銀杏酮酯滴丸課件

1、達(dá)絡(luò)特®,----藥理作用及臨床應(yīng)用,市場(chǎng)部 穆亞妹,銀杏杏酮酯滴丸,北京漢典制藥有限公司負(fù)責(zé)同志：您好！ 本人張異能系退休人員。現(xiàn)年98歲近幾年來(lái)由于年高多病，患腦梗兩次住院幸救治及時(shí)未留遺患。為了防范未然，服過(guò)多少中西藥物時(shí)好時(shí)壞，冠心病依然存在，眩暈不時(shí)發(fā)生。去年底洪韶光教授和張永博士來(lái)洛陽(yáng)舉行健康講座，介紹他們研發(fā)的銀杏酮酯滴丸對(duì)心腦血管病有很好療效。本人就去這里同仁堂買了三盒您廠出品銀杏酮酯滴丸，試服之后

2、真有療效，于是就不斷地買來(lái)服用，病就一天一天減輕。服用到第14盒病癥全消，高興之余就這樣繼續(xù)服了下去。自我感覺(jué)身體一天比一天的健康起來(lái)，每天頭腦清醒、 心態(tài)平和。 上午花園散步，下午騎三輪上街轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，晚上看看電視精神充沛。 這時(shí)正值洛陽(yáng)牡丹花會(huì)，自己想借此一試體力，就在一天下午自己騎著三輪車去不遠(yuǎn)的主題公園觀賞牡丹盛況，從家到公園大約10多公里，騎車三個(gè)多鐘頭，回家不感覺(jué)疲倦。 據(jù)本人親身體驗(yàn)銀杏酮酯滴丸乃真正濟(jì)世金丹，非同凡響。

3、應(yīng)早遍及海內(nèi)外，為億萬(wàn)患者免受中風(fēng)、偏癱、癡呆等等疾病， 健康的頤養(yǎng)天年。 本人現(xiàn)在能有如此健康歸功于您公司制造的好藥，在此本人應(yīng)對(duì)您公司及藥廠員工致以誠(chéng)摯的謝意！,權(quán)威的《美國(guó)醫(yī)學(xué)》雜志透露，患老年癡呆癥的前總統(tǒng)里根著名的神經(jīng)內(nèi)科教授指導(dǎo)下，服用銀杏制劑。而且美國(guó)銀杏銷售連續(xù)6年在草藥制劑銷售中排行第一。 歐、亞市場(chǎng)銀杏制劑處方藥年銷量超過(guò)10億美元。,主要內(nèi)容,,,產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)總結(jié),,,神內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,心內(nèi)科臨床應(yīng)用,,

4、,藥理作用及適應(yīng)癥,,1,,產(chǎn)品概述,4,2,5,3,銀杏植物學(xué)知識(shí)-1,銀杏，又名白果樹、公孫樹，它原生長(zhǎng)在歐亞大陸，距今已有1億6千萬(wàn)年。第四紀(jì)冰川運(yùn)動(dòng)，地質(zhì)條件變遷，山脈隆起和海底陸地上升，致使生長(zhǎng)在北美、歐洲各地的銀杏類植物全部滅絕。我國(guó)由于受冰川影響較小，在浙江天目山、四川、湖北交界的神農(nóng)架，以及安徽境內(nèi)大別山狹溝深谷中，遺留著唯一的孑遺植物——銀杏，它曾與恐龍共存一個(gè)時(shí)代，恐龍已成中藥龍骨，銀杏仍在頑強(qiáng)生存著，故有“活化

5、石”之稱。,銀杏樹樹齡可達(dá)數(shù)千年，為植物寶庫(kù)中的珍品，銀杏樹一生無(wú)病蟲害，能抵御各種災(zāi)害的侵襲。銀杏樹做成的砧板不霉不爛，今天的刀紋第二天會(huì)自動(dòng)愈合。更值得驚奇的是，1945年，美國(guó)原子彈在日本廣島爆炸，一片廢墟，第2年，爆炸中心的一棵焦干的銀杏樹樹干上奇跡般地長(zhǎng)出了新芽?？梢娖漭椛淞χ畯?qiáng)，生殖能力之旺盛為各種植物之首。,銀杏植物學(xué)知識(shí)-2,《神農(nóng)本草經(jīng)》最早描述銀杏葉的藥用價(jià)值?！侗静菥V目》記載其性味甘苦而澀，入肺、腎二經(jīng)，有斂

6、肺氣、定喘嗽、止帶濁、縮小便等功效。五千年來(lái)，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)應(yīng)用銀杏葉治療血液循環(huán)不暢、記憶力減退以及咳嗽、哮喘、過(guò)敏反應(yīng)等。迄今為止所發(fā)現(xiàn)的作用最好的天然藥物之一，兼有預(yù)防與治療心腦血管病以及改善認(rèn)知能力作用。有效治療胸悶、眩暈、防治心肌梗死和中風(fēng)。,傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)銀杏的認(rèn)識(shí)和應(yīng)用,銀杏葉制劑發(fā)展史-1,60年代我國(guó)曾掀起中草藥熱浪，1969年11月北京制藥工業(yè)研究所和醫(yī)療單位合作，研制出治療冠心病的銀杏葉初級(jí)產(chǎn)物，即“6911”片，是將

7、銀杏葉片烘干、粉碎、壓制成片（即第一代銀杏葉制劑）。70年代：德、法等歐洲國(guó)家對(duì)銀杏葉進(jìn)行了深入研究，提取有效成分銀杏黃酮24%以上，萜類內(nèi)酯6%以上，即GBE30。從此銀杏制劑的發(fā)明專利和藥品標(biāo)準(zhǔn)卻一直被德國(guó)、法國(guó)所掌控。歐美國(guó)家從我國(guó)采購(gòu)銀杏葉原料，又將制成品銷到我國(guó)，獲利極多。,,80年代：浙江康恩貝制藥股份有限公司（原浙江蘭溪制藥廠）才與中科院上海藥物研究所科研人員全力攻關(guān)，首次從銀杏葉中提取出藥用成分，并開發(fā)出國(guó)內(nèi)第一個(gè)銀杏

8、葉制劑“天保寧”。90年代：上海市中藥研究所所長(zhǎng)謝德隆發(fā)現(xiàn)了比德國(guó)銀杏葉發(fā)明專利更安全有效的組合，發(fā)明了“雙重高分子材料吸附,雙重固液去除”創(chuàng)新工藝，使提取物明確有效成分提升到50%以上(德國(guó)30%)，并獲中、美、英、澳四國(guó)發(fā)明專利，結(jié)束了我國(guó)銀杏提取物和制劑沒(méi)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的歷史。,銀杏葉制劑發(fā)展史-2,第一代：銀杏葉烘干，粉碎原生藥制粒壓片；第二代：銀杏葉水提取、濃縮膏烘干制粒壓片；第三代：標(biāo)明有效成分銀杏黃酮與

9、內(nèi)酯，但只定性無(wú)定量，更無(wú)銀杏酸含量標(biāo)示；第四代：測(cè)定銀杏黃酮及內(nèi)酯，黃酮醇苷控制在24%以上，萜類內(nèi)酯6%以上，銀杏酸控制在10ppm以下；第五代：現(xiàn)代儀器法測(cè)定銀杏黃酮和內(nèi)酯，不僅控制黃酮醇苷≥24%，還控制了游離黃酮≥20%，萜類內(nèi)酯≥6%，銀杏酸≤5ppm。衛(wèi)生部命名為“銀杏酮酯”，以區(qū)別于以前的普通銀杏葉片，屬于劃時(shí)代的新型銀杏葉制劑。,銀杏葉制劑發(fā)展過(guò)程,目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上銀杏葉制劑主要集中在第4代,2008年各企業(yè)銀杏葉口

10、服制劑（第4代）排名,注：中國(guó)藥學(xué)會(huì)16城市360家樣本醫(yī)院數(shù)據(jù),2008年各企業(yè)銀杏葉口服制劑市場(chǎng)份額圖,銀杏酮酯制劑主要競(jìng)爭(zhēng)品種,銀杏葉制劑市場(chǎng)特點(diǎn),,,,用藥金額持續(xù)走高.,產(chǎn)品劑型豐富、市場(chǎng)空間不斷擴(kuò)大,新質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新劑型、極具競(jìng)爭(zhēng)力,較多知名品牌、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈,,基本信息,【通用名稱】銀杏酮酯滴丸。【成 份】銀杏酮酯。（銀杏葉提取物）【性 狀】本品為棕色至棕黑色的滴丸，味微苦?！竟δ苤髦巍炕钛?/p>

11、通絡(luò)。用于血瘀型胸痹及血瘀型輕度腦動(dòng)脈硬化引起的眩暈；冠心病，心絞痛。【規(guī) 格】每丸含銀杏酮酯8mg?！居梅ㄓ昧俊靠诜?。一次5丸，一日3次?！景?裝】塑料瓶裝，每瓶裝45丸；每瓶裝60丸；每瓶裝100丸?！居?效 期】24個(gè)月?！踞t(yī) ?！恳翌?《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)，工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》凡 例 15．中成藥部分第433號(hào)的“銀杏葉口服制劑”包括：杏靈顆粒（膠囊、片）、銀杏葉丸

12、（顆粒、膠囊、片、滴丸、口服液）、銀杏蜜環(huán)口服溶液、銀杏酮酯滴丸。,達(dá)洛特® 工藝先進(jìn)，純度高,“雙重吸附、雙重去除”的專利創(chuàng)新提取工藝 ，獲中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞四國(guó)發(fā)明專利。 有效成分高達(dá)50%，其中銀杏總黃酮≥44%，銀杏總內(nèi)酯≥6%。過(guò)敏物質(zhì)銀杏酸控制限量≤5ppm（領(lǐng)先國(guó)家藥典限控銀杏酸≤10 ppm標(biāo)準(zhǔn)）。 唯一經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的二類銀杏葉原料藥和二類新藥。,毒性小：嚴(yán)控銀杏酸，適宜長(zhǎng)期服用,銀

13、杏葉制劑是老年患者需長(zhǎng)期服用的藥物，但一般的銀杏葉生產(chǎn)提取工藝難以將過(guò)敏物質(zhì)銀杏酸完全去除，長(zhǎng)期服用在體內(nèi)蓄積容易引起過(guò)敏反應(yīng)、神經(jīng)損傷和基因突變等。達(dá)洛特以獨(dú)創(chuàng)“雙重吸附、雙重去除”的專利技術(shù)，嚴(yán)格將銀杏葉酸控制在5ppm以下，不良反應(yīng)大大降低。,安 全 性 高,銀杏酮酯急性、長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)、一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)毒性作用；Ⅰ期、Ⅱ期(包含Ⅲ期)、Ⅳ期臨床試驗(yàn)觀察,均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。在1037例服用銀杏酮酯滴丸6周的病人中，僅有

14、7例感到胃中不適,占0.67%。對(duì)于血、尿常規(guī)和肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)； 綜合毒性實(shí)驗(yàn)和臨床觀察,均證明銀杏酮酯滴丸無(wú)明顯毒性和不良反應(yīng)，其安全性是可靠的。,,藥材選材精良,達(dá)絡(luò)特®銀杏酮酯滴丸所用的銀杏葉定點(diǎn)于江蘇邳州、山東高密的銀杏樹，植株年齡為2～5年，8月采集，以保持含量的均一性。藥材質(zhì)量不但符合GAP 要求, 而且品質(zhì)優(yōu)良。,獨(dú)特的滴丸劑型，起效迅速、生物利用度高,達(dá)洛特® 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)總結(jié),

15、1、工藝先進(jìn)：采用“雙重吸附、雙重去除”專利提取工藝，屬于劃時(shí)代（第五代）新型銀杏葉制劑，國(guó)家二類新藥。獲中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞四國(guó)發(fā)明專利。2、純度高：有效成分高達(dá)50%,其中銀杏總黃酮≥44%,銀杏總內(nèi)酯≥6%3、毒性小、安全性高：銀杏酸控制限量≤5ppm（領(lǐng)先國(guó)家藥典銀杏酸限控≤10 ppm標(biāo)準(zhǔn)），安全性高，適宜長(zhǎng)期服用。4、滴丸劑型：起效迅速、生物利用度高。5、應(yīng)用廣泛：為心腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的雙跨性治療藥物,

16、主要內(nèi)容,,,產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)總結(jié),,,神內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,心內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,藥理作用及適應(yīng)癥,,1,,產(chǎn)品概述,4,2,5,3,心腦血管疾病的致病機(jī)理,藥理作用：血液循環(huán)及心腦功能改善劑,,達(dá)洛特,藥理作用與成分之間的關(guān)系,黃酮類：有效清除自由基銀杏內(nèi)酯：拮抗血小板活化因子（PAF）白果內(nèi)酯：保護(hù)神經(jīng)，改善學(xué)習(xí)和記憶能力,目 標(biāo) 科 室,消費(fèi)者行為態(tài)度分析,,,醫(yī)生對(duì)銀杏葉制劑功能的認(rèn)知,36% 心腦血管用藥21% 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因

17、子，預(yù)防老年癡呆27% 改善微循環(huán)（耳鼻喉、眼、腎臟）,,心腦血管用藥,31% 冠心病28%　缺血性腦病21% 腦功能減退,消費(fèi)者行為態(tài)度分析,主要內(nèi)容,,,產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)總結(jié),,,神內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,心內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,藥理作用及適應(yīng)癥,,1,,產(chǎn)品概述,4,2,5,3,冠心病、心絞痛患者243例，采取隨機(jī)雙盲對(duì)照方法，治療組153例口服“銀杏酮酯制劑”，對(duì)照組90例口服“銀杏葉膠囊（百路達(dá)）”,參考資料來(lái)源：中成藥　1998

18、年第20卷　第10期,達(dá)洛特®治療冠心病、心絞痛療效優(yōu)于普通銀杏葉提取物,*,* P＜0.05 有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,*,達(dá)洛特®顯著降低冠心病、心絞痛患者對(duì)硝酸甘油的依賴,參考資料來(lái)源：中成藥　1998年第20卷　第10期,達(dá)洛特® 顯著改善心悸、胸悶的癥狀,參考資料來(lái)源：中成藥　1998年第20卷　第10期,兩組比較經(jīng)Radit檢驗(yàn)，心悸P0.05。,參考資料來(lái)源：中成藥　1998年第20卷　第10期,

19、結(jié)論： * P<0.05 及 ** P<0.01，兩組患者治療前后低切粘度、中切粘度及血小板聚集率均有明顯下降；兩組間差異無(wú)明顯意義。,達(dá)洛特®顯著改善血液動(dòng)力學(xué),達(dá)洛特®具有增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力的功效,對(duì)血清LPO及紅細(xì)胞SOD的影響,參考資料來(lái)源：時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥　2002年第13卷　第4期,n＝45,LPO：脂質(zhì)過(guò)氧化物 SOD：超氧化物歧化酶 結(jié)論：達(dá)洛特治療6周后，血清LPO明顯降低，紅細(xì)胞S

20、OD活性明顯升高。,達(dá)洛特® 治療高脂血癥,資料來(lái)源：浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)　2002，26（4）,結(jié)論：達(dá)洛特為純中藥制劑，降脂療效好,不良反應(yīng)輕，尤其是對(duì)高脂血癥合并冠心病,心絞痛患者具有重要的臨床意義。,主要內(nèi)容,,,產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)總結(jié),,,神內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,心內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,藥理作用及適應(yīng)癥,,1,,產(chǎn)品概述,4,2,5,3,達(dá)洛特®對(duì)大鼠局部腦缺血有保護(hù)作用,（1）銀杏酮酯對(duì)腦缺血后海馬神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用

21、 銀杏酮酯和苯妥因鈉組,海馬神經(jīng)元密度分別為:133. 13 ±20. 99/ mm ,165. 42 ±29. 63/ mm 均大于生理鹽水對(duì)照組38. 50 ±16. 31/ mm, P < 0. 01 ,說(shuō)明銀杏酮酯和苯妥因鈉二者均可以提高海馬缺血后神經(jīng)元存活數(shù)。（2）銀杏酮酯可腦缺血梗死面積 銀杏葉制劑和尼莫地平治療組與生理鹽水組比較均能縮小梗塞范圍,分別為23. 07 

22、7;6. 15 % ,24. 40 ±1. 80 %和42. 84 ±10. 16 % , P < 0. 05 。,達(dá)洛特®對(duì)衰老模型大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬細(xì)胞因子的影響,,實(shí)驗(yàn)材料,清潔級(jí)SD雄性大鼠30只，體重（180±20）g,,,實(shí)驗(yàn)方法,大鼠隨機(jī)分為3組：正常組、模型組和銀杏酮酯組（GBE50 組）。模型組與GBE50 組用D- 半乳糖造模，按100 mg/kg 給予大鼠腹腔注射，共4

23、2 天；正常組每天注射等量生理鹽水。從實(shí)驗(yàn)第21天開始 GBE50 組在腹腔注射 D-半乳糖后按150 mg/kg 給予GBE50 灌胃，每天1次，持續(xù)21天；正常組和模型組給予等量的含1% CMC- Na的蒸餾水灌胃。,,,檢測(cè)方法,水迷宮檢測(cè)：1、定位航行試驗(yàn) 2、空間搜索試驗(yàn)海馬細(xì)胞因子測(cè)定,,上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)：2008年第22卷 第3期,達(dá)洛特®明顯改善衰老模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,上海

24、中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)：2008年第22卷 第3期,注：與正常組比較，△P < 0.05，△△P < 0.01；與模型組比較，□P <0.05，□□P < 0.01。,上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)：2008年第22卷 第3期,達(dá)洛特®治療腦動(dòng)脈硬化性眩暈癥療效確切、可靠,眩暈癥患者210例，采取隨機(jī)雙盲對(duì)照方法，治療組150人服用銀杏酮酯制劑，對(duì)照組60人服用丹七片,,參考資料來(lái)源：中成藥　1998年第20卷　第10期

25、,* P＜0.05 有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,*,達(dá)洛特®治療腦梗死伴發(fā)中樞性眩暈,結(jié)論：銀杏酮酯治療缺血性腦血管病,包括并發(fā)急性缺血性中樞性眩暈的發(fā)作安全、有效。,參考資料來(lái)源：醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2000，19(3):232,達(dá)洛特®對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效率為93.3%,中國(guó)社區(qū)醫(yī)師：2007年第8期　第23卷,** P<0.01,**,主要內(nèi)容,,,產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)總結(jié),,,神內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,心內(nèi)科臨床應(yīng)用,,,藥理作用及

26、適應(yīng)癥,,1,,產(chǎn)品概述,4,2,5,3,達(dá)洛特® 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)總結(jié),1、工藝先進(jìn)：采用“雙重吸附、雙重去除”專利提取工藝，屬于劃時(shí)代（第五代）新型銀杏葉制劑，國(guó)家二類新藥。獲中國(guó)、美國(guó)、英國(guó)、澳大利亞四國(guó)發(fā)明專利。2、純度高：有效成分高達(dá)50%,其中銀杏總黃酮≥44%,銀杏總內(nèi)酯≥6%3、毒性小、安全性高：銀杏酸控制限量≤5ppm（領(lǐng)先國(guó)家藥典銀杏酸限控≤10 ppm標(biāo)準(zhǔn)），安全性高，適宜長(zhǎng)期服用。4、滴丸劑型：起效迅速、