羽毛角蛋白&黃花蒿

1、實驗四 鈣通道阻滯藥 二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成,一．實驗目的,1. 了解硝化反應的特點及操作條件2. 學習硝化劑的種類及其應用范圍3. 學習三組分縮合反應的特點及操作,二．實驗原理,鈣離子拮抗劑通常是指通過阻滯鈣通道來降低血壓的化學制劑，又叫鈣通道阻滯藥或鈣拮抗藥。二氫吡啶鈣離子拮抗劑具有很強的擴血管作用，適用于冠脈痙攣、高血壓、心肌梗死等癥。本實驗合成的藥物的化學名稱為：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,

2、4-二氫吡啶-3,5-二甲酸二乙酯,2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二甲酸二乙酯,二．實驗原理,1. 結(jié)構(gòu)式,以苯甲醛為原料先合成間硝基苯甲醛，再利用間硝基苯甲醛和二分子乙酰乙酸乙酯以及過量的氨在甲醇溶液中進行Hantzsch反應,二．實驗原理,2. 合成路線,二．實驗原理,3. Hantzsch 反應機理,三．藥品與儀器,硝酸鉀，濃硫酸，苯甲醛，碳酸鈉，乙酰乙酸乙酯，甲醇氨飽和溶液。 三頸燒瓶

3、，冷凝器，滴液漏斗，磁力加熱攪拌器，燒杯，玻璃棒，抽濾瓶，布氏漏斗，冰浴，定性中速濾紙等。,回流反應裝置,蒸餾裝置,復習：回流、蒸餾裝置,四．實驗操作,1. 間硝基苯甲醛的合成,將11 g硝酸鉀，40 mL濃硫酸中+ 250 mL三頸瓶中，用冰鹽浴冷至0?C以下，在強烈攪拌下，慢慢滴加苯甲醛10 g，滴加過程中控制反應溫度在0~2?C之間。滴完，在0~5?C繼續(xù)反應90 min。,將反應物慢慢傾入約200 mL冰水中，邊倒邊攪拌，析出黃

4、色固體，抽濾。 濾渣移至研缽中，研細，加入5 % 碳酸鈉溶液20 mL（由1 g碳酸鈉加20 mL水配成）研磨5 min，抽濾，用冰水洗滌7~8次，壓干，得間硝基苯甲醛，自然干燥。,四．實驗操作,2. 中間體間硝基苯甲醛的處理,四．實驗操作,3. 二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成,在裝有球型冷凝器100 mL圓底燒瓶中，依次加入間硝基苯甲醛5 g、乙酰乙酸乙酯9 mL、甲醇氨飽和溶液30 mL及沸石一粒，油浴加熱回流5 h，

5、然后改為蒸餾裝置，蒸出甲醇至有結(jié)晶析出為止。,四．實驗操作,4. 產(chǎn)物的分離與純化,讓反應瓶冷卻析出晶體，抽濾，結(jié)晶用95% 乙醇20 mL洗滌，壓干，得黃色結(jié)晶性粉末，干燥，稱重，計算粗產(chǎn)物的收率。 粗品以95% 乙醇（5 mL / g）重結(jié)晶，干燥，測熔點，稱重，計算純化后產(chǎn)物的收率。,五．實驗結(jié)果記錄,1）記錄反應原料的用量，產(chǎn)物的重量，計算收率。2）產(chǎn)物熔點和間硝基苯甲醛熔點（mp.56~58?C）對照。3

6、）記錄實驗過程中發(fā)生的現(xiàn)象。,六．實驗注意事項,1）甲醇氨飽和溶液應新鮮配制 （為什么？ ）2）硝化反應溫度過高會產(chǎn)物嚴重后果（為什么？ ）3）間硝基苯甲醛不能在紅外燈下加熱干燥 （為什么？）,七．分組實驗注意,1）兩個學生一組，相互配合進行實驗操作。2）實驗嚴格按照要求進行，認真記錄，注意觀察現(xiàn)象。3）實驗過程中老師將現(xiàn)場指導，糾正錯誤操作，幫助同學做好記錄，解答實驗中遇到的問題，提示學生如何觀察實驗現(xiàn)象等。,八．現(xiàn)場