羽毛角蛋白&黃花蒿

1、實(shí)驗(yàn)四 鈣通道阻滯藥 二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成,一．實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1. 了解硝化反應(yīng)的特點(diǎn)及操作條件2. 學(xué)習(xí)硝化劑的種類及其應(yīng)用范圍3. 學(xué)習(xí)三組分縮合反應(yīng)的特點(diǎn)及操作,二．實(shí)驗(yàn)原理,鈣離子拮抗劑通常是指通過阻滯鈣通道來降低血壓的化學(xué)制劑，又叫鈣通道阻滯藥或鈣拮抗藥。二氫吡啶鈣離子拮抗劑具有很強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，適用于冠脈痙攣、高血壓、心肌梗死等癥。本實(shí)驗(yàn)合成的藥物的化學(xué)名稱為：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,

2、4-二氫吡啶-3,5-二甲酸二乙酯,2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二甲酸二乙酯,二．實(shí)驗(yàn)原理,1. 結(jié)構(gòu)式,以苯甲醛為原料先合成間硝基苯甲醛，再利用間硝基苯甲醛和二分子乙酰乙酸乙酯以及過量的氨在甲醇溶液中進(jìn)行Hantzsch反應(yīng),二．實(shí)驗(yàn)原理,2. 合成路線,二．實(shí)驗(yàn)原理,3. Hantzsch 反應(yīng)機(jī)理,三．藥品與儀器,硝酸鉀，濃硫酸，苯甲醛，碳酸鈉，乙酰乙酸乙酯，甲醇氨飽和溶液。 三頸燒瓶

3、，冷凝器，滴液漏斗，磁力加熱攪拌器，燒杯，玻璃棒，抽濾瓶，布氏漏斗，冰浴，定性中速濾紙等。,回流反應(yīng)裝置,蒸餾裝置,復(fù)習(xí)：回流、蒸餾裝置,四．實(shí)驗(yàn)操作,1. 間硝基苯甲醛的合成,將11 g硝酸鉀，40 mL濃硫酸中+ 250 mL三頸瓶中，用冰鹽浴冷至0?C以下，在強(qiáng)烈攪拌下，慢慢滴加苯甲醛10 g，滴加過程中控制反應(yīng)溫度在0~2?C之間。滴完，在0~5?C繼續(xù)反應(yīng)90 min。,將反應(yīng)物慢慢傾入約200 mL冰水中，邊倒邊攪拌，析出黃

4、色固體，抽濾。 濾渣移至研缽中，研細(xì)，加入5 % 碳酸鈉溶液20 mL（由1 g碳酸鈉加20 mL水配成）研磨5 min，抽濾，用冰水洗滌7~8次，壓干，得間硝基苯甲醛，自然干燥。,四．實(shí)驗(yàn)操作,2. 中間體間硝基苯甲醛的處理,四．實(shí)驗(yàn)操作,3. 二氫吡啶鈣離子拮抗劑的合成,在裝有球型冷凝器100 mL圓底燒瓶中，依次加入間硝基苯甲醛5 g、乙酰乙酸乙酯9 mL、甲醇氨飽和溶液30 mL及沸石一粒，油浴加熱回流5 h，

5、然后改為蒸餾裝置，蒸出甲醇至有結(jié)晶析出為止。,四．實(shí)驗(yàn)操作,4. 產(chǎn)物的分離與純化,讓反應(yīng)瓶冷卻析出晶體，抽濾，結(jié)晶用95% 乙醇20 mL洗滌，壓干，得黃色結(jié)晶性粉末，干燥，稱重，計(jì)算粗產(chǎn)物的收率。 粗品以95% 乙醇（5 mL / g）重結(jié)晶，干燥，測熔點(diǎn)，稱重，計(jì)算純化后產(chǎn)物的收率。,五．實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄,1）記錄反應(yīng)原料的用量，產(chǎn)物的重量，計(jì)算收率。2）產(chǎn)物熔點(diǎn)和間硝基苯甲醛熔點(diǎn)（mp.56~58?C）對照。3

6、）記錄實(shí)驗(yàn)過程中發(fā)生的現(xiàn)象。,六．實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng),1）甲醇氨飽和溶液應(yīng)新鮮配制 （為什么？ ）2）硝化反應(yīng)溫度過高會(huì)產(chǎn)物嚴(yán)重后果（為什么？ ）3）間硝基苯甲醛不能在紅外燈下加熱干燥 （為什么？）,七．分組實(shí)驗(yàn)注意,1）兩個(gè)學(xué)生一組，相互配合進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。2）實(shí)驗(yàn)嚴(yán)格按照要求進(jìn)行，認(rèn)真記錄，注意觀察現(xiàn)象。3）實(shí)驗(yàn)過程中老師將現(xiàn)場指導(dǎo)，糾正錯(cuò)誤操作，幫助同學(xué)做好記錄，解答實(shí)驗(yàn)中遇到的問題，提示學(xué)生如何觀察實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象等。,八．現(xiàn)場