痤瘡疾病知識及玫滿治療痤瘡的優(yōu)勢新概要

1、痤瘡疾病知識及玫滿治療痤瘡的優(yōu)勢,溫州市第二人民醫(yī)院 林小敏,本章節(jié)重點,痤瘡的定義及病因口服抗生素在痤瘡治療中的地位玫滿治療痤瘡的臨床優(yōu)勢,皮膚病的分類,病毒性皮膚?。▎渭儼捳睢畎捳?、疣 、等等）細菌性皮膚?。已?、癤與癤病、癰、蜂窩織炎、化膿性汗腺炎、等等）真菌性皮膚?。^癬、手足癬、念珠菌病、等等）寄生蟲、昆蟲及其他動物性皮膚病（蟲咬皮炎等等）物理性皮膚?。ㄖ参?日光性皮炎、凍瘡與凍傷、雞眼、等等）

2、變態(tài)反應(yīng)性皮膚?。裾睢⑹n麻疹、等等）結(jié)締組織?。t斑狼瘡、等等）紅斑鱗屑性皮膚?。ㄣy屑病、等等）皮膚附屬器疾?。ㄖ缧云ぱ?、痤瘡、酒渣鼻、口周皮炎、多毛癥、等等）色素性皮膚?。ㄈ赴?、白癜風、老年性白斑、等等）,痤瘡概述,痤瘡(Acne) 又稱粉刺，俗名青春痘，是皮膚科常見疾病，好發(fā)于青春期的男女，是毛囊皮脂腺的慢性炎癥。,痤瘡概述,痤瘡的好發(fā)年齡為15-30歲，男性多于女性；,中國調(diào)查了5972例中學(xué)生,摘自〈臨床皮膚

3、病學(xué)〉,,現(xiàn)在還出現(xiàn)了“高齡痤瘡”，即30歲以上的人群，特別是女性成為新的高發(fā)人群。,1）雄激素的產(chǎn)生；2）皮脂過度分泌；3）毛囊上皮的異常角化；4）痤瘡桿菌的增殖；5）炎癥和免疫反應(yīng)。,痤瘡的原發(fā)病理生理因素,了解痤瘡的病理生理學(xué)非常重要，治療應(yīng)盡可能的覆蓋多項發(fā)病因素！,摘自《2005全球痤瘡聯(lián)盟共識》,痤瘡的病因-內(nèi)分泌因素,較弱的雄性激素,5a還原酶,高活性的睪酮和雙氫睪酮,,皮膚內(nèi),促進皮膚細胞內(nèi)DNA復(fù)制和蛋白

4、合成,提供糖酵解通路,,,刺激皮脂腺的細胞周轉(zhuǎn)及脂類的合成，引起皮脂分泌?,,,皮脂腺的生長及分化是由雄性激素所調(diào)控的,痤瘡在青春期以前極少發(fā)病；性功能喪失或減退的人如古代宮廷被閹割的太監(jiān)不發(fā)??；性功能降低的人，如應(yīng)用睪丸酮可促使胡須的生長和痤瘡的發(fā)生；用促皮質(zhì)激素或皮質(zhì)類固醇激素治療疾病時，常引起痤瘡性皮疹；女性在月經(jīng)前常有痤瘡發(fā)作等均證明痤瘡與內(nèi)分泌有密切的關(guān)系。,痤瘡的病因-內(nèi)分泌因素,痤瘡的病因-毛囊皮脂腺導(dǎo)管上皮角化過度

5、,,,毛囊皮脂腺導(dǎo)管,,,,,,,,,,,,,,角化過度，導(dǎo)管口徑變小,,毛囊皮脂腺導(dǎo)管,,,,,,,,,,,,脫落的上皮細胞與皮脂混合栓塞在毛囊口，形成粉刺,,正常情況下，在毛囊漏斗部僅出現(xiàn)非粘著性的角化細胞及單層細胞脫落入腔內(nèi)。,痤瘡的病因-微生物感染,痤瘡丙酸桿菌（P. acne),,脂酶,,甘油三酯,,游離脂肪酸,刺激毛囊及周圍發(fā)生非特殊炎性反應(yīng)。,作用于,分解成,粉刺壁的極微潰瘍及游離脂肪酸進入附近真皮，細菌感染引起炎癥.,出

6、現(xiàn)丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)和膿腫。,,,,在毛囊皮脂腺單位中最少有三類微生物寄生，這就是：葡萄球菌、酵母菌和丙酸桿菌。與痤瘡發(fā)病關(guān)系較密切的是丙酸桿菌。一般毛囊中的丙酸桿菌有三種：痤瘡丙酸桿菌（P.acne）、卵白丙酸桿菌、顆粒丙酸桿菌。但是只有P.acne才能100%地分離出來，并且總是優(yōu)勢生長的。,痤瘡的病因-免疫學(xué)因素,體液免疫中血清IgG水平增高,補體激活系統(tǒng),細胞免疫,,,,,痤瘡的發(fā)生,即使是臨床看上去沒有炎癥的粉刺，在病理上也能找

7、到炎癥的跡象。痤瘡的炎癥與普通的感染性炎癥最少在以下臨床方面有著明顯的差別： （1）炎癥更趨向于慢性遷延； （2）炎癥常常以瘢痕結(jié)束； （3）不同個體間炎癥的差別非常巨大，即便同一個體，不同毛囊間炎癥程度也有明顯差異。,痤瘡的病因-免疫學(xué)因素,本章節(jié)重點,痤瘡的定義及病因口服抗生素在痤瘡治療中的地位玫滿治療痤瘡的臨床優(yōu)勢,口服環(huán)素類是痤瘡治療中的第一選擇,最常用：四環(huán)素類，特別是多烯環(huán)素、賴甲四環(huán)素、米諾環(huán)素以及

8、老一代的四環(huán)素類。紅霉素、克林霉素也可以在局部和系統(tǒng)使用。青霉素類一般無效。,摘自《2005全球痤瘡聯(lián)盟共識》,口服四環(huán)素類的作用機理,四環(huán)素類是研究最為廣泛的一組藥物。在痤瘡治療中，它可產(chǎn)生抗菌和非抗菌兩種作用。在非抗菌作用中，抑制細菌脂酶、抗炎和免疫抑制作用是最為重要的。四環(huán)素類已發(fā)現(xiàn)有11種不同的抗炎作用，其中包括：抑制中性粒細胞趨化、減少細胞因子分泌、降低金屬蛋白酶活性 及直接抑制淋巴細胞有絲分裂。這些作用也可被用于治療

9、其他疾病。但在痤瘡治療中，抗菌作用也許最為重要。,摘自《2005全球痤瘡聯(lián)盟共識》,口服抗生素的選擇,綜合以上因素，結(jié)合抗生素藥代動力學(xué)特別是選擇性分布于皮脂溢出部位，應(yīng)首選四環(huán)素類；其次是大環(huán)內(nèi)酯類，其他如復(fù)方新諾明和甲硝唑也可酌情使用，但β內(nèi)酰胺類抗生素不宜選擇。,摘自《中國痤瘡治療指南》2007年12月,口服抗生素的選擇,四環(huán)素類中第一代四環(huán)素類藥物如四環(huán)素口服吸收差，對痤瘡丙酸桿菌的敏感性低；第二代四環(huán)素類藥物如米諾環(huán)素、

10、多西環(huán)素和賴甲四環(huán)素應(yīng)優(yōu)先選擇，兩者不宜相互替代。對系統(tǒng)性感染目前主要或常用的抗生素如克拉霉素、羅紅霉素、左氧氟沙星等在選擇中應(yīng)注意避免。,摘自《中國痤瘡治療指南》2007年12月,口服抗生素治療痤瘡的最佳劑量和療程,多烯環(huán)素和米諾環(huán)素：100-200mg/d土霉素：1g/d,雖然低劑量是有效的，但可以增加細菌耐藥；因此，主張高劑量和足療程以增加療效而減少耐藥性的產(chǎn)生,口服抗生素使用應(yīng)為3個月 如前3個月皮損持續(xù)改善，但未達到完

11、全清除， 可考慮再延長使用1個月； 最長療程不應(yīng)超過4個月；,摘自《2005全球痤瘡聯(lián)盟共識》,本章節(jié)重點,痤瘡的定義及病因口服抗生素在痤瘡治療中的地位玫滿治療痤瘡的臨床優(yōu)勢,玫滿（美滿®）是痤瘡治療的基礎(chǔ)用藥,玫滿—治療尋常痤瘡的優(yōu)勢,抑制細菌脂肪酶，減少皮膚表面游離脂肪酸,,,,,降低角質(zhì)素產(chǎn)生，防止皮膚異常角質(zhì)化,有效抗菌，抑制毛囊發(fā)炎、化膿,具有高度親脂性，易滲透入皮膚皮脂達到高而持久的有效藥物濃度,

12、非僅是抗感染！！,,,,,,,,抗 炎,抑制金屬蛋白酶活性,免疫抑制,玫滿的抗炎作用,由于玫滿獨具的：抗炎作用對脂酶的抑制作用和突出的抗菌作用使其成為痤瘡的第一線治療！,玫滿與痤瘡治療有關(guān)的藥理學(xué)特性,玫滿 — 高脂溶性，到達患處發(fā)揮治療作用,* Data on file, Lederle Laboratories, pearl River, N.Y.,玫滿—有效抑制痤瘡病原菌,Jonas M, Cunha BA: Min

13、ocycline. Ther Drug Monit 1982; 4:137-145Goldstein EJC, Citron DM, Vagvolgyi AE, et al: Susceptibility of bite wound bacteria to seven oral antimicrobial agents, including RU-985, a new erythromycin: Considerations in c

14、hoosing empiric therapy, Antimicrob Agents Chemother 1986;29:556-559,玫滿—耐藥率低,Tipper JL, Jones CE, Cove JH, et al: The continuing evolution of antibiotic-resistant P. acnes: An emerging clinical Problem. J Invest Derm

15、 98:521, 1992,僅1%的痤瘡丙酸桿菌對玫滿耐藥*,耐藥率,玫滿—臨床療效優(yōu)異,1 林友誼等；美滿霉素臨床研究醫(yī)學(xué)論文集：9-102 楊健等；美滿霉素臨床研究醫(yī)學(xué)論文集：15-183 羅漢超；美滿霉素臨床研究醫(yī)學(xué)論文集：19-224 趙俊英等；美滿霉素臨床研究醫(yī)學(xué)論文集：23-25,臨床有效率,玫滿—臨床療效優(yōu)異,* P M Cohen, A General Practice Study Investigating

16、the Effect of Minocin 50mg b.d. for 12 weeks in the Treatment of Acne Vulgaris, The Journal of International Medical Research, Vol 13 No4 1985.,玫滿治療難治性痤瘡亦有效*,強力霉素治療無效的94名病人接受玫滿單一治療（12星期）,臨床有效率,Eady等使用玫滿治療12周和24周后發(fā)現(xiàn)，痤瘡丙酸

17、桿菌減少量比使用四環(huán)素多10倍以上， 而且發(fā)生葡萄球菌耐藥比四環(huán)素少，因此也適用于對四環(huán)素耐藥的病例,玫滿—臨床療效優(yōu)異,摘自〈臨床皮膚病學(xué)〉,玫滿—治療痤瘡的基礎(chǔ)用藥,獨特的藥理學(xué)特性：抗炎和抑制脂酶局部濃度高：在皮膚中的分布濃度遠遠大于常見病原菌的MIC90值耐藥率低：對痤瘡丙酸桿菌耐藥率僅為1%臨床療效好：單藥治療平均有效率達89.2% 1安全性高：長期用藥，不良反應(yīng)發(fā)生率僅為4.1% 2,,1，2 Data o

18、n file,玫滿治療痤瘡?fù)扑]劑量,玫滿 （鹽酸米諾環(huán)素微丸膠囊Minocycline) 50mg，bid；早晚飯后服用 推薦療程：6周~12周 （用法用量詳見說明書）,注意事項：不能和口服異維A酸同時服用，易增加假性腦瘤的發(fā)生率。,2024/3/18,32,胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉發(fā)生率較第一代四環(huán)素藥物有顯著降低，進食時服藥可減少這些副作用發(fā)生改為微丸緩釋膠囊后

19、，胃腸道癥狀的發(fā)生極少,一般不良反應(yīng)(一),,2024/3/18,33,前庭癥狀：眩暈、共濟失調(diào)與藥物脂溶性有關(guān)，在治療早期(2-3天)即出現(xiàn)，4-5天癥狀逐漸減輕，停藥后48小時可恢復(fù) 女性發(fā)生率高于男性合用VB6,可降低頭暈發(fā)生率,同時幫助到痤瘡治療飯后即服,也可降低頭暈發(fā)生率,一般不良反應(yīng)(二),,2024/3/18,34,假性腦瘤致顱內(nèi)壓增高，發(fā)生率1%~1.4%。發(fā)生機制不清，與給藥劑量無關(guān)。多于用藥8周內(nèi)出現(xiàn)頭痛、

20、復(fù)視、視力喪失等，臨床檢查無神經(jīng)學(xué)征象，眼科檢查可有單或雙側(cè)視乳頭水腫。不能和口服維甲酸合用；,一般不良反應(yīng)(三),Friedman DI. Am J Clin Dermatol, 2005, 6:29-37.,,2024/3/18,35,色素沉著可累及皮膚、甲、骨骼、甲狀腺、牙齒、口腔黏膜、鞏膜等。推測可能是經(jīng)過類似于黑素形成的聚合過程，米諾環(huán)素被氧化后變成黑色代謝產(chǎn)物在組織中蓄積。皮膚及口腔黏膜色素沉著停藥后可恢復(fù)，其他部位

21、色素沉著多為不可逆。有報道使用Q開關(guān)綠寶石755nm波長激光治療有效，維生素C或其他抗氧化劑聯(lián)用有一定預(yù)防作用。,一般不良反應(yīng)(四),,玫滿的關(guān)鍵產(chǎn)品信息—痤瘡,玫滿對痤瘡丙酸桿菌敏感率最高只有1%PA對玫滿耐藥足療程（6-12周）：降低耐藥玫滿具有獨特的高脂溶性玫滿在表皮、真皮中的濃度是血清的20倍以上玫滿具有獨特的生物學(xué)特性-非僅抗感染抗炎—對中性粒細胞趨化的作用對脂酶的作用對免疫調(diào)節(jié)的作用玫滿的最佳療程不超過1