病理學(xué)教案

1、2024/3/18,1,（Pathology）,2024/3/18,2,學(xué)習(xí)教材：,1. 《 病 理 學(xué) 》 , 李 玉 林 主 編, 第六版, 北京:人民衛(wèi)生出版社.,2. 《 病理學(xué)實(shí)習(xí)指導(dǎo) 》, 周庚寅 謝學(xué)亮 主編 北京:人民衛(wèi)生出版社.,2024/3/18,3,學(xué)習(xí)參考教材及雜志：,1. 董郡主編

2、， 《病理學(xué) 》,第二版, 北京:人民衛(wèi)生出版社.,3. 徐英含主編，《病理學(xué) 》 ，北京:人民衛(wèi)生出版社.,4. 王恩華主編， 《病理學(xué) 》 ，北京:科學(xué)出版社.,2. 揚(yáng)光華主編， 《病理學(xué) 》,第五版,北京:人民衛(wèi)生出版社.,6. Kumra V,Cotran R.S, Robbins S.L:Basic Pathology, Sixth edition.7. Kissane J.M: Anderson’s Pathol

3、ogy,Ninth edition.,5. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)主辦，《中華病理學(xué)雜志》，北京,緒 論,主講: 孫 遠(yuǎn) 昌 副 教授,,2024/3/18,5,,是一門研究疾病的病因 （ethiology ） 發(fā)病機(jī)制（pathogenesis） 、 病理變化（pathological changes）（代謝、機(jī)能和形態(tài)結(jié)構(gòu)的改變）和轉(zhuǎn)歸的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)。 其目的是認(rèn)識(shí)和掌握疾病的本質(zhì)和發(fā)生發(fā)展的規(guī)

4、律，為防治疾病提供必要的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐依據(jù)。 病理學(xué)也屬臨床醫(yī)學(xué)（診斷疾病并為治療提供依據(jù)的最重要的方法之一）。,病 理 學(xué)（ Pathology ）:,,2024/3/18,6,,機(jī)體在病因的作用下發(fā)生了代謝、 功能和形態(tài)結(jié)構(gòu) 的變化，不同程度地妨礙了機(jī)體的正常生命活動(dòng)，表現(xiàn)出一系列的癥狀和體征。,疾?。―isease),,2024/3/18,7,1. 總論： 普通病理學(xué)

5、 （general pathology） 共同規(guī)律（共性） 1~5章研究和闡述 細(xì)胞和組織損傷損傷的修復(fù)、局部血液循環(huán)障礙、炎癥和腫瘤等，為各種不同疾病的共同病變基礎(chǔ)，屬疾病發(fā)生的共同規(guī)律。,一、病 理 學(xué) 的 內(nèi) 容 和 任 務(wù)：,,2024/3/18,8,2. 各 論 ：系 統(tǒng) 病理學(xué)

6、（systemic pathology） 6~16章 特殊規(guī)律（特性） 總 論 和 各 論的各自內(nèi)容之間有 著 密 切 的聯(lián)系，又分別代表著對(duì) 疾 病 共 同 規(guī) 律 和 特殊規(guī)律的兩個(gè)認(rèn)識(shí)過程。 例如：炎癥（肝炎、腎炎、肺炎） 17章介紹病理學(xué)的常用技術(shù)及原理和進(jìn)展,一、病 理 學(xué) 的 內(nèi) 容 和 任 務(wù)：

7、,,2024/3/18,9,二、病 理 學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位,病 理 學(xué),臨 床 內(nèi) 科 學(xué) 外 科 學(xué) 兒 科 學(xué) 婦 產(chǎn) 科 學(xué) ……,基 礎(chǔ)物 理 學(xué)化 學(xué)解 剖 學(xué)組織 胚胎學(xué)生 物 化 學(xué)生 理 學(xué)免 疫 學(xué)微 生 物 學(xué)寄 生 蟲 學(xué),病 理 學(xué) 對(duì) 疾 病 的

8、研 究、發(fā)現(xiàn)和 最 后 確 診 起 著 重要的作用。,,橋 梁,病 理 學(xué)為醫(yī)學(xué)之本 -William Osler,2024/3/18,10,人體病理學(xué)（外科病理學(xué)）,實(shí)驗(yàn)病理學(xué),尸體解剖、活體組織檢察,動(dòng)物模型、體外細(xì)胞培養(yǎng),病理學(xué),,,,,病理學(xué)學(xué)習(xí),理論課,實(shí)現(xiàn)課,臨床病理討論（CPC）,見習(xí)尸體剖驗(yàn),,,,,二、病 理 學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位,病理學(xué)研究,,分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用,惡性腫瘤、心血管疾病,,2024/3/18

9、,11,（一）人 體 病 理 學(xué) 研 究 方 法1. 尸 體 剖 驗(yàn)（autopsy）“尸檢”（1）查出病因 病變，確定診斷，查明死因。（2) 及時(shí)發(fā)現(xiàn)和確診某些傳染病、地 方病 流行病和新發(fā)現(xiàn)的疾?。?) 積 累 病 理 材料 （4) 廣泛收集病理標(biāo)本 國際上要求尸檢率達(dá)到90%以上。,三、病理學(xué)的研究方法和新技術(shù)的應(yīng)用,,2024/3/18,12,2024/3/18

10、,13,（一）人 體 病 理 學(xué) 研 究 方 法,2、 活 體 組 織 檢 查（biopsy） 活檢----用局部切除、鉗取、穿刺針吸以及搔刮摘除等手術(shù)方法，由患者活體采取病變組織進(jìn)行病理檢查，以明 確 診 斷。(腫瘤良、惡性的鑒別）,,2024/3/18,14,意義：（1）組織新鮮固定后保持病變?cè)?有利于及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷疾病， 指導(dǎo)治療和判斷

11、預(yù)后的依據(jù)。（2）手術(shù)中作冷凍切片快速診斷， 選擇最佳的手術(shù)治療方案。（3）疾病治療過程中定期活檢可動(dòng)態(tài) 了解病變的發(fā)展和判斷療效。（4）可采用一些新的研究方法 （免疫組織化學(xué)、電鏡觀察、組織培養(yǎng)） 對(duì)疾病進(jìn)行更深入的研究。,,,2024/3/18,15,2024/3/18,16,采集病變處脫落細(xì)胞固定、涂片染色后進(jìn)行觀察。例如，子宮頸癌、食道癌、鼻

12、咽癌--直接采集，肺癌--自然分泌物（痰）,3 、細(xì) 胞 學(xué) (cytology)檢查,,,,,過氧化酶-抗氧化酶（PAP+）,2024/3/18,17,細(xì) 胞 學(xué) 檢查,2024/3/18,18,06.某些上皮細(xì)胞如宮頸細(xì)胞，容易取材送檢找癌細(xì)胞。圖示宮頸脫落細(xì)胞，見分化不良細(xì)胞體積大，核深染和核小，胞漿豐富的正常上皮細(xì)胞。過氧化酶-抗氧化酶+（PAP+）,2024/3/18,19,1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 復(fù)制某些人類疾病模型 ，研究某些疾病

13、的病因、發(fā)病機(jī)制以及藥物或其他因素對(duì)疾病的療效和影響。（肝癌） 2.組織培養(yǎng)和細(xì)胞培養(yǎng) 將某種組織或單細(xì)胞放在適宜的培養(yǎng)基中在體外培養(yǎng)，觀察細(xì)胞、組織病變的發(fā)生、發(fā)展。（病毒感染、其他致癌因子------細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化？---分子生物學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)改變---不同因素作用下能否阻斷惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生--）,,（二）實(shí)驗(yàn)病理學(xué)研究方法,2024/3/18,20,（三）病理學(xué)的觀察方法和新技術(shù)的應(yīng)用,1.大體觀察 肉眼或輔以放

14、大鏡、量尺、各種衡器等輔助工具對(duì)檢材及其病變的性狀（大小、形狀、色澤、重量、表面及切面狀態(tài)、病灶特征及堅(jiān)硬度等）進(jìn)行細(xì)致的觀察、檢測(cè)。 手術(shù)臺(tái)上某些疾病可識(shí)別 臨床 不能確診但能識(shí)別病變--取材,,,2024/3/18,21,子宮頸癌,2024/3/

15、18,22,2024/3/18,23,肺鱗癌,組織學(xué),肉眼觀察,2024/3/18,24,2.組 織 病 理 學(xué) 觀 察,將 病 變 組 織 制 成 厚 約 3 - 4um的 切 片， 或 將 脫 落 細(xì) 胞 制 成 涂 片 （涂片常用于某些腫瘤和其他疾病的早期診斷）， 經(jīng)不同染色方法后用顯微鏡觀察其細(xì)微病變， 是最常用的觀察、研究疾病的手段之一（其中HE染色用的最多）。,,2024/3/18,25,普通光學(xué)顯微鏡(light

16、 microscope),普通光學(xué)顯微鏡的分辨率為0.25um,2024/3/18,26,3.組織化學(xué)和細(xì)胞化學(xué)觀察,應(yīng)用某些能與組織細(xì)胞化學(xué)成分特異性結(jié)合的顯色試劑，顯示病變組織的化學(xué)成分（如蛋白質(zhì)、酶類、糖類、脂類等）的改變， 加深對(duì)形態(tài)結(jié)構(gòu)改變的認(rèn)識(shí)和代謝改變的了解。 例如：戈謝( Gauher )病“腦苷脂沉積癥”(?-葡萄糖腦苷脂酶缺乏 -腦內(nèi)堆積大量葡萄糖腦苷脂、肝~） 。,,2024/3/18,27

17、,戈謝( Gauher )病—肝（PAS染色 +）,,,2024/3/18,28,惡性淋巴瘤：過碘酸 Schiff 反應(yīng) （ PAS染色 — ）。,腫瘤的診斷和鑒別診斷：,骨內(nèi) Ewing 肉瘤 ：過碘酸 Schiff 反應(yīng) （ PAS染色 + ）,,,2024/3/18,29,Ewing 肉瘤（ PAS染色 + ）,2024/3/18,30,2024/3/18,31,腦脂肪栓塞（油紅O染色+）,2024/3/18,32

18、,,4.免 疫 組 織 化 學(xué) 觀 察 抗原與抗體特異性結(jié)合反應(yīng) ?檢測(cè)組織中未知抗原或抗體?判斷腫瘤組織來源或分化方向。 多克隆和單克隆抗體可顯示多種腫瘤組織具有的特異性或相對(duì)特異性的抗原。 常用的五種細(xì)胞骨架中間絲蛋白： 角蛋白(keratin)上皮細(xì)胞性腫瘤 橫紋肌 結(jié)蛋白( desmin ) 肌源性腫瘤 （肌紅蛋白）

19、 波形蛋白(vimentin)間葉組織肉瘤 平滑肌 神經(jīng)細(xì)絲蛋白（NFP）神經(jīng)母細(xì)胞瘤） 膠質(zhì)細(xì)絲酸性蛋白（GFAP） 星形細(xì)胞瘤 室管膜瘤,,,,2024/3/18,33,2024/3/18,34,角蛋白 (keratin +) 上皮細(xì)胞性腫瘤,圖示免疫酶原染色下胃腺癌的胞漿角蛋白

20、，此為癌的典型染色反應(yīng)，可鑒別肉瘤與淋巴瘤。尤其當(dāng)從分化程度和形態(tài)不能準(zhǔn)確分類時(shí)有幫助。,2024/3/18,35,波形蛋白( vimentin +)間葉組織肉瘤,圖示肉瘤的免疫酶原Vimentin染色,陽性反應(yīng)的腫瘤細(xì)胞侵蝕左邊的正常肌細(xì)胞（Vimentin染色不著色），此為肉瘤典型的染色反應(yīng)。,2024/3/18,36,5.超 微 結(jié) 構(gòu) 觀 察,觀察亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（如細(xì)胞器、細(xì)胞骨架）或大分子水平的變化來了解組織和細(xì)胞最細(xì)微的病

21、變，并聯(lián)系機(jī)能和代謝的變化，在腫瘤和腎臟疾病用得最多。在確定腫瘤細(xì)胞的組織發(fā)生、類型和分化程度上起著重要作用。也可協(xié)助區(qū)分分化差的癌和肉瘤、各種梭形細(xì)胞惡性腫瘤 、各種惡性小圓細(xì)胞腫瘤、各種神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。,,2024/3/18,37,電子顯微鏡(electron microscope),電子顯微鏡的分辨率為0.2nm觀察亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（如細(xì)胞器、細(xì)胞骨架）或大分子水平的變化來了解組織和細(xì)胞最細(xì)微的病變,2024/3/18,38,腺 癌

22、（電鏡）,M 黏液顆粒,連接符合體（*緊密連接 、+ 橋粒）,2024/3/18,39,一個(gè)白細(xì)胞需2~12分鐘才能完全通過血管壁,,電鏡:,2024/3/18,40,可以快速定量細(xì)胞內(nèi)DNA，用于測(cè)定腫瘤細(xì)胞的DNA倍體類型和腫瘤組織中S+G2/M期的細(xì)胞占所有細(xì)胞的比例（生長分?jǐn)?shù)），可反映腫瘤細(xì)胞的惡性程度和生物學(xué)行為。 惡性腫瘤細(xì)胞DNA含量大多呈現(xiàn)不規(guī)則增多（多倍體和非整倍體）；而良性腫瘤細(xì)胞多為二倍體。生長快的惡

23、性腫瘤細(xì)胞的生長分?jǐn)?shù)也常有增高。,6. 流 式 細(xì) 胞 術(shù),,2024/3/18,41,流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)量細(xì)胞非整倍性是測(cè)量惡性腫瘤的方法之一。圖示乳腺癌的非整倍性表，惡性程度越高，非整倍性越大，預(yù)后越差。,2024/3/18,42,7.圖象分析技術(shù),病理學(xué)形態(tài)觀察的一種更為精確的定量標(biāo)準(zhǔn)和方法。主要應(yīng)用于核形態(tài)參數(shù)的測(cè)定（如核直徑、周長、面積、體積、形態(tài)因子等）。 也用于區(qū)別腫瘤的良惡性、區(qū)別癌前病變和癌、腫瘤的組織病

24、理分級(jí)和判斷預(yù)后等。 還可用于DNA倍體的測(cè)定和顯色反應(yīng)（如免疫組織化學(xué)）的定量等方面。,,2024/3/18,43,2024/3/18,44,2024/3/18,45,,,2024/3/18,46,（八）分子生物學(xué)技術(shù),隨著重組DNA、核酸分子雜交、原位雜交、聚合酶鏈反應(yīng)、DNA測(cè)序等分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用于遺傳性疾病的研究和病原體的檢測(cè)（病毒、細(xì)菌、原蟲等），腫瘤的研究發(fā)生了一次真正的革命---將腫瘤的病因?qū)W、診斷和治療

25、等方面的研究提高到了基因分子水平，為腫瘤的防治打下了更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。,,2024/3/18,47,2024/3/18,48,其它：* 聚合酶鏈反映[PCR]* 核酸原位雜交技術(shù)* 顯微切割技術(shù)* 比較基因組雜交技術(shù)* 生物芯片技術(shù)* 激光掃描共聚焦顯微術(shù)（用細(xì)胞CT檢測(cè)病變）,,9. 分子生物學(xué)技術(shù)（重組DNA、核酸分子雜交、聚合酶鏈反映[PCR]、DNA測(cè)序、基因芯片和組織芯片技術(shù)）,2024/3/18,49,2024/3

26、/18,50,器官病理學(xué)→細(xì)胞病理學(xué)-→超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)（SEM，TEM）→免疫病理學(xué)→分子病理學(xué),古代病理學(xué) 中國：秦漢《黃帝內(nèi)經(jīng)》 南宋《洗冤集錄》 西方：Hippocrates 體液學(xué)說近代病理學(xué) Morgagni 器官病理學(xué) organ pathology Bernard 實(shí)驗(yàn)病理學(xué) experimental pathology Virchow 細(xì)胞病理學(xué) c

27、ellular pathology,四、病理學(xué)的發(fā)展,2024/3/18,51,現(xiàn)代病理學(xué) 超微病理學(xué) ultrastructure pathology 免疫病理學(xué) immunopathology 分子病理學(xué) molecular pathology 遺傳病理學(xué) ge

28、netic pathology 定量病理學(xué) quantitative pathology,2024/3/18,52,四、病理學(xué)的發(fā)展,1.器官病理學(xué)（organ pathology） 18世紀(jì) 意大利 Morgagni 19世紀(jì) 德 國 Rokitansky 2.細(xì)胞病理學(xué)（cellular pathology）,,2024/3/18,53,2024

29、/3/18,54,五、課 程 安 排 及 學(xué) 習(xí) 方 法 總 論（50%） 各 論（50%） 理 論 課（考試占70%） 實(shí) 驗(yàn) 課（考試占30%）,3. 超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)、分子病理學(xué)等,,,2024/3/18,55,,,是通過自己的 親自實(shí)踐去觀察標(biāo)本和切片，并對(duì)書本知識(shí)加以論證。,是知識(shí)的積累和總結(jié)，必須重視理論課的講授和教材的閱讀。,理 論課,實(shí)驗(yàn)課,,

30、,2024/3/18,56,1. 正確理解和掌握病理學(xué)專業(yè)名詞、術(shù)語是學(xué)好病理學(xué)的基礎(chǔ)。 2. 重 視 病 理 學(xué) 的 四 個(gè) 聯(lián)系 （1） 形態(tài)與功能、代謝的聯(lián)系 （2） 局 部 病 變與 整體的聯(lián)系 （3） 病理學(xué)與相關(guān)學(xué)科的聯(lián)系 （4） 病 理 與 臨 床 聯(lián) 系

31、3.學(xué) 會(huì) 觀 察 病 理 變 化 。,可 以 歸 納 如 下 學(xué) 習(xí) 方 法：,,,2024/3/18,57,總論 各論理論 實(shí)踐形態(tài) 功能、代謝 局部 整體靜態(tài)