脂質(zhì)體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用

1、脂質(zhì)體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用,81050420 王景,脂質(zhì)體？,脂質(zhì)體（Liposomes）是由類脂（卵磷脂、磷脂酰膽堿、神經(jīng)鞘磷脂等）雙層分子組成的空心球直徑范圍一般為25nm~5μm，肉眼看不見的小球狀物。磷脂是雙極性的，一頭親水，一頭親脂，親水極朝外頭，親脂極朝內(nèi)尾，2個(gè)磷脂分子“尾”部相

2、對構(gòu)成了一個(gè)雙層分子結(jié)構(gòu)。,脂質(zhì)體在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 -------廣州普婷生物科技有限公司推出的化妝品,,脂質(zhì)體潔面啫喱適合油性皮膚，徹底清潔污垢及化妝品殘留物。,脂質(zhì)體真皮活膚祛皺面膜重組膠原纖維、彈力纖維和網(wǎng)狀纖維，活膚除皺。,脂質(zhì)體陽光隔離素 防塵防紫外線，透氣防水，抵御自由基。,脂質(zhì)體bFGF再生霜 激發(fā)細(xì)胞再生活性，修復(fù)受損細(xì)胞，預(yù)防肌膚過敏,脂質(zhì)體

3、藥物作用機(jī)理,脂質(zhì)體對細(xì)胞的作用機(jī)理由于脂質(zhì)體與細(xì)胞膜 （生物膜）結(jié)構(gòu)相似，脂質(zhì)體的主要成份磷脂等類脂物也是細(xì)胞膜的主要成份，所以脂質(zhì)體與細(xì)胞膜之間有很強(qiáng)的親合力。脂質(zhì)體的膜與生物膜熔合，脂質(zhì)體所包含的活性成份（例如EGF , BFGF, SOD, Vc等等）被釋放而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，或者整個(gè)脂質(zhì)體被細(xì)胞吞噬，活性成份在細(xì)胞內(nèi)被吸收,脂質(zhì)體藥物作用機(jī)理,附,（1）Lipo-E：細(xì)胞生長肽 作用機(jī)理：修復(fù)、生長、快速滲透

4、 能夠促進(jìn)細(xì)胞再生、修復(fù)受損、萎縮細(xì)胞，促進(jìn)其脂肪細(xì)胞生成和長，提高肌膚的抵御機(jī)能。 超細(xì)小的活性分子，能夠迅速滲透皮下組織，增加巨噬細(xì)胞吞噬作用及生長、修復(fù)的效應(yīng)。 （2）KGF-2角質(zhì)細(xì)胞生長因子 具有調(diào)節(jié)、修復(fù)、再生幫助愈合傷口及加強(qiáng)表皮細(xì)胞的代謝和更新，避免色素沉積。 促進(jìn)組織細(xì)胞再生，增強(qiáng)細(xì)胞代謝活力，對換膚、紋眉、漂唇及燒傷、燙傷、疤痕

5、 修復(fù)凹洞補(bǔ)平等，都具有顯著療效。 （3）EGF（表皮細(xì)胞生長因子）： 是一種多功能細(xì)胞生長因子，也是多種細(xì)胞致裂源，促進(jìn)多種細(xì)胞的合成代謝， 快速修復(fù)皮膚的損傷（如紋眉、換膚等），促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞生長， 增強(qiáng)微細(xì)血管韌度，可以使皮膚紅潤、健康，提高皮膚的抵御能力。（4）BFGF（堿性成纖維細(xì)胞生長因子）： 細(xì)胞生長因子是一種

6、多種細(xì)胞生理功能以及代謝活動(dòng)發(fā)揮生物調(diào)節(jié)的生物活性因子， 可促進(jìn)表皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、血管和器官組織的上皮細(xì)胞生長，具有修復(fù)受損皮膚， 促進(jìn)微循環(huán)、改善膚色、防止皺紋產(chǎn)生、淡化色素沉著。,脂質(zhì)體藥物特點(diǎn)及其機(jī)制,藥物組織分布可控性 在制備過程中，可通過改變表面的性質(zhì)。如 粒大小、表面電荷等，提高脂質(zhì)體藥物對靶 區(qū)的選擇性和定向性，控制藥物 的組織分布， 從而降低毒性，減

7、少副作用。,,緩釋性 藥物被包在脂質(zhì)體內(nèi)，在組織中的擴(kuò)散速度降低，在血液中釋放減慢，從而延長藥物發(fā)揮作用的時(shí)間。,靶向性 通過改變脂質(zhì)體的給藥方式、給藥部位和粒徑來調(diào)整其靶向，或者在脂質(zhì)體上連接某種識(shí)別分子，通過其與靶細(xì)胞的特異性結(jié)合來實(shí)現(xiàn)專一靶向性。抵達(dá)靶部位后脂質(zhì)體 釋放藥物，提高了藥物在靶部位的治療濃度，因而俗稱“藥物導(dǎo)彈”。,,與細(xì)胞的親和性 由于其特殊的類細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，脂質(zhì) 體細(xì)胞有較大的親和力，且

8、能增加 藥物對細(xì)胞的通透性，從而提高了 藥物在患病部位的濃度和作用，起 到增強(qiáng)療效的作用。,脂質(zhì)體藥物特點(diǎn)及其機(jī)制,長效性 在脂質(zhì)體雙分子層的保護(hù)下，藥物可以避免氧化、降解或被人體內(nèi)的酸或酶破壞，從而可以保證或延長藥物的穩(wěn)定性。,低毒性 脂質(zhì)體藥物的膜材與哺乳動(dòng)物細(xì)胞相似，由磷脂等組成，對機(jī)體不是異物，不會(huì)引起局部組織損傷，不誘發(fā)超敏反應(yīng) ， 而能多次長期使用，對

9、人體無毒害。,給藥途徑多樣性 脂質(zhì)體不僅可靜脈給藥，也可用作肌肉、皮下、粘膜、皮膚給藥，還可以將脂質(zhì)體做成涂膜劑、膏劑、口服液等，因此藥物改為脂質(zhì)體劑型后可開發(fā)出更為廣泛的給藥途徑。,藥物組織分布可控性 在制備過程中，可通過改變表面的性質(zhì)如粒徑大小、表面電荷等，提高脂質(zhì)體藥物對靶區(qū)的選擇性和定向性，控制藥物的組織分布，從而降低了毒性，減少了副作用。,脂質(zhì)體與普通基質(zhì)的對比,脂質(zhì)體作為化妝品的添加劑的好處,● 脂質(zhì)

10、體的磷脂類分子可以增加細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)表皮細(xì)胞生長，修復(fù)和增強(qiáng)細(xì)胞代謝，脂質(zhì)體的磷脂輕度鍵合到角質(zhì)層的角蛋白上，使皮膚柔軟、潤滑，有一種舒暢的自然感。 ● 脂質(zhì)體涂在皮膚上形成一個(gè)具有透氣但減少水分蒸發(fā)的半透膜，故又有很好的保濕作用（透氣）。脂質(zhì)體能使角質(zhì)層水合力增加40%使皮膚長時(shí)間保持充足水分，這與一般不透氣的保濕劑不同。 ● 脂質(zhì)體的成份（如神經(jīng)鞘磷脂）很容易穿透皮膚角質(zhì)層，使活性物質(zhì)進(jìn)入表皮和真皮，發(fā)揮生物效應(yīng)。據(jù)法國

11、歐萊婭（L’oreal）公司監(jiān)察證實(shí)，被脂質(zhì)體包裹的內(nèi)含物進(jìn)入角質(zhì)層比游離在皮膚外的增加14~29倍● 有些活性成份如：生長因子、Vc等物質(zhì)很不穩(wěn)定，易受到氧化、紫外線破壞和酶的分解。經(jīng)脂質(zhì)體包覆后，隔離了破壞因素，提高了活性和穩(wěn)定性，而且脂質(zhì)體還具有緩釋性效應(yīng)，延長了有效成份的作用時(shí)間。 ● 脂質(zhì)體作用于皮膚，具有很高的安全性，因?yàn)槭侵愇镔|(zhì)，不具有免疫原性，不會(huì)引起過敏和其他有害作用。,現(xiàn)實(shí)中脂質(zhì)體是否已 經(jīng)廣泛應(yīng)用于化妝品

12、,？,實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體制備的工業(yè)化的技術(shù)要點(diǎn),包封率 80%以上，達(dá)到國家藥典的規(guī)定； 提高貯存的穩(wěn)定性； 提高向網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)以外組織的到達(dá)性； 提高脂質(zhì)體粒度的均一性； 大幅度降低生產(chǎn)成本。,到目前為止，國內(nèi)有沈陽、南京、上海、大連、四川等眾多研究機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)都在進(jìn)行脂質(zhì)體藥物的研究開發(fā)。關(guān) 于脂質(zhì)體的制備方法已有 20余種，但都

13、屬于實(shí)驗(yàn)室方法，現(xiàn)將主要幾種的優(yōu)缺點(diǎn)簡要介紹如下： 薄膜分散法： 該法是實(shí)驗(yàn)室常用方法，可做成各種單室或多室脂質(zhì)體。缺點(diǎn)是對操作過程要求縝密，工作時(shí)間要達(dá) 20小時(shí)以上。 超聲波分散法： 在薄膜法的基礎(chǔ)上用超聲波照射。該法可使工作時(shí)間縮短一些，但超聲波可使脂質(zhì)分解，使藥物受到破壞或失活。 表面活性劑處理法： 該法可以制成粒度較小的脂質(zhì)體，但增加了除

14、去表面活性劑的透析、超聲離心或膠體過濾步驟，而且有許多藥物不宜 使用表面活性劑。 注入法： 過程中使用了乙醚或乙醇、二乙醚。該法步驟簡單，但包封率低，粒徑大。除去溶媒時(shí)需要高溫，會(huì)使大分子物質(zhì)變 性和熱酸性物質(zhì)滅活。 反相蒸發(fā)法： 該法生成的脂質(zhì)體粒度均一，包封率高，但是穩(wěn)定性差，對過程控制要求較嚴(yán)。 冷凍干躁法： 該法對熱不穩(wěn)定藥

15、物尤為適宜，但需經(jīng)過幾次凍融過程，且包封率不高。 PH及醋酸梯度法： 該法包封率很高，但步驟多，條件復(fù)雜，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。,否,？ 經(jīng)廣泛應(yīng)用于化妝品現(xiàn)實(shí)中脂質(zhì)體是否已,脂質(zhì)體應(yīng)用中存在的問題,脂質(zhì)體作為藥物載體的應(yīng)用雖然具備了許多優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)，但就目前來看，也還存在一定的局限性；首先表現(xiàn)在其制備技術(shù)給工業(yè)化生產(chǎn)帶來了一定難度；此外對于某些水溶性藥物包封率較低，藥物易從脂質(zhì)體中滲漏；穩(wěn)定性差亦是