藥物化學6寄生蟲病防治藥物20160411分解

1、第 6 章 寄生蟲病防治藥物,● 寄生蟲病? 含義：由宿主（人和動物）體內的寄生蟲感染引起的疾病。大多為人畜共患病。? 分類：（1）原蟲病類（如瘧疾、阿米巴痢疾等）（2）蠕蟲病類（如蛔蟲病、蟯蟲病、絳蟲病等）（3）吸蟲病類（如血吸蟲病、肝吸蟲病等）,● 抗寄生蟲病藥物? 含義：用于殺滅、驅除和預防宿主（人和動物）體內各種寄生蟲的藥物。? 分類：（1）抗原蟲病類藥物（2）抗蠕蟲病類藥物（3）抗吸蟲病類藥物,● 我國

2、研制的新藥：（1）抗瘧疾藥：苯芴醇、羥基哌喹、洛萘啶、青蒿素及其衍生物等。（2）驅腸蟲藥：川楝素、鶴草酚等。（3）抗血吸蟲病藥：沒食子酸銻鈉、呋喃丙胺等。,6.1 抗瘧疾藥1、瘧疾是世界范圍內流行最廣、危害最大的熱帶傳染性寄生蟲病。（P204）2、瘧疾與艾滋病、結核病、肝炎并列為四大傳染病。3、瘧疾在公元前二、三世紀的古羅馬典籍和《黃帝內經》中就有記載。1880年Laveran發(fā)現了瘧原蟲，1897年Ross發(fā)現瘧疾是通過蚊

3、子傳播的。4、瘧疾由瘧原蟲感染引起，通過雌性按蚊傳播。臨床常見的為間日瘧及惡性瘧。癥狀為寒戰(zhàn)、高熱、昏迷、抽搐等。 5、1820年從金雞納樹皮中提取出奎寧。,拉韋朗 （Charles Louis Alphonse Laveran，1845-1922），法國病理學家、寄生蟲病學家。1880年在瘧疾患者血液中發(fā)現瘧原蟲。因發(fā)現瘧原蟲及后來對原蟲病的研究而獲得1907年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。,羅納德·羅斯（Ronald

4、 Ross）（1857.5.13－1932.9.16），英國醫(yī)生、英國微生物學家。1897年發(fā)現蚊子是傳播瘧疾的媒介，為此獲得1902年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。,,6.1.1 瘧原蟲的生活周期與抗瘧藥的作用環(huán)節(jié) 瘧原蟲的生活周期分為人體內的無性生殖期和蚊體內的有性生殖期。每一生活周期的瘧原蟲對不同抗瘧藥的敏感性也不同，因此各抗瘧藥的用途也不同。1、蚊體內期：（1）按蚊叮咬瘧疾患者后，雌雄配子體在蚊體內結合成合子，

5、再發(fā)育成子孢子。（2）該階段抗瘧藥的作用是抑制瘧原蟲發(fā)育，阻斷瘧疾傳播。代表藥物有磷酸伯喹、乙胺嘧啶等。,2、紅細胞外期：（1）按蚊叮咬健康人體后，將子孢子輸入體內，進入肝細胞發(fā)育繁殖。（2）該階段抗瘧藥的作用是殺滅瘧原蟲，預防瘧疾癥狀發(fā)生。代表藥物有乙胺嘧啶、氯胍等。3、紅細胞內期：（1）瘧原蟲進入血液侵入紅細胞發(fā)育繁殖，產生瘧疾癥狀。（2）該階段抗瘧藥的作用是殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾癥狀。代表藥物有奎寧、磷酸氯喹、青蒿素

6、等。,6.1.2 常用抗瘧藥的結構類型6.1.2.1 奎寧及喹啉類（1）發(fā)展歷史： ① 1820年從金雞納樹皮中提取分離出奎寧，對紅細胞內期的瘧原蟲有殺滅作用。 ② 對奎寧進行結構改造，發(fā)現和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：奎寧、甲氟喹、苯芴醇、氯喹、伯氨喹、哌喹、羥基哌喹等。（3）主要作用于紅細胞內期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾癥狀。,6.1.2.2 嘧啶及雙胍類（1）發(fā)展歷史： ① 研究發(fā)現2,4-二氨基嘧

7、啶能抑制瘧原蟲二氫葉酸還原酶，使葉酸合成受阻，從而抑制瘧原蟲生長。 ② 對2,4-二氨基嘧啶衍生物進行研究，發(fā)現和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：乙胺嘧啶、硝喹、氯胍等。（3）主要作用于蚊體內期和紅細胞外期，抑制瘧原蟲發(fā)育，阻斷瘧疾傳播。殺滅瘧原蟲，預防瘧疾癥狀發(fā)生。,6.1.2.3 萘啶類（1）發(fā)展歷史： ① 1932年在研究染料的藥效過程中，發(fā)現阿的平具有抗瘧作用。 ② 對阿的平類似物進行研究，發(fā)現和發(fā)展了一

8、系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：阿的平、咯萘啶等。（3）主要作用于紅細胞內期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾癥狀。,6.1.2.4 青蒿素及其衍生物類（1）發(fā)展歷史： ① 1972年從青蒿或黃花蒿中分離出青蒿素，發(fā)現具有抗瘧作用。 ② 對青蒿素衍生物進行研究，發(fā)現和發(fā)展了一系列療效好的抗瘧藥。（2）代表藥物：青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯等。（3）主要作用于紅細胞內期，殺滅瘧原蟲，治療控制瘧疾癥狀。,抗阿米巴原蟲和滴

9、蟲藥：甲硝唑、替硝唑等。,6.1.3 典型藥物：磷酸氯喹1、化學名稱：N1,N1-二乙基-N4-（7-氯-4-喹啉基）- 1,4-戊二胺二磷酸鹽,2、理化性質：白色結晶性粉末。易溶于水，幾乎不溶于乙醇。（P207）3、合成方法：（P208）4、藥理作用及臨床應用： 主要作用于紅細胞內期的瘧原蟲，能有效控制惡性瘧及間日瘧的臨床癥狀，是治療瘧疾癥狀

10、發(fā)作的有效藥物。,,典型藥物：青蒿素,1、化學名稱：（P208）2、理化性質：白色或無色結晶，幾乎不溶于水，溶于乙醇。（P208）3、合成方法：（P209）4、結構特征：含過氧化基的新型倍半萜內酯。5、藥理作用及臨床應用： 主要作用于紅細胞內期的瘧原蟲，能有效控制惡性瘧及間日瘧的臨床癥狀。,國際醫(yī)學大獎—美國拉斯克獎9月23日將其2011年臨床研究獎授予中國中醫(yī)科學院終身研究員屠呦呦，以表彰她“發(fā)現了青蒿

11、素——一種治療瘧疾的藥物，在全球特別是發(fā)展中國家挽救了數百萬人的生命”。,,,,,,東晉藥學家葛洪的《肘后備急方》中記載：“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”，可治瘧疾。,,,,,6.2 驅腸蟲藥6.2.1 含義 作用于腸寄生蟲，如蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、絳蟲及鞭蟲等，將其殺死或驅出體外的藥物。6.2.2 作用機理 大多數能麻痹蟲體的神經肌肉組織，使它們失去附著于腸壁的能力而被排出體外。,6

12、.2.3 常用驅腸蟲藥的結構類型1、哌嗪類：如哌嗪，是一種驅蛔蟲和蟯蟲藥，臨床主要用其枸櫞酸鹽或己二酸鹽。,2、咪唑類：如左旋咪唑、甲苯達唑（主要驅鞭蟲）、氟苯達唑、噻苯達唑、阿苯達唑（主要驅蛔蟲）等，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲及鞭蟲具有較好的效果。,3、嘧啶類：如噻嘧啶、奧克生太（酚嘧啶）、莫侖太（甲噻嘧啶）等。噻嘧啶主要用于驅鉤蟲，酚嘧啶是驅鞭蟲的首選藥。,4、三萜類：如川楝素，從植物川楝的根皮及樹皮中提取分離，用于驅蛔蟲、蟯蟲和鞭蟲。

13、5、酚類：如鶴草酚，從植物仙鶴草的根芽中提取分離，用于驅絳蟲、滴蟲。,典型藥物：阿苯達唑1、化學名稱：[5-（丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨 基甲酸甲酯2、理化性質：白色或類白色粉末，不溶于水。,3、合成方法：,4、藥理作用及臨床應用： 本品是苯并咪唑類藥物中驅蟲最廣、殺蟲作用最強的一種，主要用于驅蛔蟲。,,,,,,,,,,,,,,,,,,6

14、.3 抗血吸蟲病藥6.3.1 血吸蟲病概述：（P210）1、含義： 是指由埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲及日本血吸蟲三種裂體吸蟲寄生人體所致的疾病。2、傳播特點： 血吸蟲寄生于人體門靜脈系統，產卵后隨糞便排出，遇水孵出毛蚴；毛蚴鉆入中間宿主釘螺體內發(fā)育成尾蚴，再進入水中；通過人體的皮膚和粘膜進入體內，發(fā)育成童蟲及成蟲，使人體發(fā)病。,3、血吸蟲病是流行最廣、危害最大的寄生蟲病之一。

15、 全球有76個國家和地區(qū)流行血吸蟲病，受威脅人口約6.25億，感染血吸蟲病者1.93億，1.2億人有癥狀（肝脾腫大、貧血、營養(yǎng)不良、乏力、消瘦、發(fā)熱、腹水等）。 4、我國血吸蟲病的防治歷史。,《送瘟神》二首（毛澤東）綠水青山枉自多，華佗無奈小蟲何？千村薜藶人遺矢，萬戶蕭疏鬼唱歌。坐地日行八萬里，巡天遙看一千河。牛郎欲問瘟神事，一樣悲歡逐逝波。春風楊柳萬千條，六億神

16、州盡舜堯。紅雨隨心翻作浪，青山著意化為橋。天連五嶺銀鋤落，地動三河鐵臂搖。借問瘟君欲何往？紙船明燭照天燒。,,,,,,,6.3.2 常用抗血吸蟲病藥的結構類型1、銻劑： 如酒石酸銻鉀、三價葡萄糖酸銻銨、二巰基丁二酸銻鈉、沒食子酸銻鈉等。2、非銻劑： 如硝硫氰胺、硝硫氰醚、硝硫苯酯、吡喹酮、呋喃丙胺、呋喃雙胺、呋喃烯唑等。,典型藥物：吡喹酮1、化學名稱：（P211）