熱，受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30℃ ，濕度應(yīng)適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。糖漿劑應(yīng)密封，在不超過30℃處貯存。,除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)遮光密封貯存。氣霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、敲打、撞擊。粉霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。噴霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，防止吸潮。,除另有規(guī)定外，膜劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)

21、定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，口服溶液劑 口服混懸劑 口服乳劑應(yīng)密封，遮光貯存。,除另有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，植入劑應(yīng)嚴封，遮光貯存。除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，耳用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，鼻用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，洗劑應(yīng)密閉，沖洗劑應(yīng)嚴封，灌腸劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，搽劑 涂

22、劑 涂膜劑應(yīng)遮光，密閉貯存。,除另有規(guī)定外，軟膏劑、糊劑應(yīng)遮光密閉貯存；乳膏劑應(yīng)遮光密封，宜置25℃以下貯存，不得冷凍。除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光密封，宜置25℃以下貯存，并應(yīng)防凍。除另有規(guī)定外，貼劑應(yīng)密封貯存。,《中國藥典》2005年版一部規(guī)定各類制劑貯存要求,除另有規(guī)定外，片劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，注射劑應(yīng)遮光貯存。除另有規(guī)定外，酊劑應(yīng)置遮光容器內(nèi)密封，置陰涼處貯存,除另有規(guī)定外，眼用制劑應(yīng)遮光密封置陰涼處貯存。除另

23、有規(guī)定外，丸劑應(yīng)密封貯存，臘丸應(yīng)密封并置陰涼干燥處貯存。除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。,除另有規(guī)定外，軟膏劑應(yīng)遮光，密閉貯存。除另有規(guī)定外，粉霧劑、噴霧劑應(yīng)置涼暗處貯存，并避免曝曬、受熱、撞擊除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，膜劑應(yīng)密封貯存，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，口服溶液劑 口服混懸劑 口服乳

24、劑應(yīng)密封，遮光貯存。,除另有規(guī)定外，鼻用制劑應(yīng)密閉貯存。除另有規(guī)定外，搽劑、洗劑、涂膜劑應(yīng)密封貯存。茶劑應(yīng)密閉貯存；含揮發(fā)性及易吸潮藥物的茶劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，凝膠劑應(yīng)遮光，密閉貯存，并應(yīng)防凍。除另有規(guī)定外，栓劑應(yīng)在30℃以下密閉貯存。防止因受熱、受潮而變形、發(fā)霉、變質(zhì)。除另有規(guī)定外，露劑應(yīng)密封，置陰涼貯存。,除另有規(guī)定外，膏藥應(yīng)密閉，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，酒劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，流浸膏劑與浸

25、膏劑應(yīng)置避光容器密封，流浸膏劑應(yīng)置陰涼處貯存。,除另有規(guī)定外，酒劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，膠囊劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，滴丸劑應(yīng)密封貯存。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，貼膏劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，膠劑應(yīng)密閉貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，煎膏劑（膏滋）應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)密封，置陰涼處貯存。除另有規(guī)定外，貼膏劑應(yīng)密封貯存。,除另有規(guī)定外，錠劑應(yīng)密閉，置陰涼干燥

26、處貯存。除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，在干燥處貯存，防止受潮。除另有規(guī)定外，散劑應(yīng)密閉貯存，含揮發(fā)性藥物獲易吸潮藥物的散劑應(yīng)密封貯存。,嚴格控制庫房的溫濕度是防止藥品變質(zhì)的基本條件，也是做好藥品養(yǎng)護的重點。,藥品檢驗 — 外觀檢查,片劑 1 素片 2 糖衣片 3 薄膜衣片常見問題: 顏色變化 花片 (片面有隱斑或隱點)

27、 裂片、碎片,膠囊劑 （內(nèi)容物應(yīng)為疏松的顆粒或粉末） 常見問題 ：水分 （中藥膠囊吸水后內(nèi)容物變成硬柱狀物 ）,糖漿劑 常見問題： 長霉顆粒劑 常見問題：粒度 水分酒劑等（含酒精成分）的制劑 常見問題： 裝量,注射劑 1 無色澄明液體 2 有色澄明液體常見問題: 顏色變化

28、 可見異物（注意區(qū)別藥物因溫度變化析出結(jié)晶） pH值 有關(guān)物質(zhì),按《中國藥典》2005年版二部 “溶液顏色檢查法 附錄IX A ”進行檢查： 直接取注射液安瓿與標準比色液安瓿同置白色背景前，平視觀察；供試品呈現(xiàn)的顏色與對照比較，根據(jù)質(zhì)量標準規(guī)定進行判斷。（一般樣品應(yīng)淺于標準對照）,YG 1~10 黃綠色標準比色液 1

29、~10號Y 1~10 黃色標準比色液 1~10號OY 1~10 橙黃色標準比色液 1~10號OR 1~10 橙紅色標準比色液 1~10號BR 1~10 紅棕色標準比色液 1~10號 分別有2ml、5ml、10ml包裝,可見異物檢查法 (附錄IX H),可見異物是指存在于注射劑、滴眼劑中，在規(guī)定條件下目視可以觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒經(jīng)或長度通常大于50um。一、測定方法

30、 1、燈檢法（為常用法）,可見異物判斷標準 國家食品藥品監(jiān)督管理局“關(guān)于印發(fā)《可見異物檢查法補充規(guī)定》的通知 ” 印發(fā)《可見異物檢查法補充規(guī)定》（附件1，3），并對《中國藥典》2005年版“可見異物檢查法”（一部、二部）有關(guān)內(nèi)容進行修訂（附件2），于2005年10月1日起執(zhí)行。,溶液型非靜脈用注射液、注射用無菌粉末和供注射用無菌原料藥：,燈檢法　　溶液型非靜脈用注射液　除另有規(guī)定外，取供試品20

31、支（瓶），除去容器標簽，擦凈容器外壁，必要時將藥液轉(zhuǎn)移至潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)；置供試品于遮光板邊緣處，在明視距離（指供試品至人眼的清晰觀測距離，通常為25cm），分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器使藥液中存在的可見異物懸?。ㄗ⒁獠皇顾幰寒a(chǎn)生氣泡），用目檢視。,注射用無菌粉末,除另有規(guī)定外，取供試品5支（瓶），用適宜的溶劑及適當?shù)姆椒ㄊ顾幏廴咳芙夂?，按上述方法檢查。附專用溶劑的注射用無菌粉末，用該溶劑溶解注射用

32、無菌粉末后，按上述方法檢查。供注射用無菌原料藥　 除另有規(guī)定外，稱取各品種制劑項下的最大規(guī)格量5份，分別置潔凈透明的專用玻璃容器內(nèi)，用適宜的溶劑及適當?shù)姆椒ㄊ顾幬锶咳芙夂?，按上述方法檢查。,注射用無菌粉末及供注射用無菌原料藥所選用的適宜溶劑應(yīng)無可見異物。如為水溶性藥物，一般使用不溶性微粒檢查用水（參見藥典附錄“不溶性微粒檢查法”）進行溶解制備；如為其他溶劑，則應(yīng)在各品種正文項下進行規(guī)定。溶劑量應(yīng)確保藥物溶解完全（但一般不超過制

33、劑容器體積）并便于觀察。,光照度,無色供試品溶液，檢查時的光照度應(yīng)為1000～1500lx；用透明塑料容器包裝或有色供試品溶液，光照度應(yīng)為2000～3000lx；混懸型供試品為便于觀察，光照度為4000lx。,結(jié)果判定,上述各類注射劑均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微粒柱。其他可見異物（如2mm以下的短纖毛及點、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)

34、定：,溶液型非靜脈用注射液,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復試，初、復試的供試品中，檢出其他可見異物的供試品不得超過2支（瓶）。 注射用無菌粉末　5支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1支（瓶）不符合規(guī)定，另取10支（瓶）同法復試，均應(yīng)符合規(guī)定。,附專用溶劑的注射用無菌粉末，該溶劑應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定。,供注射用無菌原料藥,5份供試品中

35、，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物，其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定；如僅有1份不符合規(guī)定，另取10份同法復試，均應(yīng)符合規(guī)定。,既可靜脈用也可非靜脈用的注射劑應(yīng)執(zhí)行靜脈用注射劑的標準。,“可見異物檢查法”有關(guān)內(nèi)容修訂（一、二部 ）,一、燈檢法　結(jié)果判定　　溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液、混懸型注射液、溶液型滴眼劑、混懸型滴眼劑均不得檢出金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物，并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微

36、粒柱?；鞈倚妥⑸湟汉突鞈倚偷窝垡阂嗖坏脵z出色塊等可見異物。其他可見異物（如2mm以下的短纖毛及點、塊等）如有檢出，除另有規(guī)定外，應(yīng)分別符合下列規(guī)定：,溶液型靜脈用注射液、注射用濃溶液,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出其他可見異物的供試品僅有1支（瓶），應(yīng)另取20支（瓶）同法復試，均不得檢出。,溶液型滴眼劑,20支（瓶）供試品中，均不得檢出可見異物。如檢出有其他可見異物，應(yīng)另取20支（瓶）同法復試，初、復試的供試品中，檢出

37、其他可見異物的供試品不得超過3支（瓶）。,《中國藥典》2005年版一部規(guī)定注射劑有關(guān)物質(zhì)檢查法,檢查蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、 靜脈注射液還要控制草酸鹽、鉀離子、列入注射劑的必檢項目,中藥材、中藥飲片 常見問題：蟲蛀 霉變 水分,發(fā)現(xiàn)問題的處理,對在庫藥品養(yǎng)護過程中，一旦發(fā)現(xiàn)有可疑跡象，需對樣品進行抽樣檢查——首先自檢，可以通過外觀檢查等

38、手段，初步判斷一下，必要時送藥品檢驗所進行委托檢驗（可以做全檢或部分檢驗）。,性狀 檢查項目：水分（干燥失重） 有關(guān)物質(zhì) 可見異物 溶液的顏色 pH值含量測定,一旦發(fā)現(xiàn)庫存樣品出現(xiàn)問題，并經(jīng)檢驗確認，應(yīng)及時掛牌標識，做好記錄，（包括退貨或銷毀記錄）,藥品檢驗報告書,

39、檢驗報告書基本內(nèi)容,報告書封面: 計量認證標識 : 舊標識 CAM （02）量認蘇字S0110 新標識 CAM 2007100466S (2007/7/1啟用) 實驗室認可標識: 標識 No. CNAL L2457 報告書編號：2007～,檢品名稱供樣單位檢驗?zāi)康氖跈?quán)簽字人簽發(fā)日期,報告書正文:1. 表頭部

40、分 報告書編號；藥品名稱；生產(chǎn)單位/產(chǎn)地；供樣單位；批號；規(guī)格；包裝；檢品數(shù)量；有效期；檢驗?zāi)康模ㄎ袡z驗、抽驗、進口檢驗、注冊檢驗）；檢驗項目（全檢、部分檢驗、單項檢驗）；檢驗依據(jù)；收檢日期；報告日期,2.正文部分 [性狀] : 主要描述外觀，顏色 [鑒別] : 紫外鑒別 高效液相色譜鑒別 薄層色譜鑒別

41、 化學鑒別,[檢查] (制劑) pH值 （注射劑、口服液） 相對密度 溶出度 釋放度 (緩釋制劑/腸溶制劑) 含量均勻度 (10mg以下小規(guī)格) 有關(guān)物質(zhì),崩解時限 （片劑、膠囊、丸劑） 溶化時限 （顆粒劑） 裝量 （注射劑、口服液,顆粒劑） 微生物限度 （ 口服制劑） 細菌內(nèi)毒素/熱

42、原 （注射劑） 無菌 （注射劑、創(chuàng)面眼用制劑） 可見異物 （注射劑、眼用制劑）,[含量測定]/[效價測定] 制劑含量限度一般為標示量的100%～110%,3.結(jié)論部分全檢: 本品按……檢驗，結(jié)果符合規(guī)定。部分檢驗: 本品按……檢驗上述項目，結(jié)果符合規(guī)定。,在表頭部分加蓋紅色“江蘇省藥品檢驗所報告書專用章”在報告書封面與報告書正文的右側(cè)用紅色“江蘇省藥品檢驗所報告書專用章”加蓋騎縫章

43、委托檢驗的報告書正文下側(cè)加蓋“本報告書僅對送檢樣品及上述項目負責”藍色印章,進口藥品,《藥品進口管理辦法》由國家食品藥品監(jiān)督管理局和中華人民共和國海關(guān)總署于2003年8月18日聯(lián)合簽署，于2004年1月1日起實施。,國務(wù)院批準的藥品進口口岸,北京市、天津市、上海市、大連市、青島市、西安市、成都市、武漢市、重慶市、南京市、杭州市、寧波市、福州市、廈門市、廣州市、深圳市、珠海市、?？谑?共18個市 新增：南寧市（國食藥監(jiān)注 [200

44、4]]488號文批準授權(quán)）,口岸藥品監(jiān)督管理局,為國務(wù)院批準的18個允許藥品進口的城市口岸所在地藥品監(jiān)督管理局： 1.北京市藥品監(jiān)督管理局 2.天津市藥品監(jiān)督管理局 3.上海市藥品監(jiān)督管理局 4.大連市藥品監(jiān)督管理局 5.青島市藥品監(jiān)督管理局 6.西安市藥品監(jiān)督管理局 7.成都市藥品監(jiān)督管理局 8.武漢市藥品監(jiān)督管理局 9.重慶市藥品監(jiān)督管理局 10.南京市藥品監(jiān)督管

45、理局 11.杭州市藥品監(jiān)督管理局 12.寧波市藥品監(jiān)督管理局 13.福州市藥品監(jiān)督管理局 14.廈門市藥品監(jiān)督管理局 15.廣州市藥品監(jiān)督管理局 16.深圳市藥品監(jiān)督管理局 17.珠海市藥品監(jiān)督管理局 18.?？谑兴幤繁O(jiān)督管理局 19. 新增： 南寧市藥品監(jiān)督管理局（國食藥監(jiān)注 [2004]]488號文批準授權(quán)）,口岸藥品檢驗所,由國家食品藥品監(jiān)督管理局指定并授權(quán)： 1.

46、 中國藥品生物制品檢定所 2. 北京市藥品檢驗所 3.上海市藥品檢驗所 4. 天津市藥品檢驗所 5.大連市藥品檢驗所 6. 江蘇省藥品檢驗所 7.浙江省藥品檢驗所 8. 福建省藥品檢驗所 9.廈門市藥品檢驗所 10.青島市藥品檢驗所 11. 武漢市藥品檢驗所 12. 海南省藥品檢驗所 13. 廣州市藥品檢驗所 14. 廣東省藥品檢驗

47、所 15. 重慶市藥品檢驗所 16. 成都市藥品檢驗所 17. 陜西省藥品檢驗所 18. 新增：廣西壯族自治區(qū)藥品檢驗所 （國食藥監(jiān)注 [2004]]488號文批準授權(quán)）,進口化學藥品和中藥材實行入關(guān)后批批檢驗，即藥品進口到口岸后，由口岸藥品監(jiān)督管理局開具通關(guān)單，同時通知口岸所進行抽樣、檢驗。進口生物制品，除人血白蛋白分別由北京、上海、廣東省藥品檢驗所負責抽樣和口岸檢驗。其

48、他品種到岸地為北京市，由中國藥品生物制品檢定所負責抽樣和口岸檢驗。,如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)先與原負責藥品進口檢驗的口岸藥品檢驗所聯(lián)系，確認進口檢驗報告書的真?zhèn)巍硪部梢缘顷懼袊幤飞镏破窓z定所網(wǎng)站（www.nicpbp.org.cn）進行查詢核對。如需檢驗，原則上是由原進口口岸所進行。,生 物 制 品,目前我國對實行生物制品一級管理。即由中國藥品生物制品檢定所承擔檢驗。絕大多數(shù)生物制品實行批檢驗制。血液制品——實行的是授權(quán)檢驗。目前國內(nèi)已

49、授權(quán)進行血液制品檢驗的單位共7個單位：上海市所、北京市所、吉林省所、甘肅省所、湖北省所、四川省所、廣東省所（1997年衛(wèi)生部，衛(wèi)藥發(fā)[1997]第50號文）,藥品抽驗,評價抽驗——是藥品監(jiān)督管理部門為掌握、了解轄區(qū)內(nèi)藥品質(zhì)量總體水平與狀態(tài)而進行的抽查檢驗工作。監(jiān)督抽驗——是藥品監(jiān)督管理部門在藥品監(jiān)督管理工作中，為保證人民群眾用藥安全而對監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量可疑藥品所進行的有針對性的抽驗。,國家藥品抽驗 ——以評價抽驗為主。

50、 近年國家也開展了專項監(jiān)督抽驗：2006年開展了全國人血白蛋白專項整治，中藥成方制劑中非法添加化學藥品?。▍^(qū)、市）藥品抽驗 ——以監(jiān)督抽驗為主。,,關(guān)注國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（www.sfda.gov.cn）《國家藥品質(zhì)量公告》(2007年度第一期) 2007年國家藥品抽驗計劃，國家食品藥品監(jiān)督管理局組織在全國范圍內(nèi)對阿莫西林膠囊、地西泮（片、注射液）、對乙酰氨基酚片、頭孢羥氨芐（片、膠囊）、鹽酸尼卡地

51、平（緩釋片、膠囊）、鹽酸小檗堿片、丹參注射液、六味地黃丸、清開靈（片、膠囊、顆粒、注射液）、雙黃連口服液、香丹注射液等11個臨床常用品種進行了評價性質(zhì)量抽驗，并公布了11個品種的不同劑型在生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)的評價性抽驗結(jié)果。,關(guān)注江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站(www.jsfda.gov.cn) 《藥品質(zhì)量公告》(2006年第4期 ) 2006年10-12月，全省針對性抽驗各類藥品4722批，不合格772批，總

52、不合格率為16.35%。其中，化學藥品、生化藥品、抗生素類藥品2344批，不合格318批，不合格率為13.57%；中成藥2091批，不合格338批，不合格率為16.16%；中藥材、中藥飲片287批，不合格116批，不合格率為40.42%。,國家食品藥品監(jiān)督管理局的《國家藥品質(zhì)量公告》每個季度發(fā)布一次江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局的《藥品質(zhì)量公告》每個季度發(fā)布一次,藥品快速檢測車,藥品快速檢測車是黨中央、國務(wù)院和國家食品藥品監(jiān)督管理局為加強對

53、藥品市場監(jiān)管，保障人民群眾用藥安全有效，特別是加強對我國基層農(nóng)村藥品經(jīng)營、使用單位監(jiān)管，實施監(jiān)管網(wǎng)絡(luò)延伸的一種新型的、有力的監(jiān)管手段和工具。,2004年3月1日通過 “藥品檢測車”項目論證，從2006年3月至今已經(jīng)在全國21個省配備了263輛藥品檢測車。 江蘇在2007年4月購置了4臺藥品檢測車——無錫、泰州、徐州和省藥品檢驗所。 藥品檢測車在保證我國廣大農(nóng)村地區(qū)用藥安全方面發(fā)揮了非常重要的作用。,藥品

54、檢測車上裝載了目前國際上領(lǐng)先的藥品快速鑒別裝備的四大數(shù)據(jù)庫—— 藥品注冊信息、外觀及說明書鑒別、抽驗不良記錄、指紋信息,四大鑒別方法 ——,近紅外光譜、化學官能團、薄層色譜、中藥材顯微 使藥品快速檢測體系的有效載體，是實現(xiàn)藥品“監(jiān)檢結(jié)合”的重要平臺。,近紅外（NIR）光是指介于可見光與中紅外之間的電磁波，譜區(qū)范圍是780～2526nm,樣品預(yù)處理簡單或不需要預(yù)處理，適用于固體、液體、氣體樣品分析分析時間短，掃描時

55、間小于1分鐘,優(yōu)點及特性：,一次全光譜掃描可以獲得各類化學成分定性或定量的數(shù)據(jù)可以透過玻璃瓶和一些塑料包裝直接進行測量，屬于非破壞性分析方法,一般不耗費化學溶劑或試劑，成本較低儀器操作簡單,此外檢測車上還備有快檢設(shè)備，主要是薄層色譜系統(tǒng)、簡單的化學試劑。通過配置的快速檢驗手冊對照比較，初步試驗篩選，對可疑的品種再按程序進行抽樣送藥檢所檢驗。,薄層色譜法簡介,薄層色譜法 (TLC )

56、 Thin Layer Chromatography特點操作簡單、對設(shè)備要求不高，薄層板可自制迅速 可在10~30分鐘內(nèi)展開完畢展開劑更換方便分離能力強靈敏度高 10-6g 微克級, 10-9g 納克級的樣品組分可檢出與對照品同時展開，直接比較，易于定性鑒別費用較低,薄層色譜分類 按分離機制分類: 1. 吸附色譜

57、 2. 分配色譜 3. 離子交換色譜 按分離效能分類：1.經(jīng)典薄層色譜法 2.高效薄層色譜法,薄層板分類 1. 硅膠 粒度 10~40μm

58、 5~10 μm 2. 氧化鋁 酸性氧化鋁 pH4~5 中性氧化鋁pH7~7.5 堿性氧化鋁pH9~10 3. 硅藻土,硅膠型號： 1. 硅膠H—— 不含黏合劑 2. 硅膠G—— 含煅石膏（無水硫酸鈣） 3. 硅膠F—— 含熒光物質(zhì)

59、 F254 —表示在254nm紫外光照射下發(fā)熒光 F366 —表示在366nm紫外 光照射下發(fā)熒光 G F254 —含煅石膏和熒光物質(zhì) H F254 —不含黏合劑，含有熒光物質(zhì) H F254+366 —不含黏合劑，含有熒光物質(zhì),黏合劑 1. 羧甲基纖維素鈉（CMC-Na） 一般用0.5~0.7% CMC-Na的水溶液 2. 聚丙烯酸 用于預(yù)制板,展開劑選擇的原則 1

60、 .分離極性較強的組分，選低活性薄層板， 極性強的展開劑 2. 分離極性較弱的組分，選高活性薄層板， 極性較弱的展開劑 3. 以分離效果判斷，通過試驗找到最佳分離 的展開劑顯色 1. 碘蒸氣顯色 2. 紫外光檢出 3. 顯色劑顯色,薄層色譜參數(shù) 1. 定性參數(shù)—— 比移值 （Rf值） Rf = 從原點到斑點中心的距離

61、 從原點到展開劑前沿的距離 2. 分離參數(shù) 分離度 ( R)—— 兩個相鄰斑點中心距離 與兩斑點平均寬度的比值 分離數(shù)（SN）—— 在Rf=0和Rf=1之間可 能分離的組分的最大數(shù)目,,,,,,,,,,Rf = 從原點到斑點中心的距離 = A

62、 從原點到展開劑前沿的距離 B,薄層色譜定性分析1.定性依據(jù)—— 在固定的色譜條件下，相 同的物質(zhì)其Rf值相同。2.定性方法—— 采用兩種以上的不同組成 性質(zhì)的展開劑所得到的Rf 值與對照品在相同條件得 到的Rf值比較相一

63、致時， 才能認定該斑點與對照品 是同一物質(zhì)。,藥品的薄層色譜鑒別法,中國藥典收載情況,日本厚生省與日本國際厚生事業(yè)團編寫《偽劣藥品快速檢驗方法》 Rapid Examination Methods Against Counterfeit and Substandard Drugs 該書建立了一套比較完整的并且行

64、之有效的薄層色譜鑒別法,介紹用三種展開系統(tǒng)測定藥品Rf值的方法 色譜條件： 薄層板：硅膠GF254 預(yù)制板 展開劑： ① 醋酸乙酯:乙醇（99.5%):氨水（28%） (50:5:1) ② 醋酸乙酯:乙醇（99.5%):冰醋酸

65、 （50:5:1) ③ 水飽和的醋酸乙酯 顯色： 紫外燈254nm；碘蒸氣,,薄層色譜法操作簡便，專屬性強，在偽劣藥品的鑒別初篩方面，可以發(fā)揮重要作用。特別是在縣級基層，在對藥品進行監(jiān)督檢查時，采用快速薄層色譜法對發(fā)現(xiàn)的可疑藥品進行篩選排除，具有一定的作用。 2000年，國家藥品監(jiān)督管理局、中國藥品生物制品檢定所組織全

66、國各地市、縣級藥檢所共12個單位，開展了快速薄層色譜法鑒別藥品的工作，取得了良好的效果。,檢測了近40個常用普藥，有較好的重現(xiàn)性、重復性和適用性。三種展開劑系統(tǒng)配制簡單，性質(zhì)穩(wěn)定，對環(huán)境污染較小。方法簡便快速，利于基層藥品鑒別抽樣，在打假和對可疑藥品的篩選方面，是一種方便有效的手段。,幾點說明：供試品和已知的陽性對照品的前處理方法應(yīng)一致點樣應(yīng)盡量保證在同一水平線上，保證Rf 值的計算，減少誤差由于藥品是千變?nèi)f化的，僅用三種展開