凱萊通神經(jīng)內科

1、重點產品,1、律康（枸櫞酸坦度螺酮膠囊），非苯二氮卓類抗焦慮藥，國內獨家生產品種，國家醫(yī)保品種。2、凱萊通（鹽酸替扎尼定片），國內獨家生產品種，國家醫(yī)保品種。3、注射用哌庫溴銨，國內獨家生產品種，國家醫(yī)保品種。4、注射用丙戊酸鈉，國內僅兩個生產廠家，國家醫(yī)保品種。,凱萊通（鹽酸替扎尼定片）,國家醫(yī)保目錄品種（2009年版） 新型肌松藥，中樞性α2腎上腺素能受體激動劑 有效緩解頭痛引起的顱周肌肉緊張，肌松鎮(zhèn)痛與抗焦慮抗

2、抑郁藥聯(lián)用加快起效速度，增強療效,Tizanidine Hydrochloride Tablets,瑞士諾華研發(fā) 商品名：Sirdalud 上市國家：China、America、Canada、Switzerland、Holland、Germany、Denmark、Belgium、Greece、Luxembourg、Portugal、Italy、Uruguay、Finfland、Brazil、Austria、Spain、Ar

3、gentina、Japan、India、Korea、Chile、Columbia、Thailand ... 2004年四川科瑞德凱萊通國內首家上市,Tizanidine Hydrochloride Tablets,日本國替扎尼定生產廠家共18個如：,Tizanidine Hydrochloride Tablets,,常用肌松藥,,,① 巴氯芬:脊髓部位的肌肉松弛劑。它抑制單突觸和多突觸興奮傳遞，并可刺激γ-氨基丁酸（GABA

4、）β受體而抑制興奮性氨基酸（如谷氨酸、天門冬氨酸）的釋放，從而降低興奮性，抑制神經(jīng)細胞沖動的發(fā)放。② 乙哌立松：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解骨骼肌緊張狀態(tài) ：劑量依賴性地抑制貓、大白鼠的丘間切斷去腦強直(γ-強直)以及缺血性大腦強直(α-強直)。抑制刺激貓脊髓后根引起的單突觸性以及多突觸性反射電位。③ 氯唑沙宗：主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在脊椎和大腦下皮層區(qū)抑制多突反射弧，從而對痙攣性骨骼肌產生肌肉松弛作用。 替扎尼定:替扎尼定

5、為中樞性α2腎上腺素受體激動劑，可能是通過增強運動神經(jīng)元的突觸前抑制作用而降低強直性痙攣狀態(tài)。,凱萊通的作用機制-α2腎上腺素受體激動劑,,腦干藍斑α2腎上腺素受體,肌松,降低外周血管阻力,,脊髓α2腎上腺素受體,鎮(zhèn)靜,,抑制去甲腎上腺素的釋放和作用,,...........,...........,Tizanidine Hydrochloride Tablets,,,作用機制：協(xié)同增效，打破疼痛環(huán)路的惡性循環(huán),Tizanidine

6、Hydrochloride Tablets,藥代動力學,口服吸收良好，口服后1.5小時達峰，半衰期(T1/2)為2.5小時給藥后約95%的藥物經(jīng)肝臟代謝，代謝產物無明顯活性。60%以上的藥物經(jīng)腎臟排泄。,,,Tizanidine Hydrochloride Tablets,適應癥一：各種慢性頭痛（特別是慢性緊張型頭痛）：預防、治療各種慢性頭痛造成的顱周肌肉緊張。,用法用量：1、可單獨使用2：可與抗焦慮抑郁藥聯(lián)用3、可與非甾體

7、類藥物聯(lián)用4：可與其他治療頭痛的藥物聯(lián)用5、口服每次2mg，每天2次，餐后服用，療程至少4周6、對于耐受性差的患者只需晚上服用一次2mg。,,,,Tizanidine Hydrochloride Tablets,注意事項:,1.腎功能不全（肌酐消除<25ml/min）、肝功能嚴重損害、老年、高血壓等耐受性差的患者，推薦劑量為2mg，每天一次，晚上餐后服用。2.禁止與α2受體激動劑（如：可樂定）合用。3.禁止與抗抑郁藥

8、氟伏沙明或沙星類抗生素藥物（如：環(huán)丙沙星）同時使用。,Tizanidine Hydrochloride Tablets,不良反應:使用所推薦的低劑量，不良反應極少，且通常為輕微而短暫的，它們包括嗜睡、疲乏、頭暈、口干、惡心、胃腸道功能紊亂以及血壓輕度降低。,Tizanidine Hydrochloride Tablets,關于凱萊通說明書不良反應的說明,1、凱萊通一共二大適應癥，其中適應癥一使用2mg,bid的低劑量。而適應癥二會逐

9、漸調整到高劑量。2、根據(jù)“山德士（諾華分公司之一）鹽酸替扎尼定在我國批準的說明書—藥物副作用”顯示應用低劑量情況下副作用極少，且輕微。3、凱萊通說明書上系列不良反應，針對的是適應癥二應用高劑量的情況。,山德士（諾華分公司之一）鹽酸替扎尼定在我國批準的說明書中英文對照,緊張性頭痛治療現(xiàn)狀,,四川醫(yī)學2009年2月第30卷(第2期) 　Sichuan Medical Journal ,2009 , Vol . 30 , No. 2,緊張

10、型頭痛概括了肌緊張性頭痛和心因性頭痛,認為與顱周肌肉障礙、 神經(jīng)介質代謝紊亂、中樞調節(jié)機制異常以及心理因素有關。治療方案：一：三環(huán)類抗抑郁藥,藥理作用起效慢。二：非甾體抗炎藥：易致反跳性頭痛的發(fā)生。三：新型抗抑郁藥：對阿米替林無效的患者使用五羥色胺再攝取抑制劑也無效。,替扎尼定治療頭痛的優(yōu)勢,,1、替扎尼定: A:松弛頭頸周圍緊張肌肉, 減少“致痛物質”釋放;B:減輕外周血管阻力，增加血液循環(huán), 減少“致痛物質”的堆積;

11、C:抑制疼痛反射, 提高中間神經(jīng)元對肌肉收縮和松弛的調控, 使疼痛閾保持一定正常水平。2、替扎尼定治療緊張型頭痛, 可以明顯減輕頭痛程度和減少頭痛頻率, 對于緩解頸肌張力和頸肌壓痛明顯有效。3、與抗焦慮抗抑郁藥，或者其他治療頭痛的藥物聯(lián)用，治療各種慢性頭痛比單用起效早，療效好。,臨床研究一：研究鹽酸替扎尼定（中樞性肌肉松弛劑）治療緊張性頭痛的療效,日立綜合醫(yī)院腦神經(jīng)外科門診就診頭痛的，被診斷為患有緊張性頭痛癥的53個病例中的48

12、例（24~89歲）。每次服用替扎尼定1mg，tid，飯后服用。服用時間為1.4~189周。,伊藤和文.工藤純夫.和田美弦：研究鹽酸替扎尼定（中樞性肌肉松弛劑）治療緊張性頭痛的療效基礎與臨床 1994,28（3）：825-831,副作用：有3例出現(xiàn)了中等程度的嗜睡，眩暈，壓迫感，因此停止服藥。而且，停止服用本藥之后，癥狀迅速消失。,臨床研究一、,研究鹽酸替扎尼定（中樞性肌肉松弛劑）治療緊張性頭痛的療效,,伊藤和文.工藤純夫.和田美

13、弦：研究鹽酸替扎尼定（中樞性肌肉松弛劑）治療緊張性頭痛的療效基礎與臨床 1994,28（3）：825-831,圖二：起效時間與起效比例,臨床研究二：替扎尼定聯(lián)合阿米替林預防慢性緊張性頭痛：療效和對生活質量影響的評價,,實驗方法：CTTH的18個患者分成：第一組（平均年齡34.5±12.2歲）用阿米替林（20mg/天）3個月，第二組（平均年齡36±9.8歲）用阿米替林（20mg/天）3個月并在治療的前21天聯(lián)合使用替

14、扎尼定（4mg/天）。,Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic ension-type headache: evaluation of efficacy and impact on quality of life Bettucci D, Testa L, Calzoni S, Mantegazza P, Viana M, Mona

15、co F.J Headache Pain. 2006 Feb;7(1):34-6.,臨床研究二：替扎尼定聯(lián)合阿米替林預防慢性緊張性頭痛：療效和對生活質量影響的評價,Combination of tizanidine and amitriptyline in the prophylaxis of chronic ension-type headache: evaluation of efficacy and impact on qual

16、ity of life Bettucci D, Testa L, Calzoni S, Mantegazza P, Viana M, Monaco F.J Headache Pain. 2006 Feb;7(1):34-6.,,,,,,,臨床研究三：鹽酸替扎尼定治療緊張型頭痛的療效觀察實驗情況：成都鐵路中心醫(yī)院神經(jīng)內科，對54 例緊張型頭痛患者隨機分成兩組進行替扎尼定和多塞平治療,并觀察頭痛程度評分變化和療效評價。方法：治療組給

17、予替扎尼定2mg ,3 次/ d 治療,對照組給予多塞平25mg ,3 次/ d ,兩組均給予元胡止痛膠囊1g ,2 次/ d ,作為基礎治療。連續(xù)服藥4 周。,張志民,曾紅蓮,左毅. 鹽酸替扎尼定治療緊張型頭痛的療效觀察[J ] .四川醫(yī)學,2009,30 （2),臨床研究三：鹽酸替扎尼定治療緊張型頭痛的療效觀察,張志民,曾紅蓮,左毅. 鹽酸替扎尼定治療緊張型頭痛的療效觀察[J ] .四川醫(yī)學,2009,30(2),治療組療效優(yōu)

18、于對照組。,治療前兩組頭痛評分差異無統(tǒng)計學意義( P > 0.05) ;治療2、4 周兩組頭痛評分差異有統(tǒng)計學意義( P < 0.01) ;治療組治療前后頭痛評分差異有統(tǒng)計學意義( P < 0.01) ;對照組治療前與治療2、4 周頭痛評分差異有統(tǒng)計學意義(分別P < 0.05 , P < 0.01) 。,顯效,疼痛評分減少> 50 %;有效,疼痛評分減少> 25 %;無效,疼痛評分減少<

19、 25 %,臨床研究四：鹽酸替扎尼定（Ternelin）對緊張性頭痛的臨床有用性研究實驗情況：1992年10月至1993年3月末，于岡山大學腦神經(jīng)外科及其附屬醫(yī)院就診的患者中，被診斷為伴有肌緊張的頭痛即緊張性頭痛的患者作為對象方法：63例緊張性頭痛病例給予鹽酸替扎尼定（Ternelin）3mg/日，給藥約4周。,診療與新藥，日本，松本健五 伊藤隆彥鐮田一郎 重松秀明 島田彥造 大本堯史,臨床研究四：鹽酸替扎尼定（Ternel

20、in）對緊張性頭痛的臨床有用性研究,起效時間：,最終全面改善度：,診療與新藥，日本，松本健五 伊藤隆彥鐮田一郎 重松秀明 島田彥造 大本堯史,臨床研究四：鹽酸替扎尼定（Ternelin）對緊張性頭痛的臨床有用性研究,不良反應：,有2例出現(xiàn)了不良反應，1例為輕度的嗜睡，可以繼續(xù)服藥，另1例因中途聯(lián)用藥物引起了肝功能值上升，立即將服用的藥物中止，隨后癥狀得以消失。,診療與新藥，日本，松本健五 伊藤隆彥鐮田一郎 重松秀明 島田彥造 大

21、本堯史,臨床研究五：鹽酸替扎尼定（Ternelin）對緊張性頭痛的臨床有用性研究實驗情況：對象為于北野醫(yī)院腦神經(jīng)外科接受治療的肌緊張性頭痛患者47例，混合型頭痛患者10例，共計57例方法：1mg/片,1次1片，1日3次，餐后口服，原則上給藥療程設為4周。,診療與新藥，日本，北野醫(yī)院神經(jīng)中心腦神經(jīng)外科絹田 祐司* 近藤 明惪,臨床研究五：鹽酸替扎尼定（Ternelin）對緊張性頭痛的臨床有用性研究,診療與新藥，日本，北野醫(yī)院

22、神經(jīng)中心腦神經(jīng)外科絹田 祐司* 近藤 明惪,3例（4.5%）出現(xiàn)了不良反應。為中度的搖晃、嗜睡、輕度胃腸障礙各1例，出現(xiàn)嗜睡的病例減量后繼續(xù)服藥。,凱萊通在神經(jīng)內科治療緊張性頭痛的應用文獻,凱萊通在神經(jīng)內科治療緊張性頭痛的應用文獻,,適應癥二： 腦血管意外、顱腦外傷、手術后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側索硬化癥等引起的肌痙攣和強直。,用法用量：1、應根據(jù)患者需要而作劑量調整。初始劑量一日4m

23、g（分兩次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2~4mg。通常一日12~24mg（分3~4次服用）的用量已可獲得良好的療效。2、療程為8~12周。,臨床研究六：三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較,,試驗單位：首都醫(yī)科大學康復醫(yī)學院、 中國康復研究中心北京博愛醫(yī)院神經(jīng)康復科患者類型：卒中后肢體痙攣患者用藥劑量：替扎尼定組患者（30例）為 ：12～20 mg/d； 巴氯芬組（25例）為

24、：30～50 mg/d； 乙哌立松組（22例）為：150～300 mg/d； 對照組（26例）只進行康復訓練療程：12周,崔利華.張通.楊凌宇.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較[J ] .中國腦血管病雜志,2009,6（9）,臨床應用六、三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較,從改良Ashworth評分降低的程度來看，替扎尼定組優(yōu)于巴氯芬組和乙哌立松組。由于替扎尼定不良反應小，

25、可作為卒中患者抗痙攣治療的首選藥。,崔利華.張通.楊凌宇.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較[J ] .中國腦血管病雜志,2009,6（9）,,,,,臨床研究七：替扎尼定（中樞性肌肉松弛劑顆粒0.2%）治療痙攣性麻痹的臨床試驗實驗情況：日本產業(yè)醫(yī)科大學神經(jīng)內科，九州勞災醫(yī)院神經(jīng)內科以及康復治療科，21例痙攣性麻痹患者（24-65歲）。實驗方法：第1周每天3mg，1天3次，在飯后服用。服用1周后，根據(jù)臨床癥狀和副作用，決

26、定第2周是否維持一天3mg的量，或者增加到6mg一天。到第2周結束時判斷第3周以是否維持第2周的用量，或者增加到9mg一天的范圍?？偣卜?周。,橋本朋子 * 村井 由子 * 三 好 甫 **田村 潔* * 藤本 美加 * 吉 村 理替扎尼定（中樞性肌肉松弛劑顆粒0.2%）治療痙攣性麻痹的臨床試驗 **,臨床研究七：替扎尼定（中樞性肌肉松弛劑顆粒0.2%）治療痙攣性麻痹的臨床試驗,橋本朋子 * 村井 由子 * 三 好 甫 **田村

27、潔* * 藤本 美加 * 吉 村 理替扎尼定（中樞性肌肉松弛劑顆粒0.2%）治療痙攣性麻痹的臨床試驗 **,實驗結果：,替扎尼定有較高的有效性和安全性,,總體安全度包括：安全、大體安全、安全性稍微有點問題、安全性有問題,臨床研究八： 康復療法與口服替扎尼定聯(lián)合治療 腦卒中偏癱肌痙攣療效觀察實驗單位：青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院康復科， 青島萬杰醫(yī)院患者類型：46例腦卒中偏癱患

28、者。實驗方法：對照組采用綜合康復治療方法,治療組康復治療的基礎上采用口服替扎尼定治療，起始劑量為每次2 mg,每日3次,每3日增加2 mg,最大劑量為每日24 mg,待療效穩(wěn)定后緩慢減藥至最適劑量,最適劑量為每日6～8mg。療程為8周。,李　江.朱其秀.孫希美.魏小麗.秦廣平.王強.康復療法與口服替扎尼定聯(lián)合治療腦卒中偏癱肌痙攣療效觀察[J]BMC Journal, Dec. 2006,Vol. 29,No. 6,臨床研究八：康復