糖類藥物

1、3、粘多糖 由于粘多糖與蛋白質(zhì)結(jié)合在一起，需用酶解法或堿解法使糖-蛋白間的結(jié)合鍵斷裂，促使多糖釋放。一般組織中有多種粘多糖，還需要進一步分離不同粘多糖，方法有乙醇分級沉淀法或?qū)游龇?。?）堿解法 用0.5M NaOH在40℃溶解組織并提取，提取液以鹽酸中和，透析后用高嶺土等吸附劑除去蛋白，再用乙醇沉淀多糖。此法一般不破壞多糖分子中的硫酸基。（2）酶解法 比較常用。而且常與堿解法聯(lián)用。,（二

2、）多糖的純化,（1）乙醇沉淀法 此法是制備粘多糖最常用的方法。供乙醇沉淀的多糖溶液濃度以1%-2%為佳。同時向溶液中加入一定濃度（如5%）可有助于多糖的析出。（2）分級沉淀法 不同多糖在不同濃度的甲醇、乙醇或丙酮中的溶解度不同，因此可用不同濃度的有機溶劑分級沉淀分子大小不同的粘多糖。（3）季銨鹽絡(luò)合法（p388） 利用粘多糖與一些表面活性劑絡(luò)合成難溶季銨鹽。（4）離子交換層析法

3、 主要利用陰離子交換劑。,第二節(jié) 糖類藥物,糖類藥物主要有：單糖 如葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和維生素C等；低聚糖 如蔗糖、麥芽糖乳糖、乳果糖，多糖如右旋糖苷、香菇多糖、茯苓多糖等；糖的衍生物 如6-磷酸葡萄糖磷酸肌醇等。 糖類藥物研究的最多的是多糖類藥物，一般都是天然動植物組織內(nèi)直接提取，如黃芪多糖、人參多糖、麥麩多糖、銀耳多糖、靈芝多糖、云芝多糖、酵母多糖、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、幾丁質(zhì)、胎盤脂多糖等。,多糖類具有

4、多種生理活性：,（1）調(diào)節(jié)免疫功能 影響補體活性，促進淋巴細(xì)胞增殖等（2）抗感染作用 提高身體免疫力（3）促進細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)的合成，促進細(xì)胞增殖、生長（4）抗輻射損傷作用 抗氧化、防輻射作用（5）抗凝血作用 如肝素是天然的抗凝劑（6）降血脂、抗動脈粥樣硬化作用 如類肝素硫酸軟骨素等粘多糖：是指含有氨基己糖與糖醛酸的多糖，也叫酸性粘多糖。 粘多糖基本上是由特殊的重復(fù)雙糖單

5、位構(gòu)成，在此雙糖中，包含一個N-乙酰氨基己糖。 兩種糖醛酸：D-葡萄糖醛酸和L-艾杜糖醛酸；兩種氨基己糖：氨基-D-葡萄糖和氨基-D-半乳糖。,第三節(jié) 重要糖類藥物生產(chǎn)工藝,一、D-甘露醇,（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 又名己六醇，為白色針狀晶體，略有甜味，不潮解；易溶于水。（二）生產(chǎn)工藝1、提取法（1）工藝路線,（2）工藝過程①浸泡提取、堿化、中和 自來水室溫浸泡2-3h，浸泡液用30%NaOH調(diào)pH10

6、-11，靜置8h，凝集沉淀多糖類粘性物；虹吸上清液，用1∶1 H2SO4中和至pH6-7，進一步除去膠狀物，得中性提取液。②濃縮、沉淀 濃縮中性提取液，除去NaCl和膠狀物，直到濃縮液含甘露糖30%以上，冷至60-70℃加入2倍體積95%乙醇，攪拌均勻，冷至室溫離心收集灰白色松散沉淀物。③精制 沉淀物懸于8倍體積95%乙醇中，攪拌回流半小時，冷卻過夜，離心得粗品甘露醇，含量70%-80%。重復(fù)一次，經(jīng)乙

7、醇重結(jié)晶后，含量＞90%，氯化物含量＜0.5%。重溶于蒸餾水中，加入1/8-1/10活性炭，80℃保溫0.5h，濾清。清液冷卻至室溫得結(jié)晶，抽濾，洗滌得精品甘露醇。④干燥、包裝 結(jié)晶甘露醇于105-110℃烘干，冷卻、包裝。,2、發(fā)酵法（1）工藝路線,（2）工藝過程①菌種選育②種子培養(yǎng)③發(fā)酵④除雜質(zhì)、分離結(jié)晶⑤濃縮、結(jié)晶、烘干、包裝,3、制劑（三）檢驗方法1、pH值：注射用pH值應(yīng)為4.5-6.5；2、含量

8、測定：碘量法測定甘露醇含量。（四）作用與用途 治療腦水腫引起的休克、防止腎臟衰竭、治療青光眼、中毒性肺炎等。,二、1，6 -- 二磷酸果糖,（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 鈉鹽為白色晶型粉末，易溶于水，4℃較穩(wěn)定。（二）生產(chǎn)工藝1、酶轉(zhuǎn)化工藝（1）工藝路線,（2）工藝過程①取經(jīng)多代發(fā)酵應(yīng)用過的酵母渣，懸于適量蒸餾水，反復(fù)凍融3次，加入底物（8%蔗糖，4%NaH2PO4，30mM MgCl2，pH6.5）于30℃反應(yīng)6h。②除雜蛋白：

9、煮沸5min，離心去除雜蛋白，收集清液。③陰離子交換柱層析：轉(zhuǎn)化液通過DEAE-C交換柱，先用蒸餾水洗滌至pH7.0，然后進行分步洗脫。④轉(zhuǎn)酸：FDPCa懸于水中，用732-[H+]樹脂將其轉(zhuǎn)成FDPH4，用2M NaOH調(diào)pH5.3-5.8，除菌過濾后，凍干。,2、固定化細(xì)胞制備工藝（1）工藝路線,（2）工藝過程①FDP產(chǎn)生菌的培養(yǎng)：菌株為啤酒酵母②固定化細(xì)胞制備：菌液與加熱熔化的卡拉膠混勻，冷卻成型，切塊即可。③活化固定

10、化細(xì)胞：用含底物的表面活性劑于35℃浸泡活化。④酶促轉(zhuǎn)化：活化的固定化細(xì)胞裝柱，30℃底物溶液流過活化。,⑤離子交換：反應(yīng)液經(jīng)除蛋白后過濾，濾液通過DEAE-C陰離子交換柱，經(jīng)洗滌、洗脫，收集洗脫液，加入適量CaCl2使生成FDPCa沉淀。⑥轉(zhuǎn)酸：FDPCa懸于無菌水中，用732-[H+]樹脂將其轉(zhuǎn)成FDPH4，用2M NaOH調(diào)pH5.3-5.8，經(jīng)活性炭脫色，超濾凍干，得FDPNa3H精品。（三）檢驗方法：酶分析法（四）作用

11、與用途 用于治療急性心肌梗塞、心功能不全、冠心病、心肌缺血發(fā)作休克等癥的急救藥物；對各類肝炎引起的深度黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高及低白蛋白血癥也有較好的治療作用。,三、肝素,（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 是三硫酸雙糖與二硫酸雙糖以2∶1的比例在分子中交替聯(lián)結(jié)而成的。其分子結(jié)構(gòu)有一個六糖重復(fù)單位（p515）；整個分子呈螺旋形纖維狀。分子量不均一，平均分子量12000±6000。肝素及其鈉鹽為白色或灰白色粉末。分子中含有硫酸基和羧基，

12、呈強酸性；肝素具有聚陰離子性質(zhì)，能與多種陽離子反應(yīng)成鹽。肝素與堿性染料如天青A、甲苯胺藍等反應(yīng)可使染料的光吸收向短波方向移動。 肝素可被肝素酶降解為三硫酸雙糖單位和二硫酸雙糖單位。 硫酸化程度高的肝素具有較高的降脂和抗凝血活性；高度乙?；母嗡?，抗凝血活性降低甚至完全消失，而降脂活性不變。小分子量肝素（4K—5K）具有較低的抗凝活性和較高的抗血栓形成活性。,（二）生產(chǎn)工藝 肝素在組織內(nèi)和其他粘多糖一起與蛋

13、白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合物，因此，肝素制備過程包括肝素蛋白質(zhì)復(fù)合物的提取、解離和肝素的分離純化兩大步。解離可以用鹽解離法和酶解離法。1、鹽解-離子交換生產(chǎn)工藝（1）工藝路線,（2）工藝過程,2、酶解-離子交換生產(chǎn)工藝（1）工藝路線,（2）工藝過程,（三）檢驗方法,（四）作用與用途（p518）,(五)小分子肝素(p518),四、硫酸軟骨素,（一）結(jié)構(gòu)與性質(zhì),（二）生產(chǎn)工藝1、稀堿-濃鹽法（1）工藝路線,（2）工藝過程①提?。很浌欠鬯?，用

14、3MNaCl浸泡，50%NaOH調(diào)pH12-13，室溫攪拌10-15h，過濾。②鹽解：上述提取液用2M HCl調(diào)pH7-8，升溫至90℃、20min，冷卻過濾。③除酸性蛋白：將鹽解液調(diào)pH2-3攪拌10min，精置后過濾，濾液調(diào)pH6.5，加去離子水調(diào)節(jié)NaCl為1M左右。④沉淀：在上述溶液中加入95%乙醇，使乙醇濃度為60%，沉淀過夜。⑤干燥：收集沉淀，用乙醇脫水，60-65℃真空干燥，得成品硫酸軟骨素。,2、稀堿-酶解法（

15、1）工藝路線,（2）工藝過程①提?。很浌欠鬯椋?%NaOH浸泡提取。②酶解：提取液用1∶1HCl調(diào)pH8.8-8.9，升溫至50℃；加入1/25量的胰酶，于53-54℃保溫6-7h。③吸附：用1∶1HCl調(diào)pH6.8-7.0，加入活性白陶土和活性炭，攪拌吸附1h，再用HCl調(diào)pH6.4，過濾。④沉淀、干燥：調(diào)pH6.0，95%乙醇沉淀（終濃度75%）8h以上，收集沉淀，60-65℃真空干燥。,（三）檢驗方法 硫酸軟骨素的

16、檢驗方法一般有：（1）比色法 （2）重量法 （3）定氮法（四）作用與用途,五、透明質(zhì)酸（522）,第四節(jié) 重要多糖的研究進展,,,目前已對數(shù)十種多糖進行了含量測定 ,如對烏頭多糖、東當(dāng)歸多糖、石斛多糖、桔梗多糖、人參多糖、細(xì)葉薊多糖、柴胡多糖、豬苓多糖、紅松果多糖 、菟絲子多糖 、胎盤脂多糖 、黔產(chǎn)黨參多糖、文蛤多糖 、石仙桃多糖 、肉蓯蓉多糖 、胖大海多糖 、黃精多糖 、耳葉牛皮消多糖 、石菖蒲多糖 、海藻多

17、糖、黃花倒水蓮多糖、商陸多糖、金線蓮多糖,靈芝多糖、白花蛇舌草多糖 、米糖多糖 、蘆薈多糖 、山藥多糖、大棗多糖等進行了較系統(tǒng)的含量研究。,,對近百種多糖的組成、組成比及結(jié)構(gòu)進行了研究 ,如赤芝子實體多糖 ( BN3C1、N3C3)、黑木耳多糖 ( AA)、安絡(luò)小皮傘組多糖 ( FP1)、雷丸多糖 ( S-40001)、針裂蹄多糖、竹黃多糖 ( SB1、SB2)、亮菌多糖( ATM3)、銀耳子實體多糖、銀耳孢子多糖( TFA、TFB、T

18、FC)、太子參多糖 ( PHPA、PHPB)、山豆根多糖 ( SSA)、長松蘿多糖、太百花多糖、仙草多糖 ( MCPS)、花刺參酸性粘多糖( SV1、SV11)、刺參粘多糖、掌葉大黃酸性雜多糖 ( DHP-1、DHP-2)、槐耳菌絲體多糖、半邊蓮多糖、香柱菌多糖、蛹蟲草胞外多糖、靈芝子實體多糖 ( GLA4、GLA7 、GLSP1、GLSP2、GLSP3)、女貞子多糖、耳葉牛皮消多糖 ( AC-A、AC-B、AC-C)、,,茶葉多糖、知

19、母多糖、烏頭多糖、白花蛇舌草多糖、蒼術(shù)多糖、薏苡仁多糖( Coxian A、B、C)、山藥多糖 ( Dioscoran A、B、C、D、E、F)、麻黃多糖 ( Ephedran A、B、C)、刺五加多糖 ( Eleutheran A、B、C、D、E、F、G)、桑白皮多糖 ( Moran A)、硬紫草多糖 ( Lithos Perman A、B、C、D)、甘蔗多糖 ( Sacdharan A、B、C、D、E、F)、當(dāng)歸多糖、皂角菌多糖、紅

20、芪多糖 、老龍皮多糖 、泰山赤靈芝肽多糖、草葉獼猴桃多糖 、明黨參多糖 、柴胡果膠多糖、車前草多糖、茜草多糖 、胖大海多糖等進行了結(jié)構(gòu)分析、分子量測定等。,,多糖的高級結(jié)構(gòu)對功能的影響比一級結(jié)構(gòu)更重要 ,決定高級結(jié)構(gòu)的重要因素是多糖分子鏈內(nèi)和鏈外的氫鍵。如X射線分析表明 ,香菇多糖及裂褶多糖均具 β-三股繩狀螺旋型立體結(jié)構(gòu) ,如在香菇多糖中加入尿素或二甲亞楓 ,使分子的立體構(gòu)型發(fā)生改變 ,則其活性也就喪失。另一方面 ,主鏈結(jié)構(gòu)同時有β-

21、1.3又有β-1.6側(cè)鏈的葡聚糖 ,有些具有強的活性 ,而有些卻無活性。,4.1.抗腫瘤多糖,（一）主要多糖1、細(xì)菌多糖卡介菌多糖抑制Ｓ180,抑制肝癌Ｈｅｐｓ雙歧桿菌多糖誘導(dǎo)ＬＡＫ活性 ,抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移裂褶菌多糖激活ＭΦ ,抑制實體瘤冬蟲夏草多糖誘生ＴＮＦ ,促使腫瘤細(xì)胞凋亡 ,抗白血病,2、真菌多糖,香菇多糖 (ＰＳＫ)　 ( 50萬Ｄａ)治療胃癌、肝癌、肺癌細(xì)胞毒作用 ,提高ＮＫＣ活性靈芝多糖ＧＬ 1增強免疫功能

22、,抑制實體瘤豬苓多糖誘生ＴＮＦ ,治療白血病樹舌多糖抑制ＨｅｐＡ癌細(xì)胞增殖 ,增強抑癌基因ｐ16表達水平云芝糖肽增強巨噬細(xì)胞抗實體瘤 ,抑制腫瘤轉(zhuǎn)移 ,增強Ｔ細(xì)胞和ＭΦ細(xì)胞功能炭團菌多糖 (ＹＣＰ)誘生ＴＮＦ ,抑制肝癌,,蒙古口蘑多肽激活ＭΦ ,促進Ｔ ｃｅｌｌｓ,抑制Ｓ180茯苓多糖激活補體 ,加強ＭΦ活性抑制實體瘤啤酒酵母多糖 (Ｐ葡聚糖 )增強ＭΦ和ＮＫＣ抑制實體瘤,3、植物多糖,枸杞多糖 抗突變 ,防護遺傳損傷

23、,抑制實體瘤牛膝多糖提高ＮＫＣ活性 ,誘生ＴＮＦ抑制實體瘤人參多糖激活ＮＫＣ和Ｔ細(xì)胞抑制實體瘤銀杏外種皮多糖抑制肝癌、胃癌、肺癌波葉大黃多糖提高ＳＯＤ ,抗自由基損傷 ,抑制實體瘤鐵筷子多糖 (ＨＦＰｓ)提高抗氧化酶活性 ,抑制實體瘤,,商陸多糖增強ＭΦ活性 ,增強免疫 ,抑制小鼠Ｓ180肉瘤紫菜多糖抗突變 ,增強免疫 ,抗實體瘤黃芪多糖激活ＭΦ活性 ,抗肝癌當(dāng)歸多糖阻滯ＨＬ 60,Ｋ562細(xì)胞生長巴戟天多糖誘導(dǎo)ＮＯ

24、 ,ＩＬ 1及ＴＮＦ抑制實體瘤米糠Ａ 葡聚糖抑制纖維肉瘤 ,Ｌｅｗｉｓ肺癌細(xì)胞生長紅毛五加多糖誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡 ,抑制消化道腫瘤,,地黃多糖抑制ｐ53基因 ,抑制Ｌｅｗｉｓ肺癌細(xì)胞生長鬼臼多糖抑制腹水腫瘤生長佛手多糖抑制小鼠移植性肝腫瘤蘆薈多糖增強ＴＡＫ細(xì)胞的增殖能力 ,增加ＴＡＫ細(xì)胞和ＩＬ 2Ｒ的表達,4、動物多糖,刺參酸性粘多糖抑制腫瘤生長與轉(zhuǎn)移 ,抑制Ｓ180,乳腺癌海星多糖 (ＮＲＰ 1)抑制腫瘤生長鮑魚多糖

25、抑制人鼻咽癌的生長 ,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和壞死姥鯊糖蛋白　 (Ｍｒ=1 61萬 )抑制血管生成 ,抑制ＤＮＨＳＣＦ2肽多糖抑制血管生成海膽糖脂抑制肺癌生長珠蚌多糖促進Ｂ細(xì)胞轉(zhuǎn)化增殖 ,增強免疫功能,5、藻類多糖,海藻多糖抑制實體瘤 ,增強Ｔ細(xì)胞殺傷Ｔ細(xì)胞和ＮＫ細(xì)胞海帶硫酸多糖抑制Ｓ180,抑制腫瘤Ｈｅｐｓ螺旋藻多糖抑制Ｓ180褐藻硫酸多糖抑制實體瘤干苔多糖抑制人胰腺癌ＳＷ19 9 0細(xì)胞活性 ,抑制腫瘤細(xì)胞生長功能,多糖

26、的抗腫瘤作用機理,1、對腫瘤細(xì)胞的直接抑制作用　 牛膝多糖和人參多糖能提高荷瘤小鼠的自然殺傷細(xì)胞 (NKC)的活性 ,誘生腫瘤壞死因子與Ｔ 淋巴細(xì)胞活性對腫瘤細(xì)胞起不同程度的殺傷和抑制作用;蒙古口蘑糖肽復(fù)合物能激活巨噬細(xì)胞 ,促進Ｔ細(xì)胞增生 ,抑制Ｓ180生長 ;香菇多糖能激活巨噬細(xì)胞 ,增強細(xì)胞毒作用 ,提高ＮＫＣ活性 ,誘導(dǎo)白細(xì)胞聚集發(fā)揮抗腫瘤作用;巴戟天多糖通過誘導(dǎo)NO、IL1及TNF的生成發(fā)揮其抑瘤作用 ;海帶硫酸多糖能激

27、活小鼠腹腔巨噬細(xì)胞 ,提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的過氧化物酶活性及其吞噬功能 ,從而抑制小鼠Ｓ180肉瘤。,2、改變腫瘤細(xì)胞膜的生長特性,茯苓多糖 (ＰＰＳ)、刺五加多糖 (ASPS)對Ｓ180、Ｋ562具有直接抑瘤作用 ,其機理是升高腫瘤細(xì)胞膜的唾液酸 (ＳＡ) ,減少磷脂花生四烯酸和豆蔻酸 ,改變細(xì)胞膜磷脂脂肪酸的組成 ,干擾膜肌醇磷脂代謝 ,抑制磷脂酸肌醇 (ＰＩ)轉(zhuǎn)換 ,從而影響細(xì)胞表面電荷特性和物質(zhì)轉(zhuǎn)運及表面受體功能 ,抑制腫瘤細(xì)胞

28、增殖;牛膝多糖能提高Ｓ180細(xì)胞膜中ＳＡ的含量 ,降低膜磷脂含量 ,對白血?。?62細(xì)胞有明顯抑制作用。,3、影響腫瘤細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),豬苓多糖能降低磷酸二酯酶的活性 ,提高細(xì)胞內(nèi)ｃAMP水平 ；香菇多糖、茯苓多糖與豬苓多糖對HL 60細(xì)胞漿和細(xì)胞膜的酪氨酸蛋白激酶(TPK)有抑制作用 ,而對酪氨酸蛋白激酶 (PTPP)活力有明顯激活作用 ；上述結(jié)果提示這 3種多糖的抗腫瘤作用與酪氨酸蛋白的磷酸化水平下降有關(guān)。,4、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

29、和抑制腫瘤細(xì)胞的誘導(dǎo)分化,地黃低聚多糖 (LRPｓ)促使Lewis肺癌細(xì)胞內(nèi)的ｐ5 3基因表達升高 ,通過調(diào)控ｐ5 3基因的表達影響腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和凋亡;紅毛五加多糖能誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞的凋亡;云芝多糖可使結(jié)腸癌細(xì)胞生長阻滯于Ｇ1期 ;人參多糖、當(dāng)歸多糖能使HL60、Ｋ5 6 2癌細(xì)胞生長阻滯于Ｇ1期和Ｇ0期。,5、抑制腫瘤細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)合成,樹舌多糖使ＨｅｐＡ癌細(xì)胞的ＤＮＡ合成速度減慢 ,從而使癌細(xì)胞分裂減慢 ,抑制腫瘤細(xì)胞

30、生長;豬苓多糖和茯苓多糖能干擾癌細(xì)胞ＲＮＡ轉(zhuǎn)錄過程 ,抑制多肽鏈合成的延長作用 ,影響ＤＮＡ拓樸異構(gòu)酶Ⅱ活性 ,促進泛酶介導(dǎo)的ＤＮＡ斷裂 ,引起腫瘤細(xì)胞死亡 ;刺參酸性粘多糖可明顯抑制Ｓ18 0和乳腺癌細(xì)胞的ＤＮＡ合成 ;銀耳多糖在整體腹腔給藥時可顯著抑制腫瘤細(xì)胞ＤＮＡ合成速率。,6、對腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響,紅毛五加多糖能破壞Ｋ5 6 2癌細(xì)胞的細(xì)胞器和細(xì)胞枝 ,干擾癌細(xì)胞的代謝與增殖 ,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。,7、對癌基因的影響,利用

31、Northern雜交和狹線雜交的定量檢測方法 ,發(fā)現(xiàn)低分子量地黃多糖 (ＬＲＰＳ)在體內(nèi)抗腫瘤有效劑量下可使小鼠Lewis肺癌細(xì)胞內(nèi)的正調(diào)控基因cfos基因表達明顯增加 ,負(fù)調(diào)控基因cmyc基因表達明顯減少 ,表明地黃多糖對癌基因表達有明顯影響。又采用RTPCR的方法檢測了體外給藥對Lewis肺癌細(xì)胞的抗癌基因ｐ5 3基因表達水平的影響 ,結(jié)果ｐ5 3基因表達明顯增加。,8、增強機體免疫功能 ,提高機體的抗腫瘤作用,有些多糖對腫瘤細(xì)胞無

32、直接抑制作用 ,是通過增強機體的免疫功能而發(fā)揮其抗腫瘤作用的。多糖的免疫抑癌作用是多靶點的 ,幾乎遍及非特異免疫和特異性免疫應(yīng)答的多個環(huán)節(jié)。,9、激活巨噬細(xì)胞,白術(shù)多糖和裂褶菌素 (水溶性多糖 )可激活巨噬細(xì)胞 ,增強巨噬細(xì)胞的吞噬功能和機體的特異性免疫;釀酒酵母Ｐ 葡聚糖可增強巨噬細(xì)胞活性和ＮＫ細(xì)胞活性 ,加強腹腔ＭΦ對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性;當(dāng)歸多糖ＳＴ升高血液、胸腺的ｃＧＭＰ水平 ,促進淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和巨噬細(xì)胞的活性;海帶硫酸多

33、糖能激活巨噬細(xì)胞 ,提高其吞噬功能 ,有效抑制Ｓ180的生長。海帶中的巖藻多糖能抑制ＶＥＧＦ165與細(xì)胞表面受體的結(jié)合 ,從而抑制腫瘤血管的生長 ,具有明顯抗腫瘤作用 ,其抗腫瘤作用與巖藻多糖的硫酸化程度有關(guān)。,,香菇多糖在臨床上用于治療胃癌、肝癌、肺癌及血管腫瘤 ,它能活化殺傷性Ｔ淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、提高ＮＫ細(xì)胞活性 ,增強機體依賴性巨噬細(xì)胞毒作用;蘆薈多糖能促進小鼠脾、胸腺的增長 ,提高ＭΦ吞噬功能和ＭΦ表面的分子表達;靈芝多糖

34、能引起巨噬細(xì)胞膜超極化 ,導(dǎo)致跨膜離子的流動 ,這可能是其跨膜轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要途徑。研究表明ＩＰ3/Ｃａ2+ 和ＤＡＧ/ＰＫＣ兩條信號途徑均參與了靈芝多糖對ＭΦ的活化過程;雙歧桿菌肽聚糖能激活巨噬細(xì)胞 ,提高ＭΦ細(xì)胞內(nèi) [Ca2+],增強機體抗癌活性;豬苓多糖通過激活巨噬細(xì)胞合成與釋放單核因子活化淋巴細(xì)胞 ,從而增強機體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答作用。,10、活化淋巴細(xì)胞,仙茅多糖對成熟的Ｔ細(xì)胞有明顯促進增殖作用;香菇多糖可增加IL 2對ＣＴ

35、Ｌ的擴增作用和對癌細(xì)胞的最大殺傷活性;豬苓多糖能明顯增強小鼠對異型脾細(xì)胞的DTH以及其激活的ＣＴＬ對癌細(xì)胞的殺傷作用;豬苓多糖、香菇多糖可明顯增強LAK活性 ,并與IL 2協(xié)同可激發(fā)LAK前體細(xì)胞 ,使增殖分化;云芝多糖能誘導(dǎo)Ｔ細(xì)胞增殖 ,減少免疫抑制因子ＴＧＦ β的產(chǎn)生;香菇多糖能使體內(nèi)毒性Ｔ細(xì)胞和輔助Ｔ細(xì)胞增加 ,抑制性Ｔ細(xì)胞減少 ,ＣＤ4+/ＣＤ8+升高 ,外周εΦＮＫ細(xì)胞、ＬＡＫ細(xì)胞活性增加。,11、促進細(xì)胞因子分泌,

36、多糖一方面可激活ＣＴＬ ,ＮＫ ,ＬＡＫ ,ＭΦ等而增強細(xì)胞免疫作用 ,另一方面還可促進ＩＬ 1,ＩＬ 2,ＩＬ6,ＴＮＦ等細(xì)胞因子的表達與分泌。黃芪多糖能誘生干擾素 ;茯苓多糖能刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生ＩＬ 2,增強ＴＮＦ基因的轉(zhuǎn)系 ,從而增加ＭΦ釋放ＴＮＦ ;枸杞多糖能明顯增加ＩＬ 2的產(chǎn)生和增加ＩＬ 2Ｒ的表達 ,顯著增加巨噬細(xì)胞Ｃ3ｂ和Ｆｃ受體的數(shù)量和親和力 ,促進合成ＩＬ 1和ＴＮＦ ,從而發(fā)揮其免疫增強作用和免疫調(diào)

37、節(jié)作用;炭團菌多糖能提高脾細(xì)胞ＩＬ 2,γ ＩＦＮ和ＴＮＦ α的基因表達水平;殼聚多糖能通過替代途徑和經(jīng)典途徑激活補體 ,激發(fā)宿主非特異性免疫功用 ,對腹水癌小鼠有明顯增強非特異性免疫作用。,12、活化補體,補體是血液中一組具有酶源活性的蛋白質(zhì)系列 ,能協(xié)同抗體殺死病原微生物或協(xié)助配合吞噬細(xì)胞來殺滅病原微生物。許多實驗證實多糖能通過替代和經(jīng)典途徑激活補體 ,激發(fā)宿主非特異性免疫功能。補體蛋白上存在的識別點可識別多糖的結(jié)構(gòu) ,已從甘

38、草、艾葉、柴胡、甘草、紫根等植物中提取出具有活化補體功能的多糖 ,這些多糖都是酸性多糖。黃芪多糖、黨參多糖、人參多糖對正常豚鼠無影響 ,但對經(jīng)過處理補體下降、吞噬率下降的豚鼠有促進補體恢復(fù)的功能 ,并能促進中性白細(xì)胞吞噬率提高和恢復(fù)。靈芝多糖能激活補體系統(tǒng) ,增加特異性血漿蛋白ＬＡ、ＬＢ、ＬＣ的量。茯苓多糖增強巨噬細(xì)胞吞噬功能的機制與激活補體有關(guān) ,茯苓多糖通過激活補體Ｃ3、Ｃ5導(dǎo)致巨噬細(xì)胞內(nèi)溶菌酶的釋放而間接加強巨噬細(xì)胞的吞噬功

39、能。,4.2.降血糖作用多糖,（一）主要降糖作用多糖人參多糖 :人參多糖 (ＧＰ)腹腔注射給藥 50、100和 200ｍｇ/ｋｇ明顯降低正常小鼠血糖和鏈脲霉素致小鼠高血糖 , 200ｍｇ/ｋｇ明顯降低腎上腺素致小鼠高血糖。 30、60ｍｇ/ｋｇ肌肉注射還可明顯降低四氧嘧啶致白兔高血糖 ,且有明顯量效關(guān)系。人參多糖 (ＧＨ1)腹腔注射和皮下注射 50～ 200ｍｇ/ｋｇ明顯降低正常小鼠血糖。,,麥冬多糖 :預(yù)防性口服給藥 200ｍｇ/ｋ

40、ｇ ,對四氧嘧啶致糖尿病小鼠無明顯影響 ;治療性口服給藥 100ｍｇ/ｋｇ顯著降低正常小鼠血糖 , 200ｍｇ/ｋｇ明顯降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖水平。口服后 4～ 11ｈ降血糖作用最明顯 , 24ｈ仍有作用。亦有研究發(fā)現(xiàn) ,灌胃給藥麥冬多糖 100和 300ｍｇ/ｋｇ對葡萄糖、四氧嘧啶及腎上腺素致小鼠高血糖均有明顯抑制作用 ,對正常小鼠血糖也有明顯降低作用。,,枸杞多糖 :50、100ｍｇ/ｋｇ灌胃給藥 ,明顯降低正常動物的血糖和四

41、氧嘧啶致小鼠高血糖 ;還能預(yù)防四氧嘧啶引起的小鼠血糖升高 (Ｐ <0. 01) 。亦有報道 ,枸杞多糖對正常小鼠血糖無明顯影響 ,對實驗性四氧嘧啶糖尿病兔有明顯降血糖作用。,,丹皮多糖 :灌胃給藥 100、200ｍｇ/ｋｇ ,明顯降低正常小鼠血糖 , 200、400ｍｇ/ｋｇ明顯降低葡萄糖致小鼠高血糖。,,高山紅景天多糖 :50、100和 200ｍｇ/ｋｇ ,一次或多次腹腔注射給藥 ,能降低正常小鼠血糖、肝糖原和血總脂 ,明顯抑制

42、四氧嘧啶、腎上腺素和葡萄糖引起的小鼠高血糖。,,桑葉多糖 :腹腔注射 , 50、100和 200ｍｇ/ｋｇ ,明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖水平 ,還可提高糖尿病小鼠耐糖能力。,,知母多糖 :灌胃給藥 50、100和 200ｍｇ/ｋｇ ,明顯降低正常小鼠血糖 , 100ｍｇ/ｋｇ明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖。腹腔注射給藥 100ｍｇ/ｋｇ ,可明顯降低正常小鼠血糖。,,彩云多糖 :又名云芝多糖 (ＣＶＰＳ) , 500ｍｇ/ｋｇ灌胃

43、給藥對正常小鼠血糖無明顯影響 ,可預(yù)防四氧嘧啶致小鼠高血糖 ,明顯降低四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖。,,地黃多糖 :懷地黃多糖 (ＲＧ ＷＰ)腹腔注射對正常小鼠和鏈脲霉素糖尿病小鼠有降血作用。,,玉米穗多糖 :玉米穗多糖精品對四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠有預(yù)防作用 , 100、400ｍｇ/ｋｇ明顯降低正常及糖尿病小鼠血糖。,,蟲草多糖 :從冬蟲夏草中得到的一種多糖成分ＣＳ ＯＨＥＰ腹腔注射明顯降低正常小鼠血糖和鏈脲霉素致糖尿病小鼠高血糖 ,口服

44、給藥可輕度降低正常小鼠血糖水平。另一多糖成分ＣＳ Ｆ30作用優(yōu)于CSOHEP且口服可以降低血糖水平。CSF30腹腔給藥 ,對遺傳性糖尿病小鼠有很強的降血糖作用 ,靜脈注射使正常小鼠和鏈脲霉素致糖尿病小鼠血糖水平迅速下降。CSF30還可降低小鼠血漿甘油三脂和膽固醇水平。,（二）降糖作用機理,體內(nèi)血糖水平維持在一定范圍 ,主要得益于胰島素、胰開糖素等激素的調(diào)節(jié)。藥物可以通過多種環(huán)節(jié)影響血糖水平。人參多糖 (ＧＨ1)可降低肝糖原含量 ,同時

45、增加腺苷酸環(huán)化酶活性 ,并增加ｃＡＭＰ含量。此作用可被普萘洛爾完全阻滯 ,提示其降低肝糖原作用與腎上腺素相似 ,但不是通過促進腎上腺素釋放引起 ,因為ＧＨ1對去腎上腺素大鼠仍有降低肝糖原作用。懷地黃多糖、蟲草多糖均可使肝糖原含量下降。,,人參多糖 (ＧＨ1)可以促進胰島素釋放 ,但其對糖代謝的影響并非完全通過釋放胰島素 ,主要原因可能在于促進機體肝臟及組織細(xì)胞的有氧氧化過程。懷地黃多糖也可促進正常小鼠胰島素分泌。影響代謝酶活性　懷地

46、黃多糖 (ＲＧ ＷＰ)能顯著增加葡萄糖激酶和葡萄糖 6 磷酸脫氫酶活性 ,減低肝葡萄糖 6 磷酸酶活性和磷酸果糖激酶活性。蟲草多糖CSF30同樣可以升高肝臟葡萄糖激酶、己糖激酶和葡萄糖- 6- 磷酸脫氫酶活性。,促進胰島素分泌,4.3.抗病毒作用多糖,多糖的抗病毒作用已引起醫(yī)藥界的高度重視 ,尤其是硫酸多糖 (sulfated polysaccharides ,或稱硫酸酯化多糖、硫酸化多糖 )的強抗病毒活性 ,顯示了廣闊的藥用

47、前景。卡拉膠是一種紅藻硫酸多糖 ,其突出的抗病毒活性為多糖藥物研究所關(guān)注。,1、　多糖抗病毒活性及構(gòu)效關(guān)系研究,大量研究表明 ,許多天然多糖和化學(xué)合成的多糖對各種病毒有抑制作用 ,如艾滋病毒 (ＨＩＶ 1) ,單純皰疹病毒 (ＨＳＶ 2) ,巨細(xì)胞病毒 (ＣＭＶ) ,流感病毒,囊狀胃炎病毒（ＶＳＶ ) ,勞斯肉瘤病毒,鳥肉瘤病毒 等等。各種天然多糖還有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性。目前 , 多糖及其衍生物的抗病毒活性的研究 ,主要有硫酸多糖、

48、中性多糖及糖復(fù)合物(脂多糖、糖蛋白及糖肽 ),而硫酸多糖的研究已成為當(dāng)今多糖研究中的一個熱點。各種天然及合成硫酸多糖抗病毒作用研究進展較快 ,如硫酸葡聚糖 ,硫酸戊聚糖 ,硫酸香菇多糖 ,硫酸半乳聚糖 ,巖藻依聚糖 ,卡拉膠等。,,多糖 (及寡糖 )的構(gòu)效關(guān)系研究至今尚不多 ,且相當(dāng)不完善 ,這可能與多糖結(jié)構(gòu)復(fù)雜和臨床研究太少有關(guān)。目前所知 ,多糖的活性與其初級和高級結(jié)構(gòu)特別是三維空間構(gòu)象密切相關(guān) ,而高級結(jié)構(gòu)對其活性影響更大。有證

49、據(jù)表明 ,多糖的高級結(jié)構(gòu)比一級結(jié)構(gòu)在活性方面起更大作用。有些多糖一級結(jié)構(gòu)相同 ,但活性不同 ,其原因是二級結(jié)構(gòu)及三級結(jié)構(gòu)不同。多糖分子鏈內(nèi)外氫鍵是多糖高級結(jié)構(gòu)的決定因素。一般地 ,凡具 β 螺旋型立體結(jié)構(gòu)的多糖其活性較高。目前多糖立體結(jié)構(gòu)研究方法一般是依靠2Ｄ ＮＭＲ及Ｘ 衍射。,,九十年代初 ,國際上已有 4種以上多糖 ,如ＰＳＫ ,Ｌｅｎｔｉｎａｎ ,Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｒａｎ和Ｈｏｅ/Ｂａｙ946在臨床上應(yīng)用 ,有的單獨應(yīng)用于癌

50、癥或艾滋病的治療上 ,更多的則作為佐劑。,,Ｕｅｎｏ等報道了硫酸葡聚糖 (ｄｅｘｔｒａｎｓｕｌｆａｔｅ)和疊氮胸苷ＡＺＴ的協(xié)同作用。體外實驗已證明 ,硫酸右旋糖酐與ＡＺＴ有協(xié)同抗ＨＩＶ 1作用。如果硫酸右旋糖酐與ＡＺＴ合用治療 ,可減少用藥量和降低副作用 ,提高患者的耐受性。 1991年 ,Ｓｃｈｏｌｓ報道了吡啶類似物ＡＺＴ ,雙脫氧胞苷 (ＤＤＣ)和硫酸環(huán)糊精的協(xié)同作用。有趣的是 ,香菇多糖本身沒有抗ＨＩＶ活性 ,但與ＡＺＴ合用可

51、顯著提高ＡＺＴ體外抗ＨＩＶ活性。Ｂｅｕｔｌｅｒ等人 ( 1993)報道 ,巖藻依聚糖 (ｆｕｃｉｏｄａｎ)與ＡＺＴ也具有協(xié)同作用。,硫酸多糖抗病毒活性,硫酸多糖是指糖羥基上帶有硫酸根的多糖 ,是抗病毒多糖中研究最多的一類多糖。包括從植物中提取的各種硫酸多糖、肝素、天然中性多糖的硫酸衍生物及人工合成的各種硫酸多糖 ,如 :硫酸葡聚糖 ,硫酸戊聚糖 ,硫酸木聚糖 ,硫酸香菇多糖 ,巖藻依聚糖 ,卡拉膠等。硫酸多糖具有廣泛的生物學(xué)性質(zhì) ,包

52、括抗病毒、抗腫瘤、對免疫系統(tǒng)作用和抗凝活性。早在 30年前就已知硫酸多糖的抗病毒性質(zhì)。,,19 64年Ｎａｈｍｉａｓ等報道過肝素對ＨＳＶ有抑制作用 ,但沒有引起人們的重視 ,當(dāng)時認(rèn)為這種作用是非特異性的。 80年代末研究發(fā)現(xiàn)幾種聚陰離子物質(zhì)是ＨＩＶ復(fù)制的有效抑制劑，又引起對硫酸多糖抗病毒作用研究的興趣。鑒于此 ,美國國家癌癥研究所對海洋無脊椎動物篩選發(fā)現(xiàn) ,其水相提取物顯示了高百分率 ( 23% )的抗ＨＩＶ活性 ,而這些活性組分基

53、本是硫酸多糖 ,而且許多提取物顯示出類于硫酸葡聚糖和其他硫酸多糖的生物學(xué)特性。,,海藻、真菌及細(xì)菌的胞外和某些植物中均存在有天然的硫酸多糖。有報道海藻Ｆｕｃｕｓｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ中的復(fù)合硫酸多糖巖藻依聚糖 (ｆｕｃｏｉｄａｎ)具有體外ＨＩＶ抑制活性。Ｇａｌａｘｅａ ,Ｒｅｎｉｏｃｈａｌｉｎａ和Ｐｙｒｏｓｏｍａ中的多糖為硫酸藻聚糖 (ｆｕｃａｎｓ) ,與巖藻依聚糖的結(jié)構(gòu)類似 ,但支鏈較少。從帚狀鹿角菜 (Ｐｅｌｖｅｌｉａｆａｓｔｉｇｉ

54、ａｔａ)中分離的硫酸多糖巖藻依聚糖 ,主要由巖藻糖 –4- 硫酸構(gòu)成 ,能在體外抑制乙型肝炎病毒表面抗原 (ＨＢｓＡｇ)與抗ＨＢｓＡｇ抗體反應(yīng)。近年 ,對紅藻多糖卡拉膠的抗病毒作用研究引起了人們的注意。,,許多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn) ,多糖與其他藥物具有協(xié)同作用。將多糖及其衍生物與現(xiàn)有藥物聯(lián)合作用可能有 3種益處 :( 1)防止或推遲抗性株的出現(xiàn) ;( 2)可能提高抗病毒活性 ,擴大單個藥物的抗病毒范圍 ;( 3)減少用藥量以減少毒性的可能性。

55、而理想的結(jié)合治療至少應(yīng)滿足以下兩個條件 :( 1)用不同的機制抑制病毒復(fù)制 ,如阻止病毒附著 ,抑制反轉(zhuǎn)錄酶 ;( 2)在較多細(xì)胞類型中影響病毒復(fù)制 ,而無毒性。這種結(jié)合治療對于治療ＡＩＤＳ這樣的疑難病癥提供了一個很好的方法。研究表明 ,相對無毒的硫酸聚陰離子與具毒性的細(xì)胞外抗病毒藥物結(jié)合使用 ,可降低后者的用量。,,硫酸多糖抗病毒機理 一般認(rèn)為 ,多糖抗病毒機制是對病毒復(fù)制早期階段進行抑制 ,即抑制病毒向細(xì)胞表面的吸附。病毒結(jié)合多

56、糖通過對被侵染細(xì)胞外部作用而抑制蝕斑形成 ,這一觀點為絕大多數(shù)病毒學(xué)家所接受。對抑制作用模式的研究表明 ,病毒對細(xì)胞吸附被硫酸聚陰離子阻斷。當(dāng)存在多聚陽離子ＤＥＡＥ 葡聚糖和魚精蛋白 (可與聚陰離子抑制劑結(jié)合 )時 ,抑制作用可被阻止或反轉(zhuǎn)。類似特性在紅藻抗皰疹病毒多糖中發(fā)現(xiàn)。,,然而 ,這些研究未揭示抑制作用是否由硫酸聚陰離子結(jié)合到病毒或細(xì)胞表面引起。病毒吸附到細(xì)胞原生質(zhì)膜是一種靜電現(xiàn)象 ,需要細(xì)胞表面和病毒間的分子親和力。細(xì)胞表面這

57、種親和區(qū)域稱為病毒受體?？赡苁菑娯?fù)電荷硫酸聚陰離子與病毒或細(xì)胞表面正電荷分子結(jié)合 ,從而立體地抑制吸附。與聚陰離子結(jié)合的正電荷分子可能在細(xì)胞受體附近或受體本身。相應(yīng)地 ,聚陰離子可能與向細(xì)胞受體吸附的病毒分子或其附近結(jié)合。被膜單純皰疹病毒含有聚氨基亞精胺即為可與硫酸聚陰離子結(jié)合的正電荷分子。,,硫酸多糖的抗病毒作用機制也歸功于對病毒向細(xì)胞吸附相關(guān)作用的抑制 ,即直接抑制病毒進入細(xì)胞或進入細(xì)胞后復(fù)制的某一步驟。普遍認(rèn)為 ,硫酸多糖對ＨＩＶ

58、作用機制與其對ＨＩＶ 1病毒顆粒向ＣＤ4+ Ｔ 細(xì)胞膜吸附阻斷能力有關(guān)。硫酸多糖與病毒ｇｐ120糖蛋白有專一性反應(yīng) ,并抑制病毒誘導(dǎo)的合體細(xì)胞形成,而合體細(xì)胞的形成是艾滋病人ＣＤ4+Ｔ 淋巴細(xì)胞衰竭的重要原因。ＨＩＶ 1外殼糖蛋白ｇｐｌ20是與Ｔ淋巴細(xì)胞表面ＨＩＶ受體分子ＣＤ4特異結(jié)合的部位 ,ｇｐｌ20Ｖ3區(qū)域帶正電荷 ,硫酸多糖能與該區(qū)域結(jié)合 ,從而使病毒不能與ＣＤ4+Ｔ細(xì)胞結(jié)合 ,消除了ＨＩＶ引起的細(xì)胞病變。,,近些年的研究顯

59、示 ,細(xì)胞表面的硫酸類肝素蛋白多糖 (ｈｅｐａｒａｎｓｕｌｆａｔｅ ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎｓ)是ＨＳＶ 1,ＨＳＶ 2,假性狂犬病病毒 (Ｐｓｅｕｄｏｒａｂｉｅｓｖｉｒｕｓ) ,牛皰疹病毒 (ｂｏｖｉｎｅｈｅｒｐｅｓｖｉｒｕｓ)的起始受體。硫酸化聚合物與這些糖蛋白上的陽電荷區(qū)域作用 導(dǎo)致這些區(qū)域的屏蔽作用 ,從而阻止病毒向陰荷的硫酸類肝素的結(jié)合。,4.4.多糖類生物醫(yī)用材料—甲殼素和殼聚糖的研究及應(yīng)用,生物材料 (Biomate

60、rials)是一種植入生體活系統(tǒng)內(nèi)或與活系統(tǒng)相結(jié)合 ,但又不與生體起藥理反應(yīng)的材料。由于生物材料主要以醫(yī)療為目的 ,它又被稱為生物醫(yī)用材料 (Biomedical Material) 。作為生物醫(yī)用材料之一的生物醫(yī)用高分子材料是在活體這個特殊環(huán)境中使用的材料 ,因此要求它有優(yōu)良的生物相容性 (即血液相容性、組織相容性和免疫性 )、醫(yī)療功能等特性。,,多糖是所有生命有機體的重要組分 ,在控制細(xì)胞分裂和分化、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和衰老以及維持生命有

61、機體的正常代謝等方面有重要作用。同時 ,多糖也具備上述作為生物醫(yī)用材料的基本要求 ,能夠在生物體中酶解成易被活體吸收、無毒副作用的小分子物質(zhì) ,不會殘留在活體內(nèi) ,是一類生物降解吸收型高分子材料(Bioabsorbale Polymers)。自 80年代以來 ,國外形成了甲殼素 (Chitin)、殼聚糖 (Chitosan,CS)等多糖類生物醫(yī)用材料的開發(fā)研究熱潮。進入 9 0年代 ,我國對甲殼素和殼聚糖資源的開發(fā)研究也越來越重視。甲殼

62、素、殼聚糖等天然高分子在固定化酶、藥物控釋載體、絮凝劑、人工透析膜、吸收縫合線、傷口涂敷料、人造皮膚等生物醫(yī)藥方面已有廣泛應(yīng)用 。,甲殼素是Ｎ 乙?；?Ｄ 葡萄糖胺通過β 1, 4 甙鍵相連的直鏈狀氨基多糖 ,其化學(xué)名為 ( 1, 4) 2 乙酰氨基 2 脫氧 β Ｄ 葡萄糖 ,也稱為聚 (Ｎ 乙?；?Ｄ 葡糖胺 )。結(jié)構(gòu)式為 :,,,固定化酶 甲殼素和殼聚糖及其衍生物作為固定化酶載體的技術(shù)已進入實際應(yīng)用階段,國內(nèi)

63、在這方面也開展了廣泛而深入的研究。Ｌ 天門冬酰胺酶 (EC3511)能專一地催化水解Ｌ 天門冬酰胺 ,形成天門氨酸和氨 ,而Ｌ 天門冬酰胺是某些敏感腫瘤細(xì)胞代謝鏈上的一個環(huán)節(jié) ,一旦破壞 ,將影響腫瘤細(xì)胞的氨基酸、蛋白質(zhì)合成 ,從而抑制腫瘤的生長。但直接使用該酶會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。為了克服天然酶針劑出現(xiàn)的抗原 抗體反應(yīng) ,它被制成用各種載體固定的固定化酶。殼聚糖是一種天然氨基多糖 ,可在室溫下凝膠化 ,在磷酸鹽緩沖液Ｎａ+ 、Ｋ+ 、Ｍ

64、ｇ2+ 離子存在下穩(wěn)定 ,對熱亦穩(wěn)定 ,可得高密度、高活性固定化酶 ,是較理想的載體材料之一。它作為固定化酶載體 ,具有原料易得、價格低廉、機械性能良好、化學(xué)性能穩(wěn)定、固定化酶效率高等優(yōu)點。,,藥物控釋載體 藥物控釋系統(tǒng)自 70年代以來引起了人們的廣泛興趣。一般來說藥物載體是由高分子材料充當(dāng)?shù)?,其中包括天然高分子材料。用直接壓片法制備了阿斯匹林 殼聚糖緩釋片劑,尼莫地平 甲殼素片劑 ,研究表明甲殼素也具有一定的緩釋作用 ,是一

65、種很好的片劑輔料。,,絮凝劑 中藥藥液中的主要雜質(zhì)是蛋白質(zhì)、鞣酸、果膠等大分子物質(zhì) ,它們在中藥藥液中大多以膠體形式存在。甲殼素尤其是殼聚糖能通過分子中的胺基和羥基與許多重金屬離子形成穩(wěn)定的螯合物 ,除去蛋白質(zhì)、核酸、鞣酸、果膠等大分子物質(zhì)對酚、鹵素等小分子的吸附。鞣酸為沒食子酸中羥基與糖分子中羥基縮合而成的酯類化合物 ,它在中藥藥液中有免疫作用。殼聚糖作為絮凝劑 ,它可以與鞣酸發(fā)生靜電架橋作用 ,而使鞣酸沉淀除去。,,人工透析膜

66、 溶解在稀酸中的殼聚糖在堿溶液中擠出成型 ,同時在纖維中空部分通入氨氣或氨氣與空氣的混合氣使其內(nèi)側(cè)凝固 ,制成的中空纖維膜機械強度好 ,可用作人工腎的透析膜。Ｎ 己酰化殼聚糖膜具有良好的血液相容性。當(dāng)膜中含分子量為 1500的聚乙烯醇致孔劑時 ,Ｎ 己酰化殼聚糖膜的滲透性有較大提高 ,同時保持較好的血液相容性和強度 ,為人工透析膜或其他生物醫(yī)用膜提供了開發(fā)性的材料。,,醫(yī)用敷料 甲殼素和殼聚糖都帶有一定的正電荷 ,能從血液中分離出血