清晨血壓管理對糖尿病患者的重要意義

1、清晨血壓控制對糖尿病患者 的重要意義,當糖尿病遇上高血壓,,,,,,,,,,,,,總心血管疾病,冠心病,心衰,間歇性跛行,卒中,相對 風險?,男性女性,*,*,*,*,*,*,*,*,?,0,2,4,6,8,10,12,Framingham Heart Study(30年隨訪) 糖尿病患者心血管事件風險大,Wilson PWF, Kannel WB. In: Ruderm

2、an N et al, eds. Hyperglycemia, Diabetes, and Vascular Disease.New York, NY: Oxford University Press; 1992:chap 2:21-29,*p<0.01; ?p<0.05：35-64歲的5209例糖尿病隊列；,*MRFIT研究： 基于 5163例男性糖尿病患者和 342,815例非糖尿病得到結(jié)果,MRFIT：合并高血壓的糖尿

3、病患者，發(fā)生心血管疾病的危險更大*,MRFIT：糖尿病 + 高血壓進一步增加心血管死亡風險,心血管死亡 每10000病人年,SBP (mm Hg),Stamler J et al. Diabetes Care. 1993;16:434-444,中國糖尿病患者同時合并高血壓比例大,92.4M,WY Yang.et al. N Engl J Med 2010;362:1090-1101,糖尿病: 92400000成人！糖尿病前期

4、: 148000000成人！,2010 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會慢病報告,糖尿病合并高血壓的病人比例高！每3個糖尿病患者中有1個高血壓病人！,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,<120,120-,129,130-,139,140-,149,150-,159,>160

5、,SBP,(mmHg),% Incidence per 1000 patient years,,,大血管事件,,,微血管事件,UKPDS Group. BMJ. 1998;317:703-713,UKPDS：糖尿病 + 高血壓血壓越高，血管事件風險越大,Canadian Diabetes Association 2008 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Manag

6、ement of Diabetes in Canada,糖尿病患者應(yīng)重視血壓管理,糖尿病患者臨床策略,UKPDS：嚴格的血壓控制降低糖尿病死亡率和心腦血管事件發(fā)生率,UKPDS Group 38. BMJ 1998; 317: 703 UKPDS Group 33. Lancet 1998; 352: 837,糖尿病有關(guān)終點,糖尿病有關(guān)死亡,心血管終點,卒中,心血管終點,糖尿病有關(guān)終點,糖尿病

7、有關(guān)死亡,,,,,,,,,,,,,,,0,-10,-20,-30,-40,-50,-12%(p=0.0001),-10%(p=0.34),-25%(p=0.01),-25%(p=0.005),-32%(p=0.019),-44%(p=0.013),-37%(p=0.009),,血糖控制,血壓控制,在UKPDS研究中，嚴格BP控制(144/80mmHg以下)比一般控制(154/87mmHg以下)相比 ，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生

8、率降低,控制高血壓成效高于控制高血糖,血壓管理聚焦清晨清晨血壓管理勢在必行,,,最新中國高血壓防治指南,最佳控制血壓方案應(yīng)該是保證降壓療效覆蓋整個24小時;尤其是對清晨時段血壓的控制;因清晨時段血壓迅速升高會伴隨心血管事件風險增高2,最新高血壓指南推薦最佳控制血壓方案是有效控制24小時血壓,優(yōu)先應(yīng)用長效制劑：盡可能使用1次/d給藥而有持續(xù)24小時降壓作用的長效藥物，以有效控制夜間血壓與晨起血壓，更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生1,

9、1.中國高血壓指南防治修訂委員會. 中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.2.Radauceanu A, et al. .Fundam Clin Pharmacol. 2004 Aug;18(4):483-91.,,,,高血壓患者的24小時血壓變化模式,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,中午,3PM,6PM,9P

10、M,午夜,3AM,6AM,9AM,0,30,60,90,120,150,180,210,240,,,,,診室血壓,夜間血壓,杓型,日間血壓,自測血壓,,Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74,,,在24 h內(nèi)，血壓變異程度最大的時間段是在清晨，即從睡眠狀態(tài)轉(zhuǎn)為清醒并開始活動時，血壓從相對較低的水平在短時間內(nèi)迅速上升到較高的水平，甚至達到一天內(nèi)最高的水平,24小時內(nèi)控制清晨血壓是重中之重

11、,清晨血壓,清晨血壓升高，心梗/卒中高發(fā),清晨血壓控制并不盡如人意：診室血壓控制的患者60%以上清晨血壓未得到控制,ACAMPA研究(采用ABPM)、J-MORE研究(采用HBPM)證實診室血壓已經(jīng)得到控制的患者，約60%清晨血壓未得到控制,Hypertens 24 (suppl 2):S11–S16,清晨血壓篩查━一個簡單的動作 事半功倍 發(fā)現(xiàn)清晨血壓不達標患者的重要手段,清晨血壓變異性與心血管事件風險密切相關(guān),Prog

12、nostic Value of the Variability in Home-Measured Blood Pressure and Heart Rate : The Finn-Home Study .Hypertension 2012, 59:212-218,,,如果一天不能測量兩次血壓，血壓測量最好在清晨進行清晨血壓比夜間血壓提供更多信息,Morning Hypertension in Treated Hypertensi

13、ves: Baseline Characteristics and Clinical Implications, Korean Circ J 2011;41:733-743,,亞洲血壓篩查數(shù)據(jù)：隱匿性及未控制高血壓多為清晨高血壓,清晨血壓篩查是發(fā)現(xiàn)清晨高血壓的重要手段,準確評估清晨血壓水平及其治療方案即便對于已控制的 高血壓患者也是有必要的；篩查清晨血壓可用來發(fā)現(xiàn)并診斷隱匿性清晨高血壓患者,Ju-Hee Lee, et a

14、l Morning Hypertension in Treated Hypertensives: Baseline Characteristics and Clinical Implications,,血壓管理聚焦清晨鎖定清晨時段，選擇平穩(wěn)有效方案分子長效CCB平穩(wěn)控制清晨血壓,最新中國高血壓指南建議：有效控制24小時血壓，尤其是清晨血壓,,,優(yōu)先應(yīng)用長效制劑：盡可能使用1次/d給藥而有持續(xù)24h降壓作用的長效藥物，以有效控制

15、夜間血壓與晨峰血壓，更有效預(yù)防心腦血管并發(fā)癥,中國高血壓指南防治修訂委員會. 中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.,最佳控制血壓方案應(yīng)該是保證降壓療效覆蓋整個24小時；尤其是對清晨時段血壓的控制；因清晨時段迅速升高血壓會伴隨更高的心血管事件風險,最佳降壓方案療效應(yīng)覆蓋24小時血壓尤其是對清晨血壓的控制,中國高血壓指南防治修訂委員會. 中華心血管病雜志,2011;39(7):579-616.,,來自真實世界的觀察

16、性研究結(jié)果：含絡(luò)活喜治療方案控制清晨血壓達標比率最高,絡(luò)活喜,清晨血壓控制率最高,北醫(yī)三院門診清晨血壓篩查分析結(jié)果,硝苯地平,國產(chǎn)氨氯地平,其他,Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72,,,氨氯地平,硝苯地平控釋片,P<0.02,P<0.02,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,5,6,8,10,12,14,16,18,20

17、,22,0,2,一天中的時間點,4,,,80,血壓 (mmHg),,,,,,,,,,,,,140,130,120,110,90,70,65,,,,SBP,DBP,,,開放、交叉對照研究，共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量氨氯地平5 mg / 天或硝苯地平控釋片30mg/天，治療期12周應(yīng)用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估了兩藥降壓效果,平穩(wěn)控制清晨血壓：氨氯地平優(yōu)于硝苯地平控釋片,AJH 1998;11:690–696,……,……,……,……

18、,……,平穩(wěn)控制清晨血壓：氨氯地平優(yōu)于非洛地平緩釋片,氨氯地平,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,80,90,75,70,9,10,11,13,12,14,16,18,20,22,24,6,舒張壓 (mmHg),一天中的時間點,15,17,19,21,23,1,2,3,4,5,7,,8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,85,95

19、,100,105,110,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,2.7mmHgP=0.019,,,非洛地平緩釋片,,,,,,,,,,,,,,,,,該研究為一項隨機、多中心試驗。入選216名原發(fā)性高血壓患者(仰臥舒張壓95-115mmHg),隨機接受氨氯地平和非洛地平緩釋片治療，起始劑量均為5mg/天。若4周后，DBP未達到90mmHg,則劑量增至10mg/天。在服用安慰劑和接受治療4周后進行動態(tài)血壓監(jiān)測，探

20、索不同清除速率藥物持續(xù)控制血壓時間差異。,基線,3個月,1年,3年,5年,晨起SBP(mmHg),氨氯地平組,*P < 0.05, 組間比較,氯沙坦組,Kawano Y, et al. Clin Exp Hypertens. 2010 , 32(4):239-43.,前3個月單藥治療,平穩(wěn)控制清晨血壓：氨氯地平優(yōu)于氯沙坦,Mims Annual 1994. Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh et al,

21、1982, Salveth A, 1990,半衰期長達35-50小時：氨氯地平平穩(wěn)有效控制清晨血壓及24小時血壓的分子根源,苯磺酸氨氯地平真正分子長效平穩(wěn)降壓源于獨特分子結(jié)構(gòu),NORVASC US PI.,絡(luò)活喜的分子側(cè)鏈帶正電荷，因此可在帶負電荷的細胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行，并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離,降壓保護兼濟，助力糖患管理更多心腦獲益，降低事件風險,糖尿病血管病變累及全身多個器官,,,糖尿病腎病,導(dǎo)致終末期腎病的

22、主要原因,,心血管疾病,,,卒中,,導(dǎo)致非創(chuàng)傷性下肢截肢的主要原因,心血管死亡率和卒中發(fā)生率增加2－4倍,,糖尿病視網(wǎng)膜病變,,導(dǎo)致壯年失明的主要原因,糖尿病神經(jīng)病變,National Diabetes Information Clearinghouse. Diabetes Statistics–Complications of Diabetes. http://www.niddk.nih.gov/health/diabetes

23、/pubs/dmstats/dmstats.htm#comp.,,微血管病變,8/10的糖尿病患者死于心血管事件,大血管病變,糖尿病并發(fā)癥與高血壓關(guān)系密切,糖尿病并發(fā)癥與高血壓關(guān)系密切,Canadian Diabetes Association 2008 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada,積極降壓是血管

24、保護的重要步驟,糖尿病合并癥可歸于高血壓的比率,血管和腎臟保護順序,,,,,,,,,,,,0,9,8,7,6,5,4,3,2,1,發(fā)生心肌梗死的患者比例(%),安慰劑,(n=569),厄貝沙坦,(n=579),絡(luò)活喜,(n=567),P=0.021,,,絡(luò)活喜顯著降低高血壓伴2型糖尿病腎病患者心肌梗死風險,,,,,危險降低,42%,絡(luò)活喜顯著降低高血壓伴2型糖尿病腎病患者心肌梗死相對風險達42%,N Engl J Med.2001,34

25、5:851-60,1.Dahlöf B, et ai。Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906.2.Rothwell PM.et al .Lancet Neurol 2010 May;9(5):469-80,,,,基線,隨訪時間(年),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,6周,3個月,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,5.5,6.0,

26、0,個體收縮壓標準差,,,,,,,,12,14,16,18,20,22,24,,,ASCOT-BPV分析表明：以絡(luò)活喜®為基礎(chǔ)治療方案長期平穩(wěn)控制血壓，改善血壓變異性,絡(luò)活喜®組更多降低血壓2.7/1.9mmHg1,在ASCOT研究BPV分析中， 隨訪過程絡(luò)活喜®+培哚普利組血壓變異性較基線降低，阿替洛爾+利尿劑組血壓變異性較基線增高絡(luò)活喜®+培哚普利組血壓變異性始終低于阿替洛爾+利尿劑組，并

27、持續(xù)降低P<1x10-20,P<1x10-20,,,,,,Dahlöf B et al. Lancet 2005:366;895-906 (Online Sept 4, 2005),多中心前瞻性隨機開放盲終點，活性藥物對照入選19257例40-79歲伴≥3項其它CV危險因素的高血壓患者比較絡(luò)活喜®5-10mg(可加用培哚普利4-8mg)或阿替洛爾50-100mg(可加用芐氟噻嗪1.25-2.5mg)

28、在降低心血管事件風險方面的療效。平均隨訪5.5年。,,總冠脈事件,致死及非致死性腦卒中,心血管死亡率,主要終點:非致死心梗＋致死冠心病,,總死亡率,,,,,,0,5%,10%,15%,20%,25%,心血管風險降低比例(%),10%,13%,P=0.007,P=0.0003,23%,24%,P=0.0010,P=0.0247,,30%,11%,P = 0.1052,*,ASCOT-BPLA研究:以絡(luò)活喜®為基礎(chǔ)治療方案長

29、期平穩(wěn)控制血壓帶來更多心腦獲益,,總結(jié),絡(luò)活喜是真正分子長效的降壓藥，可平穩(wěn)持久降壓，控制清晨血壓優(yōu)勢顯著絡(luò)活喜有助于緩解胰島素抵抗，延緩疾病進展 絡(luò)活喜是降壓保護兼濟，更多心腦血管獲益，符合中國糖尿病患者血壓管理優(yōu)化策略,最新絡(luò)活喜中文說明書與FDA英文說明書一致適應(yīng)癥為高血壓和冠心病,絡(luò)活喜®中文說明書. 絡(luò)活喜®英文說明書.,,,,,,,絡(luò)活喜英文