基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)細胞的基本功能

1、第一節(jié)、細胞膜的跨膜物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能,方式：兩大類小分子和離子：跨膜運輸： 單純擴散與膜蛋白介導(dǎo)的跨膜運輸。大分子和顆粒物質(zhì)：膜泡運輸；,第六章 細胞的基本功能,,,一、被動轉(zhuǎn)運（一）單純擴散（simple diffusion）,定義：細胞外液和細胞內(nèi)液都是水溶液,脂溶性溶質(zhì)分子從高濃度區(qū)域向低濃度區(qū)域通過細胞膜做跨膜運動或轉(zhuǎn)運。影響因素：膜兩側(cè)的濃度差脂溶性程度其他因素如膜的性質(zhì)主體：氧氣和二氧

2、化碳,（二）、易化擴散（facilitated diffusion）,定義：非脂溶性物質(zhì)，在膜結(jié)構(gòu)中特殊蛋白質(zhì)分子的幫助下也能較容易的由高濃度一側(cè)通過膜向低濃度一側(cè)移動。特點：從高濃度到低濃度蛋白質(zhì)分子本身結(jié)構(gòu)的特異性某種物質(zhì)的擴散通量是變化的主體：葡萄糖 鈉離子 鉀離子 鈣離子 氯離子類型：載體蛋白介導(dǎo)的運輸 通道蛋白介導(dǎo)的運輸,1. 載體介導(dǎo)的易化擴散,物質(zhì)與載體蛋白的位點結(jié)合,引起后者變構(gòu)將物質(zhì)移向另

3、側(cè)。如葡萄糖、氨基酸等非離子物質(zhì)的轉(zhuǎn)運。具有結(jié)構(gòu)特異性、飽和現(xiàn)象和竟爭性抑制特點。,（葡萄糖、氨基酸、核苷酸）,2. 通道介導(dǎo)的易化擴散,離子通道蛋白（channel protein）：跨膜蛋白，中心親水性通道對離子具有高度的親和力，但不與離子結(jié)合。通道蛋白受電、化學(xué)因素剌激而變構(gòu)產(chǎn)生水相孔道(通道), 帶電離子經(jīng)通道順濃度移動。體內(nèi)鈉、鉀、鈣等離子的跨膜擴散, 均有其特異的通道蛋白參與, 分別稱為鈉通道、鉀通道和鈣通道等。閘門

4、：是通道蛋白的帶電分子或基團（如羧基或磷酸基）所構(gòu)成，可調(diào)控通道的開關(guān)。通道有開放和關(guān)閉狀態(tài), 并由“閘門”控制。運輸特點：順濃度梯度；速度快；高度選擇性：只允許一種離子通過（離子類型決定于通道直徑、形狀及通道內(nèi)部電荷的分布）；短暫開放；不消耗能量；,,單純擴散和易化擴散均系順濃度差和電位差移動, 無需消耗能量, 稱為被動轉(zhuǎn)運。如果轉(zhuǎn)運的物質(zhì)不帶電，其最終達到的平衡點是兩側(cè)濃度差為零。如果轉(zhuǎn)運的物質(zhì)是離子，則其最終的平衡點是電

5、-化學(xué)勢為零，此時濃度差并不消失。,二、主動轉(zhuǎn)運,被運輸?shù)奈镔|(zhì)：特定的離子（K + 、Na + 、Ca2+等）細胞代謝必需的物質(zhì)。特點：逆物質(zhì)濃度梯度方向運輸；消耗代謝能。,（1）.原發(fā)性主動運輸,定義：細胞通過本身的某種耗能過程，將某種物質(zhì)分子或離子由膜的低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)的過程。意義：建立一種勢能儲備，供細胞的其他耗能過程來用。* 依賴式ATP酶：本質(zhì)是細胞膜上的一種蛋白質(zhì)能分解ATP，使之釋放能量，以供轉(zhuǎn)運。,

6、Na + -K + -ATP酶： Na+ - K +泵,,Na + -K + -ATP酶： Na+ - K +泵,作用：同時具有載體和ATP酶活性。催化ATP生成ADP，產(chǎn)生能量，經(jīng)可逆性的磷酸化與去磷酸化，泵出Na+和泵入K+。水解一個ATP分子所產(chǎn)生的能量可供泵出3個Na+ ，泵入2個K+ 。意義：使細胞內(nèi)高K+ , 利于細胞代謝活動；建立鈉、鉀濃度勢能貯備是產(chǎn)生生物電的基礎(chǔ)；維持細胞內(nèi)外滲透壓平衡；也可用于其它物質(zhì)的主

7、動轉(zhuǎn)運(繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運)。,（2）.繼發(fā)性主動運輸,定義：某些物質(zhì)主動運輸所需的能量是間接來自ATP 的分解。,,繼發(fā)性主動運輸,主體：葡萄糖、氨基酸等分類：同向轉(zhuǎn)運和逆向轉(zhuǎn)運,,三、出胞和入胞,定義：大分子物質(zhì)或固態(tài)、液態(tài)物質(zhì)團塊，可通過膜更為復(fù)雜的結(jié)構(gòu)、功能改變，使之進出細胞。實例：細胞的分泌活動細菌、病毒或營養(yǎng)物質(zhì)進入細胞受體介導(dǎo)式入胞,入胞,細胞表面發(fā)生內(nèi)陷，由胞膜把細胞外的大分子和顆粒物質(zhì)包圍成小泡，最后脫離細胞

8、膜進入細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程。吞噬作用（phagocytosis）吞飲作用（pinocytosis） 受體介導(dǎo)的入胞（receptor-mediated endocytosis）,出胞,大分子物質(zhì)或固態(tài)、液態(tài)物質(zhì)團由細胞排出的過程。出胞入胞均要耗能，消耗線粒體氧化工程中形成的ATP。,,,第二節(jié) 細胞的生物電現(xiàn)象,生物電：一切活組織的細胞，在安靜狀態(tài)和活動過程中均表現(xiàn)有電的變化，這種電的變化伴隨著細胞生命活動出現(xiàn)。,,

9、,,++++++++++,++++++++++,,,,,,,,,,++++++++++,++++++++++,,,,,,,,,,+++++-------+,+++++--------+,,,,,,,,,,,,,,,,一、靜息電位(RP),定義：未受刺激，細胞膜內(nèi)外側(cè)的電位差數(shù)值：膜外為零，膜內(nèi)電位在-10mV—— -100mV描述：膜的極化：內(nèi)負外正膜的去極化：膜內(nèi)負值減小膜的超極化：膜內(nèi)負值加大膜的復(fù)極化：先去極化，再

10、向靜息電位數(shù)值恢復(fù)超射：高于零電位的部分,RP的形成機理,Na+－K+泵生電作用K+平衡電位 [K+]i >[K+]o K+外流 促進K+外流的濃度勢能＝阻礙K+外流的電場力 K+的凈外流為零,,,動作電位(AP),定義：指膜受剌激時，在靜息電位基礎(chǔ)上產(chǎn)生的擴布性電位變化。 波形：如圖，膜兩側(cè)電位的快速倒轉(zhuǎn)和復(fù)原：先快速去極化，后復(fù)極化峰電位：短促而尖銳的脈沖樣變化意義：是細胞興奮的標

11、志,特點：全或無只有外加刺激達到一定強度時，動作電位才能出現(xiàn)在同一細胞上的動作電位的大小不隨刺激強度而改變，傳導(dǎo)距離而改變,,生物電產(chǎn)生的機制（離子學(xué)說）,,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,Na+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,K+,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,A-,C

12、l_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,Cl_,A-,A-,——細胞膜內(nèi)外離子分布的濃度差異,,,,為了保持細胞的興奮性，維持膜內(nèi)外鈉離子和鉀離子的濃度差異，細胞膜上的鈉鉀泵，可以把鈉離子運出膜外，而把鉀離子運回膜內(nèi)。這種轉(zhuǎn)運過程是逆濃度差進行的，需要消耗能量。,AP的形成機理,除極相(上升支)：剌激 ? 鈉通道開放 (通透性 ?) -- 電-化梯度---?Na+內(nèi)流 ?膜除極 -

13、- 電-化學(xué)平衡 ? 鈉平衡電位(超射) 復(fù)極相(下降支)：鈉通道很快失活Na+通透性迅速 ? k+通道激活和k+外流 ? 膜內(nèi)電位向負 值恢復(fù)達到原先靜息水平。后電位，負后電位，正后電位,,,小結(jié)：神經(jīng)動作電位的除極是Na+內(nèi)流, 復(fù)極是k+外流; 鋒電位是動作電位的主要成分。復(fù)極完

14、畢后，膜鈉泵活動, 以恢復(fù)兩側(cè)離子濃度，但不致改變膜兩側(cè)的電位差。,三、閾電位和局部興奮,,,（1）閾刺激是產(chǎn)生Ap的必須條件,可興奮組織（Rp） ——— 閾電位———— Ap,（2）閾強度為衡量組織興奮性高低的指標，與興奮 性大小成反比。,（3）閾電位：,,膜去極化到一臨界值，Na+ 通道爆發(fā) 性開放產(chǎn)生Ap，此膜電位稱閾電位。,,,,（4）局部電位及其特性 閾下刺激雖不能引起AP

15、，但可引起膜電位有所變化。 閾下刺激?少量Na+內(nèi)流?產(chǎn)生低于閾電位的去極化?局部反應(yīng). 局部反應(yīng)（電位）：閾下電流刺激時產(chǎn)生的電緊張電位和由膜自身產(chǎn)生的電活動（部分Na+通道開放）疊加在一起的膜去極化電位。,,,,特性：a、等級性：其去極化幅度大小與閾下刺激大小呈 正比——非“全或無”現(xiàn)象。b、衰減性：其去極化幅度隨傳布距離↑而↓叫電 緊張性擴布（electrotonic propagation

16、）c、總和現(xiàn)象 ⑴ 空間（spatial summation）：在同一細胞的不 同 部位閾下刺激引起的局部電位可疊加在一起。⑵ 時間（temporal summation）：在同一細胞上先后 的刺激引起的局部電位也可疊加在一起。d、無不應(yīng)期 總和或疊加后的局部電位若≥閾電位，則產(chǎn)生AP。,四、興奮過程中興奮性的變化,絕對不應(yīng)期( absolute refractory period)大多數(shù)鈉

17、通道失活可興奮組織在經(jīng)歷由刺激引起的時間內(nèi)，不能接受新的刺激。 相對不應(yīng)期(relative refractory period)一些鈉通道開始恢復(fù) 比閾刺激大的刺激，才能引起新的興奮。超常期( superanormal period)膜電位接近閾電位―興奮性高于正常比閾刺激小的刺激，就能引起新的興奮。低常期(subnormal period)膜電位遠離閾電位――興奮性低于正常,,電壓箝技術(shù),將膜電位固定在一個

18、特定的水平，記錄膜電流的變化；觀察膜電導(dǎo)的指標/計算膜電導(dǎo)；,Theory-與電壓鉗基本相同；trait-鉗制和記錄的僅僅是微吸管電極尖端下所限定的面積只有幾平方微米的一片膜；高阻抗封接；Func-可記錄到單個離子通道電流；Sig-證實離子通道的存在和活動特性；,膜片箝技術(shù),五、興奮在同一細胞上的傳導(dǎo) ——神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)（局部電流學(xué)說）,,兩種神經(jīng)纖維傳導(dǎo)的特點,有髓神經(jīng)纖維：跳躍式，故速度快。,

19、無髓神經(jīng)纖維：無髓鞘和郎飛結(jié)，故其傳導(dǎo)為非跳躍式，速度慢。,,,,,,一、直接通訊,二、間接通訊,第三節(jié) 細胞通訊,神經(jīng)－肌接頭超微結(jié)構(gòu)圖,神經(jīng)－肌接頭超微結(jié)構(gòu)圖,神經(jīng)末梢AP到來,軸突末梢去極化，膜上Ca+通道開放,Ca+內(nèi)流,Ca+啟動突觸小泡出胞，ACh釋放,ACh經(jīng)間隙擴散,ACh與終板膜上ACh受體結(jié)合,終板膜上化學(xué)門控通道開放，對Na+、K+的（尤其是Na+）透性增加,Na+內(nèi)流，K+外流,終板膜去極化，終板電位總和,肌細

20、胞產(chǎn)生AP,鄰近肌細胞去極化達閾電位,三、細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),外界信號作用于細胞膜表面，膜結(jié)構(gòu)中一種或多種特殊蛋白質(zhì)分子發(fā)生變構(gòu)，外環(huán)境變化的信息以新的信號形式傳導(dǎo)到膜內(nèi)，引發(fā)靶細胞相應(yīng)的功能改變，如電反應(yīng)。,信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）,外界刺激信號→細胞膜中的蛋白質(zhì)→膜內(nèi)反應(yīng)信號物質(zhì)：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細胞因子等；根據(jù)作用方式進行分類：疏水性的：類固醇激素、維生素D、甲狀腺激素；擴散透過胞膜，與胞內(nèi)受體結(jié)合，發(fā)

21、揮作用；親水性的：作用于胞膜表面的蛋白質(zhì)，通過級聯(lián)反應(yīng)，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。,分類,膜表面受體主要有三類：①離子通道型受體（ion-channel-linked receptor）；②G蛋白耦聯(lián)型受體（G-protein-linked receptor）；③酶耦聯(lián)的受體（enzyme-linked receptor）,1、離子通道跨膜信號傳遞,1、定義： 物質(zhì)可以通過細胞膜上的通道蛋白質(zhì)可實現(xiàn)轉(zhuǎn)運過程，

22、從而實現(xiàn)細胞之間、細胞與外界刺激信號之間的信號傳遞。,通道類型,配體閘門通道：閘門的開關(guān)受化學(xué)物質(zhì)調(diào)節(jié)。如乙酰膽堿通道。電壓閘門通道：閘門的開關(guān)受膜電壓的控制。如Na+ 、K+ 、Ca2+ 通道等。 機械力閘門通道：閘門的開關(guān)受機械力的牽張控制。,,,（1）化學(xué)門控通道,定義：只有某種化學(xué)信號出現(xiàn)時，通道才會與之特異性結(jié)合，再打開。然后出現(xiàn)相應(yīng)離子的易化擴散，從而完成信號的跨膜傳遞。實例：ACh（乙酰膽堿） N型Ach受體 N

23、型通道,,,,（2）電壓門控通道定義：外界刺激信號為電壓變化，引起膜電位的改變，使通道開放，造成離子流動或其他胞內(nèi)功能的改變。實例：神經(jīng)和肌細胞膜上的Ca 2+通道---動作電位*主要與動作電位的形成有關(guān)*Na + ，K + ， Ca 2+通道,,,（3）機械門控通道定義：外界的機械性信號，直接激活膜中的機械門控通道，引起細胞跨膜電位的變化。實例：內(nèi)耳毛細胞頂部的聽毛受到切向力作用時，會發(fā)生短暫的感受器電位。,神經(jīng)－

24、肌接頭超微結(jié)構(gòu)圖,神經(jīng)末梢AP到來,軸突末梢膜上Ca+通道開放,Ca+內(nèi)流,Ca+啟動突觸小泡出胞，ACh釋放,ACh經(jīng)間隙擴散,ACh與終板膜上ACh受體結(jié)合,終板膜上化學(xué)門控通道開放，對Na+、K+的（尤其是Na+）透性增加,Na+內(nèi)流，K+外流,終板膜去極化，終板電位總和,肌細胞產(chǎn)生AP,鄰近肌細胞去極化達閾電位,2、 G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),（一）定義： 化學(xué)信息物質(zhì)與胞膜上的特異性受體結(jié)合，激活膜內(nèi)

25、的G-蛋白，然后激活或抑制膜內(nèi)的效應(yīng)器蛋白，引起Ⅱ信使的生產(chǎn)增加或減少，蛋白激酶的活性改變，影響胞內(nèi)功能，最終調(diào)節(jié)細胞內(nèi)的功能。（二）組成： 受體蛋白：又名G-蛋白耦聯(lián)受體 1、作用：與外界化學(xué)信號作特異性結(jié)合。 2、 結(jié)構(gòu)：7次跨膜受體 3、name-促代謝型受體； 4、eg-腎上腺素能受體、乙酰膽堿受體、5-羥色胺受體、嗅覺受體、視紫紅質(zhì)以及多數(shù)肽類激素的受體等；,* G蛋白,1、結(jié)構(gòu)：三個亞

26、單位，α，β，γ2、分類：激活型蛋白--- α亞單位結(jié)合GTP 失活型蛋白--- α亞單位結(jié)合GDP3、how- 當外信號與受體結(jié)合后，受體便與G蛋白的α亞單位結(jié)合，失活型G蛋白發(fā)生構(gòu)象變化， 變成激活型G蛋白；同時， α亞單位與β-γ亞單位分離，與活化受體分離， β-γ亞單位和α亞單位- GTP兩部分均進一步激活膜的效應(yīng)器蛋白。α亞單位具有GTP酶活性，可將GTP水解生成GDP，并與GDP和β-γ亞單

27、位相繼結(jié)合，形成失活型G蛋白，終止信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。4、func-分子開關(guān)；,第二信使,What-信號分子作用于細胞膜后產(chǎn)生的細胞內(nèi)信號分子；環(huán)一磷酸腺苷(cAMP)三磷酸肌醇(IP3)二酰甘油(DG)環(huán)一磷酸鳥苷(cGMP)鈣離子Func-調(diào)節(jié)靶蛋白（蛋白激酶和離子通道）構(gòu)象變化為基礎(chǔ)的級聯(lián)反應(yīng)和細胞功能改變。,* 膜的效應(yīng)器酶,Func-其激活或抑制，引起胞漿中Ⅱ信使的生成增加或減少；Eg-腺苷酸環(huán)化酶(AC)，----環(huán)

28、一磷酸腺苷(cAMP)磷脂酶C(PLC)，---磷酸磷脂酰肌醇磷脂酶A2(PLA2)，鳥苷酸環(huán)化酶(GC)，----環(huán)一磷酸鳥苷(cGMP)cGMP磷酸二酯酶(PDE)；,（一）cAMP信號通路,細胞外信號與相應(yīng)受體結(jié)合，調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性，通過第二信使cAMP水平的變化，將細胞外信號轉(zhuǎn)變?yōu)榧毎麅?nèi)信號；,組分,①.激活型激素受體（Rs）或抑制型激素受體（Ri）；②.活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gs）或抑制型調(diào)節(jié)蛋白（Gi）；③.

29、 腺苷酸環(huán)化酶（Adenylyl cyclase，AC）：是相對分子量為150KD的糖蛋白，跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，腺苷酸環(huán)化酶催化ATP生成cAMP。④. 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：活化的蛋白激酶A催化亞基可使細胞內(nèi)某些蛋白的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化，改變這些蛋白的活性，進一步影響到相關(guān)基因的表達。,,激素→G蛋白耦聯(lián)受體→G蛋白→腺苷酸環(huán)化酶→cAMP→依賴cAM

30、P的蛋白激酶A→基因調(diào)控蛋白→基因轉(zhuǎn)錄,,,Adenylyl cyclase signal transduction pathway,,不同細胞對cAMP信號途徑的反應(yīng)速度不同，在肌肉細胞1秒鐘之內(nèi)可啟動糖原降解為葡糖1-磷酸，而抑制糖原的合成，促進葡萄糖生成。在某些分泌細胞，需要幾個小時，激活的PKA 進入細胞核，將CRE結(jié)合蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達。CRE（cAMP response element ）是DNA上的調(diào)節(jié)區(qū)域

31、。,Reaction- 4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二?；视停―G）；Process-胞外信號分子與細胞表面G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合，激活質(zhì)膜上的磷脂酶C（PLC-β），導(dǎo)致…，IP3和DG為兩個第二信使；胞外信號轉(zhuǎn)換為胞內(nèi)信號；Where-質(zhì)膜上；Name- “雙信使系統(tǒng)”（double messenger system）,（二）磷脂酶C途徑,IP3與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的IP3配體門鈣通道結(jié)合，

32、開啟鈣通道，使胞內(nèi)Ca2+濃度升高。激活各類依賴鈣離子的蛋白。DG結(jié)合于質(zhì)膜上，可活化與質(zhì)膜結(jié)合的蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）。PKC以非活性形式分布于細胞溶質(zhì)中；當細胞接受刺激，產(chǎn)生IP3，使Ca2+濃度升高，PKC便轉(zhuǎn)位到質(zhì)膜內(nèi)表面，被DG活化（圖8-22），PKC可以使蛋白質(zhì)的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化；不同的細胞產(chǎn)生不同的反應(yīng)，如細胞分泌、肌肉收縮、細胞增殖和分化等。,靶蛋白 磷酸化,,,Pho

33、spholipase C signal transduction pathway,（三）其它,1．化學(xué)感受器中的G蛋白氣味分子與化學(xué)感受器中的G蛋白耦聯(lián)型受體結(jié)合，可激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），產(chǎn)生環(huán)一磷酸腺苷(cAMP)，開啟cAMP門控陽離子通道，引起鈉離子內(nèi)流，膜去極化，產(chǎn)生神經(jīng)沖動，最終形成嗅覺或味覺。,2．視覺感受器中的G蛋白,黑暗條件下，視桿細胞(或視錐細胞)中環(huán)一磷酸鳥苷（ cGMP ）濃度較高，cGMP門控鈉離子通道開放

34、，鈉離子內(nèi)流，引起膜去極化，突觸持續(xù)向次級神經(jīng)元釋放遞質(zhì)。視紫紅質(zhì)（rhodopsin, Rh）為7次跨膜蛋白，含一個11順-視黃醛。是視覺感受器中的G蛋白耦聯(lián)型受體，光照使Rh視黃醛的構(gòu)象變?yōu)榉词?，Rh分解為視黃醛和視蛋白（opsin），構(gòu)象改變的視蛋白激活G蛋白（transducin, Gt），G蛋白激活cGMP磷酸二酯酶，將細胞中的cGMP水解。從而關(guān)閉鈉通道，引起細胞超極化，產(chǎn)生視覺?？梢姲麅?nèi)cGMP水平下降的負效應(yīng)信號起傳遞

35、光刺激的作用。,視覺感受器的換能反應(yīng),光信號→Rh激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞內(nèi)cGMP減少→Na+離子通道關(guān)閉→離子濃度下降→膜超極化→神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少→視覺反應(yīng),3、酶耦聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),過程：化學(xué)信號與受體在膜外側(cè)肽鏈結(jié)合，受體在膜內(nèi)側(cè)肽段的蛋白激酶被激活，肽鏈自身和靶蛋白質(zhì)的酪氨酸殘基磷酸化，引發(fā)細胞內(nèi)效應(yīng)。主體：肽類激素（胰島素、細胞因子）,分類,本身具有激酶活性，如肽類生長因子（EGF，PDGF，CSF等

36、）受體；本身沒有酶活性，但可以連接非受體酪氨酸激酶，如細胞因子受體超家族。Trait-①通常為單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化而激活，起動其下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。已知六類：①受體酪氨酸激酶、②酪氨酸激酶連接的受體、③受體酪氨酸磷脂酶、④受體絲氨酸/蘇氨酸激酶⑤受體鳥苷酸環(huán)化酶、⑥組氨酸激酶連接的受體（與細菌的趨化性有關(guān)）。,1）、酪氨酸激酶,分類：①受體酪氨酸激酶，為單次跨膜蛋白，在脊椎動物中已發(fā)現(xiàn)50余種；②胞質(zhì)酪氨酸激酶，

37、如Src家族、Tec家族、ZAP70、家族、JAK家族等；③核內(nèi)酪氨酸激酶如Abl和Wee。,受體酪氨酸激酶（receptor protein tyrosine kinases，RPTKs）,胞外區(qū)是結(jié)合配體結(jié)構(gòu)域，配體是可溶性或膜結(jié)合的多肽或蛋白類激素，包括胰島素和多種生長因子。胞內(nèi)段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位點。,,配體（如EGF）在胞外與受體結(jié)合并引起構(gòu)象變化，導(dǎo)致受體二聚化（dimerization）形成

38、同源或異源二聚體，在二聚體內(nèi)彼此相互磷酸化胞內(nèi)段酪氨酸殘基，激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性。這類受體主要有EGF、PDGF、FGF等。,生長因子,Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway,2）.受體鳥苷酸環(huán)化酶（receptor guanylate cyclase）,Confi-胞外段是配體結(jié)合部位，胞內(nèi)段為鳥苷酸環(huán)化酶催化結(jié)構(gòu)域；Trait-與質(zhì)膜結(jié)合

39、；單次跨膜蛋白受體；Ligand-心房排鈉肽（atrial natriuretic peptides，ANPs）和腦排鈉肽（brain natriuretic peptides，BNPs）。How-當血壓升高時，心房肌細胞分泌ANPs，促進腎細胞排水、排鈉，同時導(dǎo)致血管平滑肌細胞松弛，結(jié)果使血壓下降。Where-在腎和血管平滑肌細胞表面。,process,ANPs與受體結(jié)合直接激活胞內(nèi)段鳥苷酸環(huán)化酶的活性，使GTP轉(zhuǎn)化為cGMP，

40、cGMP作為第二信使結(jié)合并激活依賴cGMP的蛋白激酶G（PKG），導(dǎo)致靶蛋白的絲氨酸/蘇氨酸殘基磷酸化而活化。,鳥苷酸環(huán)化酶2,Trait-可溶性的；Where-在細胞質(zhì)基質(zhì)中；Ligand-NO;How- NO作用于鳥苷酸環(huán)化酶，催化產(chǎn)生cGMP。,G protein coupled receptor(GPCR)can activate MAPK,級聯(lián)反應(yīng),1。概念：催化某一步反應(yīng)的蛋白質(zhì)由上一步反應(yīng)的產(chǎn)物激活或抑制。2。級聯(lián)