獸醫(yī)外科學——第九章-中毒性疾病

1、第九章 中 毒 性 疾 病,§1 概 論,§3 有毒植物中毒,§5 農藥及鼠藥中毒,§2 飼料毒物中毒,§4 霉菌毒素中毒,§6 礦物類物質中毒,主 要 內 容,§9.1 概 論,第十三章 中毒性疾病,1、毒物及中毒的概念2、毒物與中毒的分類 3、中毒的一般原因4、毒物學基本原理5、中毒病的共有癥狀6、中毒病的

2、診斷要點7、中毒性疾病的治療,1.毒物及中毒的概念毒物(poisons)：在一定條件下，一定數量的某種物質（固體、液體、氣體）以一定的途徑進入動物機體，干擾和破壞機體正常生理機能，造成機體組織器官機能障礙、器官病變，乃至危害生命的物質，統(tǒng)稱為毒物。,§1 概 論,中毒(toxicosis)：毒物經過體表接觸、呼吸道、消化道或其他途徑進入機體而引起動物機體的相應病理過程（病理狀態(tài)），稱為中毒。由毒物所引起的疾病稱

3、中毒病（poisoning disease）。,毒物的相對性,Paracelsus（1493—1541）,William Withering（1744—1799）,小劑量毒物是最好的藥物，而大劑量的有用藥物則是有毒的。,“所有物質都是毒物，沒有不是毒物的物質，只是劑量區(qū)別它是毒物還是藥物。”,who first reliably harnessed the medicinal properties of digitalis.,帕拉塞爾蘇

4、斯,§1 概 論,真正的毒物廣義上的毒物,As2O3,增進食欲、加強消化、增強造血機能、促進生長,亞硝酸鹽,氫氰酸中毒的特效解毒藥,阿托品,有機磷中毒時雖大劑量、連續(xù)多次用藥，不僅無毒害作用，反有解毒作用,糖,反芻獸瘤胃酸中毒,食鹽,添加過量會導致食鹽中毒,,,,,,2.毒物與中毒的分類,外源性毒物（endotoxicants） :,,內源性毒物（external toxicants） ：體內形成,,,一定條件下促進,

5、自體中毒,外界物質,動物機體,（1）毒物的分類,1）.按來源和性質來可分,,2）.按毒物的毒理來可分（毒理學分類）,,神經毒物、肝臟毒物、腎臟毒物、心臟毒物、血液毒物、消化毒物、肺臟毒物、全身毒物等,§1 概 論,（2）中毒的分類,飼料中毒:硝酸鹽與亞硝酸鹽 棉籽餅 菜籽餅 酒糟 馬鈴薯……有毒植物中毒：青杠樹葉,1）.按臨床分類（根據外源性毒物來分）,§1 概 論,有毒，含有強心毒甙，作用與

6、洋地黃同，干燥的3克就能使人死亡。,夾竹桃,烏頭,烏頭含有多種生物堿,又名“毒箭木”、“剪刀樹”，樹汁呈乳白色，劇毒。,櫟樹葉,單寧導致出血性腸炎及腎病,見血封喉,有 毒 植 物,農藥中毒：有機磷 有機氟……藥物中毒：磺胺 喹乙醇 依維菌素……真菌毒素中毒: 有毒菌類 黃曲霉毒素……環(huán)境污染及微量元素中毒：鉛、銅、鉬……,斷腸草,有毒氣體中毒：CO、CO2、H2S……動物毒中毒：蛇毒 蜂毒 蝎毒 蜈蚣毒 蜘蛛毒……

7、,日常生活性毒物：某些食物 洗滌劑 防腐劑 滅蟑藥……軍用毒劑中毒：沙林，芥子氣等輻射物質中毒：核武器，X射線等,X光管室（內有Mo陽極，在高壓作用下發(fā)射X射線）,X射線儀,2）.按病程分類（急性、亞急性、慢性 ）,急性中毒,慢性中毒,亞急性中毒,短時間內（幾分鐘或24h內）接觸或攝入較大劑量的毒物 起病突然，病程短急，癥狀嚴重，“不明原因的暴死”,較長時間內（幾天、幾個月或更長時間）連續(xù)攝入或吸收較小量的毒物 起病隱襲，

8、病程漫長初期不典型，漸進性發(fā)展，癥狀較固定（消瘦、貧血、食欲不振）,介于急性中毒與慢性中毒之間幾天或幾個月內 多次接而造成的中毒,§1 概 論,3.中毒的一般原因,自然接觸毒物而致中毒的因素。 有毒礦物質（如工業(yè)污染） 有毒植物 有毒昆蟲毒素,有明顯的地區(qū)性或地方性。,,（1）自然因素,§1 概 論,1)飼料加工、貯存、使用不當2)農藥、殺鼠藥及化肥對環(huán)境的污染

9、3)生態(tài)環(huán)境惡化 有毒植物中毒的常見原因 動物饑餓而采食 棘豆中毒、醉馬草中毒等,（2）人為因素 動物中毒的主要因素,§1 概 論,4)生物地質化學因素 慢性氟中毒、地方性鉬中毒等5)工業(yè)污染 “三廢”鉛、鎘、汞、砷等中毒放 射性物質 6)治療用藥不當 量太大、速度太快或太頻繁 7)動物毒素 蜂毒、蛇毒等動物毒素 8)人為投毒,氟骨病使成人骨頭酸痛腰無法直立,4.毒

10、物學基本原理,毒物在機體內的生物轉化即毒物代謝，是毒物吸收后在體內經過一系列的水解、氧化、還原和結合的化學變化過程，其化學結構和毒性發(fā)生一定的改變。 通過生物轉化的毒物，若毒性降低、減弱或消失則稱其為解毒； 經轉化后生成毒性更強的化合物時，稱為致死性合成或生物活化。例：氟乙酰胺 → 氟檸檬酸 → 三羧循環(huán)中斷 氧化殺蟲劑對硫磷 → 對氧磷(劇毒) 乙二醇(基本無毒) → 草酸(中

11、間產物，有毒),（1）毒物的代謝,§1 概 論,毒物的生物轉化一般需經過兩個階段，第一階段為降解或非合成階段（包括水解、氧化與還原反應）；第二階段是合成或結合反應階段。,§1 概 論,體內解毒的重要方式之一。,轉移酶AB（結合物）+RH（毒物） RB（結合產物）+AH,,毒性減弱而極性、水溶性增強,,易于隨尿液或膽汁排出體外,（2）中毒的機理,毒物（原型或代謝產物）→機體→靶器官

12、→與受體或某些細胞成分結合→毒性作用 探討毒物對機體產生毒作用的機制是防治中毒的重要理論基礎。,,§1 概 論,（3）毒物作用方式（毒理作用）,1）局部刺激和直接腐蝕,2）干擾生物膜的通透性,刺激性和腐蝕性毒物,接觸的表層組織產生化學作用,酸、堿和礦物質,直接腐蝕和刺激皮膚或黏膜,,,毒物,,蛋白質和脂質,,細胞亞細胞,,,,,,,,,,,,,,生物膜被破壞,如：,如：鉛離子 →紅細胞的脆性增加 →

13、溶血,§1 概 論,3）阻止氧的吸收、轉運和利用,使攜氧載體失去攜氧能力,阻斷細胞氧化酶的氧化還原功能,使血紅蛋白變?yōu)楦哞F血紅蛋白,一氧化碳,血紅蛋白失去攜氧功能,組織缺氧,,,細胞的有氧呼吸終止,,氫氰酸和氰化物,組織細胞呼吸鏈停止,生物化學性窒息（內窒息）,氰化高鐵細胞色素氧化酶（穩(wěn)定）,細胞色素氧化酶中的Fe3+結合,氰離子,,電子傳遞能力喪失,,,如亞硝酸鹽中毒 HbFe 2+→HbFe3+,§1

14、 概 論,4）抑制酶系統(tǒng)的作用,毒物,細胞酶,,,抑制其活性,發(fā)揮毒害作用,,,磷酸葡萄糖變位酶的活性受到抑制,酶的水解能力↓,F-,Mg 2+,MgF2（難溶）,氟中毒,有機磷,膽堿酯酶,乙酰膽堿大量積聚,中毒,磷?；憠A酯酶（穩(wěn)定）,+,+,汞、砷,巰基酶的巰基,酶失去活性,+,,丙二酸,脫氧酶,抑制了琥珀酸的正常氧化,+,與琥珀酸結構相似,,,,,,,,§1 概 論,5.中毒性疾病的共有癥狀：,,1）消化道癥狀

15、：表現嘔吐，腹痛，便秘，拉稀，臌 氣及采食、咀嚼、反芻、胃腸蠕動 機能變化等。,§1 概 論,安妥中毒犬流涎，口吐白沫，結膜發(fā)紺,2）神經癥狀：興奮或抑制，多種形式的肌肉痙攣，震顫，以及視覺、觸覺機能異常。,§1 概 論,阿維菌素中毒犬四肢僵硬、共濟失調、搖晃,瞳孔巨散大，目光呆滯,犬伊維菌素中毒引起步態(tài)不穩(wěn)、舌脫出,肌肉松弛、臥地不起,氟化物中毒犬

16、四肢抽搐,犬有機磷中毒引起大量流涎,貝尼爾中毒后共濟失調，后軀癱瘓,癱瘓，全身局限性褥瘡,3）血液變化：貧血（鎘、銅、鉛），溶血、血紅蛋白變性、出血、發(fā)紺。,犬敵鼠鈉中毒后鼻出血,犬敵鼠鈉口腔粘膜和齒齦充血、出血,4）呼吸困難：一氧化碳、有機磷、安妥。,5）肝臟病變：黃疸，消化障礙，腹水,§1 概 論,Aflatoxicosis liver,normal_liver,Effrect of AFLATOXIN in bro

17、iler liver a 42 days.T1- Control, T2 – 3ppm of Aflatoxin, T6 – 3 ppm + ADS (0.2%),鴨黃曲霉毒素中毒,6）腎臟疾?。耗蛏?、尿頻或無尿、腎衰，水腫→櫟樹葉中毒。,7）一般性癥狀：消瘦、流產、死胎、早產。,牛櫟樹葉中毒水腫,全國：14個省、市、區(qū)的100個縣、區(qū)都有發(fā)生。受害動物：牛、羊經濟損失：每年約1億元。,放牧牛采食小橡子樹葉,,,,,豬阿維菌素中毒

18、,豬阿維菌素中毒,,,,,豬阿維菌素中毒,,,,6．中毒病的診斷要點,,（診斷的重要依據）,（1）接觸或攝入毒物的病史,（2）特征性的臨床癥狀,（3）病理剖檢,（4）有毒物質的檢出（毒物分析）,（5）動物模型的復制,（6）特效解毒藥物的確實療效,,病史調查,§1 概 論,7.中毒性疾病的治療,1）除去毒物，脫離有毒環(huán)境。,2）阻止或延緩毒物吸收。,治療的首要環(huán)節(jié),,（1）清洗體表毒物,用清水、堿液、肥皂水、食醋水、3.5

19、%醋酸等,（2）清除消化道未被吸收的毒物,內服吸附劑、沉淀劑，以阻止毒物從腸道吸收入血,（1）清除體表的毒物——沖洗法（2）清除消化道毒物：催吐，洗胃，瀉下（3）利尿 （4）放血（5）透析,3）一般性排毒,（1）一般性急救措施,§1 概 論,（2）解毒治療,通過物理、化學或生理拮抗作用，使已吸收的毒物滅活及排出的治療措施。,1）特效解毒劑的應用,2）非特效解毒劑（通用解毒劑）的應用,①硫代硫酸鈉,適用于無特效解

20、毒劑、不明毒物、未能確診的中毒,穩(wěn)定的絡合物，使毒物的毒性降低或消失,（一般性解毒，廣譜解毒藥物療法）,例：有機磷酸酯類中毒 →解磷定，氯磷定,§1 概 論,②維生素C,③葡萄糖醛酸內酯（肝泰樂）,④其他,解毒保肝,靜脈注射高滲葡萄糖溶液亦有同樣效果,如硫酸亞鐵、硫酸鎂、氧化鎂、碳酸氫鈉,甘草水、綠豆湯等,強還原性，維持某些酶的巰基（-SH）于還原狀態(tài)，變性血紅蛋白還原成氧合血紅蛋白，抗氧化解毒功能,有結合金屬和非金屬毒

21、物的作用,與肝臟中的芳香族碳氫化合物結合→葡萄糖醛酸結合物 →,§1 概 論,（3）對癥與支持療法,1）預防和治療驚厥,2）維持呼吸功能,3）維持體溫,中短效巴比妥類制劑,肌肉松弛劑或安定劑,同時注意清除分泌物，保證呼吸道暢通,物理方法或藥物（如安乃近）糾正體溫,+,人工呼吸法或呼吸興奮劑,25%尼可剎米,,防體溫過高或過低使機體對毒物的敏感性增加,§1 概 論,7）緩解疼痛與鎮(zhèn)靜,5）調節(jié)電解質和體液平

22、衡,6）維持心臟功能,8）加強護理。,鎮(zhèn)靜劑及止痛藥物（如安乃近）,5％~10％葡萄糖溶液,配合20%安鈉咖,維生素C,5％葡萄糖、生理鹽水、復方氯化鈉注射液,+,+,4）治療休克,補充血容量，糾正酸中毒和給予血管擴張藥物（如苯芐胺、異丙腎上腺素）。,§1 概 論,呈群發(fā)性無傳染性食欲好采食量大者病情較重主要癥狀表現一致體溫不升高，多伴有消化不良反應,與傳染病的比較，中毒病的特點：,§1 概 論,

23、§9.2 飼料中毒,亞硝酸鹽中毒（Nitrite poisoning）,亞硝酸鹽中毒是由于采食富含亞硝酸鹽或硝酸鹽的飼料，引起高鐵（Fe3+ ）血紅蛋白血癥，導致組織缺氧的一種急性、亞急性中毒。臨床上以黏膜發(fā)紺、血液褐變、呼吸困難、胃腸道炎癥為特征。主要發(fā)生豬，牛、羊、馬也有發(fā)生。,1．病因,各種嫩綠青草、作物幼苗、葉菜均富含有硝酸鹽?；虼罅渴┯没剩ㄏ跛岚?、硝酸鈉）或除草劑、植物生長劑 甜菜葉中的硝酸鉀高

24、達其風干物的4.5%之多。,硝酸鹽,硝化細菌,亞硝酸鹽,,,作用于機體,硝化菌廣泛存在于自然界，最適宜溫度為20-40℃。如將菜堆積發(fā)酵或文火悶煮，可使硝化菌大量繁殖，將硝酸鹽還原成亞硝酸鹽。誤食誤飲含硝酸鹽的物質過多,2．發(fā)病機制,亞硝酸鹽被機體吸收引起中毒，其毒性作用主要表現在兩個方面。,硝酸鹽,亞硝酸鹽,,硝化細菌,亞硝酸鹽,,,入血,Hb中Fe2+被氧化成Fe3+,,Hb攜O2功能↓,,缺O(jiān)2,,,若高鐵Hb達20%,若高鐵

25、Hb達80%,,,中毒癥狀,機體死亡,亞硝酸鹽,,直接作用于外周血管,,擴張,,外周循環(huán)衰竭,2）,1）,3）硝酸鹽：直接對消化道的刺激作用,3．病理變化,中毒豬：也稱“飽潲瘟” 。腹部脹滿，口鼻呈烏紫色，并流出淡紅色泡沫狀液體。 眼結膜呈棕褐色。 血液呈醬油狀、凝固不良，暴露在空氣中經久仍不呈鮮紅色。 胃腸道出血、充血、粘膜易脫。 心內外膜、心肌有出血斑點。 其它器官充血、色暗紅

26、。,4.癥狀,1)突然不安，走路搖擺，角弓反張，肌肉震顫，流涎，嘔吐，口吐白沫，腹痛2)可視粘膜發(fā)紺，耳、鼻、四肢冰涼呈紫色。3)嚴重者：采食后15min至數小時，呼吸困難，瞳孔散大，全身衰竭或痙攣，昏迷、窒息而死亡。血液呈黑褐色，凝固不良。,5．診斷,3）實驗室檢查亞硝酸鹽檢驗：被檢物液汁一滴在濾紙上，再滴10%聯苯胺1-2滴，再加10%醋酸1-2滴→濾紙變棕色。,1）病史和臨床癥狀,2）病理變化,6．治療,1）特效解毒劑――美

27、蘭（亞甲藍,豬1-2mg/kg 反芻獸8mg/kg 1%溶液iv. ）,低劑量，低濃度時,,輔酶Ⅰ,白色美蘭,,美 蘭,,氧合血紅蛋白（Fe2+）,變性血紅蛋白（Fe3+）,,高劑量，高濃度時,,輔酶Ⅰ不足,美蘭過多,,,氧合血紅蛋白（Fe2+）,變性血紅蛋白（Fe3+）,,,病情好轉,病情惡化,主起還原作用,主起氧化作用,2）甲苯胺藍：治療變性血紅蛋白癥較美蘭好，5mg/kg，5％溶液iv.或im.,3）高滲葡萄糖（25-50％

28、1-2mg/kg）+VC（10-20mg/kg）iv.,重癥者解毒品藥加倍，或1-2h后重復應用 也可用藍墨水救急,氫氰酸中毒,1.概念氫氰酸中毒是家畜采食富含氰甙類植物或被氰化物污染的飼料、飲水后、體內生成氫氰酸、導致以呼吸困難、震顫、驚厥等組織性缺氧為特征的一種急劇性中毒病。一般多見于牛和羊，馬、豬偶爾發(fā)生。,2.病因,富含氰甙的植物高粱屬植物亞麻，主要是亞麻葉、亞麻籽及亞麻籽餅；木薯薔薇科植物各種豆類牧草

29、誤食或吸入氰化物農藥,3.發(fā)病機理,氰甙在氰甙酶、微生物的→氫氰酸。氫氰酸+細胞色素氧化酶的Fe3+結合呼吸鏈中斷→導致組織缺氧。氧相對過?！o脈血富含氧合血紅蛋白→呈鮮紅色。呼吸中樞和血管運動中樞受損害，短時間即可致死,,4.病理變化可視粘膜呈櫻桃紅色病初血液呈鮮紅色，病程較長時呈暗紅色，血液凝固不良胃內充滿未消化的食物，散發(fā)苦杏仁氣味 體腔有漿液性滲出液實質器官變性 肺水腫,5.癥狀,發(fā)病突然?？梢曊衬?、靜脈血呈

30、玫瑰樣鮮紅色呼吸極度困難，呼出氣體有苦杏仁味。體溫正?；虻拖?。精神沉郁，全身衰弱，臥地不起，肌肉痙攣，瞳孔散大，眼球震顫，脈搏細弱疾速，抽搐窒息而死。病程重劇,數分鐘即可致死。,6.治療,特效解毒療法：亞硝酸鈉/大劑量美藍+硫代硫酸鈉。,,每公斤體重可靜脈注射：1%亞硝酸鈉1ml或2%美藍1ml，10%硫代硫酸鈉1ml。硫代硫酸鈉內服或瘤胃內注射二甲氨基苯酚，10mg/kg體重，配伍硫代硫酸鈉,亞硝酸鹽中毒與氫氰酸中毒相區(qū)

31、別： 氫氰酸中毒血液：初期呈鮮紅、后期暗紅。 亞硝酸鹽中毒血液：久置空氣中仍呈暗褐色醬油狀，且凝固不良（變性血紅蛋白存在的緣故）。,菜籽餅中毒(Rape seed cake poisoning),菜籽榨油后的副產品?？捎米鳛樾笄蒿暳?，但過量飼喂可引起中毒。蛋白質的含量約為32一39%，等于高粱和玉米的4一5倍，可作為蛋白質飼料的重要來源。油菜種子除含有脂肪油約43%外，尚有芥子苷、芥子酶、芥子酸和芥子堿等成分。,主要的有毒

32、物質來源：硫葡萄糖苷它本身無毒，但在芥子酶作用下，可水解產生異硫氰酸酯、惡唑烷硫酮、硫酸酯和腈類有毒物質，使飼料具有辛辣氣味，嚴重影響適口性，并對動物胃腸道有強烈刺激性，量大時，可造成心律不齊。在體內，它們與碘競爭，阻礙甲狀腺素合成，造成甲狀腺功能障礙，引起甲狀腺腫大。,菜籽餅中還存在有單寧、植酸等抗營養(yǎng)物質。,菜籽餅,,芥子甙,單寧植酸,本身無毒,抗營養(yǎng)物質,,,芥子酶,水解,有毒物質,包括異硫氰酸酯、惡唑烷硫酮 硫氰酸酯 腈類,

33、使飼料有辛辣氣味，適口性↓,對胃腸道具強烈刺激性,心律不齊,使飼料有苦澀味，適口性↓,沉淀蛋白，影響蛋白質的吸收,,,,,,,量大時,1.病因及發(fā)病機制,2.臨床癥狀,以牛和豬為例1）呼吸型癥侯群：肺水腫和肺氣腫2）消化型癥侯群：精神不振，食欲減退，便秘、腹瀉、腹痛，糞中帶血，呼吸困難3）神經型：狂燥不安、視覺障礙”，“油菜目盲”4）泌尿型：血紅蛋白尿（醬油狀顏色，排出體外時含有泡沫）5）繁殖障礙（臨床上為主）：種豬禁喂菜籽餅

34、,3.防治：,1）限制用量，種畜不用 菜籽餅應和其他飼料搭配應用，用量宜逐漸增加2）脫毒．坑埋法：土坑內，經放置兩個月后，約可去毒99.8％。發(fā)酵中和法：約可去毒90％以上。浸泡法：清水浸泡漂洗約半天后，可減毒。3）對癥治療,棉籽餅中毒（Cottonseed cake poisoning),1.病因,粗蛋白的含量高達30-42%，其必需氨基酸僅次于大豆餅。但因其含有棉酚等有毒物質，長期過量飼喂可造成動物中毒。,結合

35、棉酚（與蛋白質、氨基酸等結合）無毒，游離棉酚（因具有活性醛基和活性羥基）則有毒， 70℃ 2h仍存在一定毒力,棉酚（一共有8種），以兩種形式存在：,,2.發(fā)病機理,棉酚,,刺激胃腸粘膜,,胃腸炎,,損害心、腎、肝等實質器官,,直接破壞血細胞,溶血,,,增強血管的通透性,組織、血管、神經漿液性浸潤和出血性炎癥,,入血,消化道,主要是游離態(tài),入血,3.癥狀,輕癥：輕度腸炎癥狀：拉稀、腹瀉、下痢重度：出血

36、性腸炎 牛還可出現（重癥）：類似VA缺乏的夜盲癥。血尿，繼發(fā)性肺水腫。 循環(huán)系統(tǒng)：血管出血、水腫，有“橡皮血管之稱”，心衰。耳尖、尾部發(fā)紺。,4.治療,無特效解毒藥，停止飼喂對癥處理：1)KMnO4液消毒，0.5%的NaHCO3洗胃2)消炎（廣普藥） ：防繼發(fā)感染3)強心、補液、解毒：葡萄糖液或鈣劑、VitC、VitA、VitD等,§9.3 有毒植物中毒,青杠樹葉中毒 （Oak lea

37、f poisoning）,青杠樹（櫟樹）是對殼斗科櫟屬一些種類植物的通稱。有毒的包括：栓皮櫟、麻櫟槲、銳齒櫟、小象子樹等10種。其花、葉、籽中含有毒成分。多發(fā)于農歷清明前后。,黃牛、水牛、山羊、馬、豬、兔、豚鼠、大鼠、小鼠、鴕鳥等均可中毒。牛多見，危害最嚴重。本病以便秘或下痢、水腫以及胃腸炎和腎的損害為主特征。,,1．病因,嫩葉、新枝和花及籽中“單寧”在胃腸道降解為酚類化物而吸收致病，一般在春季，這類樹葉中“單寧”含量最高，約經過一個

38、月含量急劇下降，而春季嫩葉中所含“單寧”為水解型。其水解產物多為多種低分子酚類化合物（苯酚、甲酚、鄰苯二酚等）。,降 解,前 胃,低分子酚類,單寧,,,作用于機體，產生毒害作用,2．發(fā)病機制,,,,,,,直接刺激胃腸道,胃腸出血,,炎癥病理變化和功能障礙等,或直接入血，作用于肝、腎等實質器官,出現癥狀,單寧（高分子）,低分子酚類（苯酚、甲酚、鄰苯二酚等）,前胃降解,器官受損,,3.病理變化 當血中酚類濃度過高時，超過肝臟解

39、毒功能時→實質器官（肝、心、肺、腎）、體溫調節(jié)中樞、呼吸中樞受損→中毒癥狀。消化道：口腔潰瘍，瓣胃內容物干結。真胃充血、水腫、潰瘍，內容物有多量粘液、血液。大腸粘膜出血、充血，內溶物呈暗紅色惡臭，后段內容物呈黑色干糞塊。直腸壁水腫增厚，腸系膜淋巴結出血。,肝：輕度腫大、質脆。膽囊腫大，膽囊壁充血、水腫。膽汁呈茶褐色―如菜油狀。腎：水腫、出血斑點。切面可見黃色混濁條紋。實質和髓質界限模糊，腎乳頭顯著水腫、充血、出血。個別腎縮小，體積

40、不超過正常的1/3，質地堅硬。膀胱多空虛，出血。心包積液，個別可達500ml，心內外膜廣泛性出血點。心肌色淡質脆。胸腔積水→肺葉萎縮。,4．癥狀,1）喜食干草→腹痛（磨牙、不安、后退、后坐、回頭顧腹或后肢踢腹）；2）糞便干結混有血液，中后期可見口腔潰瘍。3）尿液比正常清，尿頻，尿少或無尿，飲欲下降或消失。4）水腫：下垂部位皮下水腫，體腔積液，腹水↑,,腹圍增大,呼吸困難,一般臨床癥狀：,1）尿液： 比重↓：1.005

41、-1.015（正常牛1.015-1.050） 尿沉渣：腎上皮細胞、白細胞、管型； PH值↓：6.5-7.5(正常7.5－8.0)； 尿揮發(fā)性酚和結合酚先↑后↓（后期與腎衰有關）。,實驗室檢查：,2）血液：血液尿素氮（BUN）明顯↑（ 93-182mg%，而正常為5-20mg%）。,血酚明顯↑： 病牛 1.3644±0.4869mg%、 采食未發(fā)病牛 1.1559

42、±0.2771mg% 正常牛 0.6733±0.3117mg% （注：有資料測定為0）ALT ↑2倍。AST ↑4倍。,5.診斷,根據癥狀，特別是水腫，以及飼養(yǎng)情況和季節(jié)，可初步診斷。必要時，可行喂飼實驗,6.治療,（1）除去毒物—禁食櫟樹葉、并加強護理。（2）解毒排毒： 硫代硫酸鈉8－15g 5-10％水液 iv or im

43、（3）對癥療法：補液、強心、消炎及利尿 10％安鈉咖20－30ml iv or im 速尿或雙氫克尿噻 碳酸氫鈉 po or iv.,原則：排除毒物、解毒、對癥治療,7.預防：（1）限制進食櫟樹葉量，最好不到有櫟樹地區(qū)放牧。（2）高錳酸鉀脫毒法：0.05％或0.075%溶液4000ml隔日灌服。,,§9.4 真菌毒素中毒,真菌（fungi），是一類有細胞壁，不含葉綠

44、素，無根葉莖，以腐生或寄生方式生存，能進行有性或無性繁殖的微生物。真菌毒素（mycotoxin）是由真菌產生的具有毒性的代謝產物或次生代謝產物，廣泛污染農作物、食品及飼料等植物性產品。由真菌毒素引起的中毒性疾病，稱為真菌毒素中毒（mycotoxicosis)。,真菌在自然界中廣泛存在，種類繁多。35 000種以上，絕大多數是非致病性真菌如冬蟲夏草、靈芝、木耳、蘑菇等，有些已被用于釀造業(yè)、制藥工業(yè)等。真菌毒素種類很多，已知的真菌毒素約

45、有350種，只有30多種對人和畜禽具有致病性，如黃曲霉毒B1(aflatoxinsB1, AFB1 )、赭曲霉毒素A (ochratoxin A, OTA)、T - 2毒素(T-2 toxin)、脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(deoxynivalenol, DON)、二乙酸藨草鐮刀菌烯醇(diacetoxyscirpenol, DAS)、玉米赤霉烯酮(zearalenone, ZEN, F - 2)、伏馬菌素( fumonisin, FM)、展青

46、霉素(patulin, PTL)、雜色曲霉毒素( terigmatocystin, TS)等。,易被真菌污染的谷物或飼料有玉米、小麥、大麥、燕麥、高粱、黑麥、花生、咖啡、某些油料作物、稻秸等, 甚至在啤酒、牛奶中也可檢出真菌毒素及其代謝物。影響真菌產毒的主要因素有溫度、濕度、光照、氧分壓、pH 值以及與真菌寄生的基質性質有關。如曲霉和青霉的最適生長溫度分別為23～24 ℃和20～35 ℃，曲霉在低于3 ℃和高于47 ℃即不生長，青霉則

47、在低于- 10 ℃和高于37 ℃不生長。T- 2 毒素的最適產毒溫度為5～15 ℃，但在溫度低于- 10 ℃或高于40 ℃時仍可產毒，沒有明顯的上下界限。,降低農產品和飼料品質，造成巨大經濟損失。據信，全世界每年由于霉變污染真菌毒素引起的農產品和工業(yè)原料的損失達數百億美元。我國谷物霉變主要發(fā)生在北緯31°線即長江以南地區(qū)，每年使糧食減產3～7％。1973年，小麥赤霉病大流行，穗發(fā)病率50％以上，產量損失10～40％。,據調查

48、，除糧食、飼料以外，在油料作物種子、水果、干果、蔬菜、調味品、煙草、麻類、乳和乳制品、魚蝦、肉類、發(fā)酵產品等都發(fā)現了不同程度的真菌毒素污染。根據作用的靶組織分類，真菌毒素可分為肝臟毒、腎臟毒、心臟毒、造血器官毒等。,人或動物攝中毒癥狀：如致幻，催吐，出血癥，皮炎，中樞神經受損，甚至死亡。致癌、致畸、致突變、類激素中毒，白細胞缺乏癥等，對機體造成永久性損害。具體來講，真菌毒素主要毒性作用包括致癌作用、遺傳毒性、致畸作用、肝細胞毒性、中

49、毒性腎損害、生殖紊亂和免疫抑制。某些癌癥以及克山病等都與真菌毒素中毒有關。,真菌毒素造成中毒11世紀歐洲的麥角中毒：使中毒動物產生幻覺和肌肉痙攣，進而發(fā)展為四肢動脈的持續(xù)性變窄而發(fā)生壞死。1913年俄羅斯東西伯利亞的食物中毒造成的白細胞缺乏病1952年美國佐治亞州發(fā)生的動物急性致死性肝炎1960年英國發(fā)生的火雞X病。我國50年代發(fā)生的馬和牛的霉玉米中毒和甘薯黑斑病中毒、長江流域的赤霉病中毒、華南的霉甘蔗中毒等。,食品中幾種

50、常見真菌毒素的致病機理大致如下：(1)黃曲霉毒素B1(aflatoxin B1，AFB1)：有致癌性，可抑制DNA、RNA 的合成，也是細胞毒，還可破壞凝血機制、破壞某些酶類等，從而產生癥狀或致癌；(2)赭曲霉毒素(ochratoxins，OTA)：可抑制ATP酶、琥珀酸脫氫酶以及細胞色素氧化酶,(3)單端孢霉烯族毒素(trichothecenes，Ts)：主要是抑制蛋白質、RNA、DNA 等大分子物質的合成，破壞細胞膜和酶類的功能

51、，對造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有較強的毒作用；(4)玉米赤霉烯酮(zearalenone，Zea或ZEN)：具有雌激素樣作用；(5)付馬菌素(fumonisins，F)：作用機制不甚明了，但與某些癌癥的發(fā)生密切相關；,(6)串珠鐮刀菌素(moniliformin，MON)：主要通過抑制丙酮酸脫氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶等發(fā)生作用；(7)橘霉素(citrinin，CIT)：在線粒體內聚集且干擾電子傳遞系統(tǒng)，導致DNA合成受到抑制，并進一步使R

52、NA和蛋白質合成受到抑制，肝糖原下降，膽固醇和甘油三酸脂合成受阻。,黃曲霉毒素中毒（Aflatoxicosis）,黃曲霉毒素是黃曲霉菌的代謝產物。目前已發(fā)現黃曲霉毒素及其衍生物有20種，毒力最強的有B1、B2、G1、G2。其中B1毒性、致癌性、致突變性最強。,1.病因,因采食含黃曲霉素的飼料而中毒,黃曲霉菌廣泛存在于自然界中，最易感染是一些植物種子：花生、玉米、黃豆．棉子等。黃曲霉最適宜的生長溫度為24－30℃，相對濕度為80%以上

53、。最易引起該病的是：花生餅、豆餅——良好的生長物。易感動物：小鴨、小豬、小牛、豬、牛、羊。,2.發(fā)病機制,黃曲霉毒 素,,胃腸道吸收,經門靜脈入肝臟,抑制RNA聚合酶活力，改變DNA模板結構,,影響DNA的合成,影響蛋白質的合成,靶器官--肝臟,,肝實質細胞變性壞死，膽管上皮細胞增生,,,,3．癥狀,幼雞：食欲不振、生長發(fā)育不良、衰弱、貧血、排血色稀糞。幼鴨：食欲廢絕、脫毛、鳴叫、步態(tài)不穩(wěn)、嚴重跛行、角弓反張而死，死亡率極高

54、。慢性中毒者可誘發(fā)肝癌。,不同個體有顯著差異。家禽、幼畜最為敏感。以肝臟壞死和膽管增生為主要特征，同時可伴神經癥狀。,豬：于誤食后1－2周內發(fā)病。 急性：突然倒地死亡。 亞急性：體溫↑（1-1.5℃）,食欲減退或消失，糞干球狀，附有血液。貧血、后肢無力，嚴重者臥地不起，常在2-3天內死亡。偶見神經癥狀。 慢性：可視粘膜黃染。 血液檢查：RBC↓、WBC↑、堿性磷酸酶活性↑、凝血酶原活性↑。

55、 肝功能：ALT、AST活性↑。,4．病理變化,家禽： 肝臟有特征性損害。急性中毒肝腫大、出血、色淡至蒼白色。慢性有肝癌結節(jié)。,Effect of AFLATOIXIN in broiler growth at 21 daysT1 – control, T2– 3ppm of AFLATOXIN, T3 – control + ADS , T4 – 3 ppm + ADS (0.1%),Effect of AF

56、LATOXIN in broiler growth at 42 days.T1 – control, T2 – 3ppm of AFLATOXIN , T6 – 3 ppm + ADS ( 0.2%),Effrect of AFLATOXIN in broiler liver a 42 days.T1- Control, T2 – 3ppm of Aflatoxin, T6 – 3 ppm + ADS (0.2%),Aflatoxi

57、cosis liver,normal_liver,豬： 急性型：主要是貧血和出血。 胸、腹腔，大腿前、肩甲下區(qū)的皮下出血明顯，腸、肝、心內外膜出血。肝腫大、質脆，呈蒼白或黃色。 慢性型：肝硬化、黃色脂肪變性及胸腹腔積液、腎蒼白、腫脹、淋巴充血、水腫。 組織變性：急性呈中毒性肝炎變化。,,,,,,,5．診斷和防治,可疑時，須了解病史，調查飼料，結合癥狀和病理特征可初步確診。必要時參考組織學及黃曲霉毒素

58、測定的結果。尚無有效解毒劑，可對癥療法。主要在于預防，防飼料霉變和不喂變質發(fā)霉飼料。,§9.5 農藥中毒,有機磷農藥中毒（Organophatic poisoning）,有機磷農藥是應用非常廣泛的一類農藥，品種繁多，作用廣泛：既能殺蟲、抗菌，又能除草，起調節(jié)植物生長的作用應用于滅鼠、滅蚊、滅蟑等。 從臨床上看，有機磷農藥中毒搶救仍然是中毒搶救最重要的課題之一。,根據其對人畜的毒力、在醫(yī)學和獸醫(yī)學上分為：

59、 劇毒類：對硫磷（1605） 內吸磷（1059） 甲基對硫磷（甲基1605）等。 強毒類：敵敵畏（DDVP） 樂果（Rogor） 甲吸內吸磷（甲基1059） 殺螟松。 低毒類：敵百蟲（diperex）馬拉硫磷等,1．病因,（1）違規(guī)操作：如在保管、運輸、購銷過程中破損而未安全處理，或污染牧草、飼料、飲水或家畜意外采食。（2）故意破壞：如人為投毒（3）醫(yī)源性

60、中毒：如用敵百蟲驅殺體內外寄生蟲。,2．發(fā)病機制,有機磷農藥（高脂溶性）,,皮膚、呼吸道、消化道,神經末稍的乙酰膽堿ACh,膽堿酯酶CHE,膽堿,在神經末稍與膽堿脂酶CHE結合,ACh不能被分解而蓄積,,膽堿能神經過度興奮而中毒,乙酰膽堿酯酶,,水解,乙酸,膽堿酯酶CHE,,,,,,,正常情況下：,水解,動物中毒時：,磷酰化CHE不宜水解,CHE活性↓或消失,,,,劇烈的接觸毒，高度的脂溶性，可經皮膚吸收，也可經呼吸道、消化道吸收。有機

61、磷農藥進入機體，主要干擾膽堿酯酶的活性。家畜（禽）的有機磷中毒，主要研究其急性中毒。有人認為有機磷尚具對三磷酸腺苷酶、胰蛋白酶、胰凝乳酶產生抑制作用，某些制劑報道還有致癌作用。,3．癥狀,（1）毒蕈堿樣癥狀（M樣作用） 食欲不振、流涎、嘔吐、腹瀉、腹痛、多汗、尿失禁、大便帶血、瞳孔縮小、可視粘膜蒼白或發(fā)紺、呼吸困難、呼吸道分泌物↑、肺水腫等。（2）煙堿樣癥狀（N樣作用） 肌纖維性震顫，甚至肌束跳動，全身抽搐，肌無力，心跳加速

62、，血壓↑。,因中毒劑量、家畜種類不同，表現差異較大，主要有以下三種癥侯群。,（3）中樞NS癥狀 興奮、煩燥不安、體溫升高、抽搐甚至昏睡，心悸亢進，瞳孔極度縮小。 以上三個癥候群并非所有病例都具有，不同種類家畜及中毒量不同會有些差異。牛：中毒時這三個癥候群表現比較充分：如流涎、拉稀帶血、呼吸高度困難、瞳孔縮小、興奮不安、抽搐直到倒地。終因呼吸麻痹，心衰而死。,羊、犬、兔、鹿：興奮不安，沖撞蹦跳明顯，其它癥狀似牛。馬：

63、瞳孔變化不明顯，但眼球突出、出汗、腹痛明顯。此外在治療恢復的病馬中，可出現后軀麻痹、視力障礙等后遺癥。豬：流涎、眼球振蕩、肌肉震顫、少見腹瀉和呼吸困難。,有機磷中毒,有機磷中毒,禽：不食，流涎、淚，肌肉震顫無力，運動失調，腹瀉，呼吸困難，冠變?yōu)樽霞t色，T↓。蠶：停食，痙攣，四周亂爬，吐液，頭部收縮，胸部膨大，排帶紅色污液。最后麻痹而死。,4．病理變化,一般無特征性病變，僅在延遲死亡的尸體中可見到肺水腫、胃腸炎變化。急性病例胃內容

64、物有大蒜臭味。,5.診斷,1.癥狀和特殊的大蒜氣味2.飼料檢查和有機磷接觸史,,初步診斷,3.特效解毒藥的確實療效，可有助診斷,4.必要時，實驗室檢查：,毒物鑒定：快速有機磷檢測管法,原理：2,6-二氯乙酰靛酚,,水解,馬血清(CHE),2,6-二氯靛酚+乙酸,（紅色）,（藍色）,膽堿酯酶活力測定：試劑盒法,6.防治,（1）立即停止可疑飼料或飲水，如體外用藥中毒可用清水清洗皮膚。（2）特效解毒阿托品：能拮抗Ach的M樣作用，解

65、除呼吸中樞的抑制，阻斷M樣作用，但不能恢復膽堿酯酶的活性，不能抵抗乙酰膽堿的N樣作用（即骨骼肌興奮）。 豬、羊5—10mg/kg，牛、馬30—50mg/kg。較正常要高4—5倍，如1小時未見好轉，可考慮重復用藥。 瞳孔擴大時，不再加藥，但需4—5小時維持量（常量）持續(xù)1—2天。,解磷定：20—50mg/kg氯磷定：20—50mg/kg雙復磷：20—60mg/kg,,膽堿酯酶復能劑,,iv. 或 ih.

66、 或 腹腔注射,解除煙堿樣（ N樣）作用和促使中樞清醒作用較強，對毒蕈堿樣（ M 樣）作用較差。,（3）對癥輔助治療 消除水腫，抗感染，補液，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞等,有機氟化物中毒（Organic fluoride poisoning）,主要有氟乙酰胺（FAA）、氟乙酸鈉(1080)、N-甲基-N-萘基氟乙酸鹽，為藥效高、殘留期長的劇毒農藥，現已禁止生產。病因：誤食和飲用被污染飼草、飲水而中毒。,1.發(fā)病機制,氟乙酰胺,,進入

67、機體,脫胺,氟乙酸,,經乙酰輔酶A活化,縮合酶,,草酰乙酸,,,,縮合,氟檸檬酸,,阻斷檸檬酸的代謝,抑制烏頭酸酶,中斷三羧循環(huán),,糖代謝中止,,,,,,致死性合成,,血液中檸檬酸蓄積，使ATP生成受阻，細胞失去能量供應,血液中檸檬酸蓄積，使ATP生成受阻，細胞失去能量供應,,機體出現痙攣、抽搐等神癥狀,2. 癥狀,牛、羊： 急性：突然倒地、劇烈抽搐、驚厥或角弓反張迅速死亡。有的暫時恢復、但不久復發(fā)、終歸死亡。

68、慢性：中毒5—7d后、食欲下降、不反芻、不合群，有的可恢復，有的靜臥而死。有的中毒數天后、突然發(fā)作。驚恐、尖叫、狂奔、全身顫抖、呼吸急促持續(xù)3—6分鐘后緩解，但又可重復發(fā)作、最后歸結于死亡。 血檢：膽堿酯酶無變化、血氟及檸檬酸含量增高。,馬：食入后30分—2小時發(fā)病、發(fā)病迅速、發(fā)紺、肌肉顫抖、心率↑。死前驚恐、突然倒地、四肢劃動、十分痛苦。犬、貓：潛伏期2-3h，躁動不安，嘔吐，無目的亂跑。犬吠叫，貓尖叫，全身陣發(fā)性痙攣持

69、續(xù)約1min。貓常見心律紊亂，心力衰竭，在攝入后約12h，持久性痙攣，全身衰弱，長時間不醒，四肢及面頸部肌肉持續(xù)性抽搐，最終死亡。,3. 診斷： 臨床癥狀并結合病史 實驗室檢查：檸檬酸含量↑，血氟含量↑4. 治療1)脫離現場、更換可疑牧草、飼料飲水。2)皮膚中毒者：清水清洗?？诜卸菊撸嚎蓛确?/5000高錳酸鉀洗胃后服蛋清。3)特效解毒： 解氟靈（乙酰胺）0.1g/kg/d，im 首次用其日量一半、3-4次/d